Mastocytosis

Mastocytoza to rzadkie schorzenie spowodowane nadmierną liczbą komórek tucznych gromadzących się w tkankach ciała.

Istnieją 2 główne typy mastocytozy:

• mastocytoza skórna, która dotyczy głównie dzieci – gdzie komórki tuczne gromadzą się w skórze, ale nie występują w dużych ilościach w innych częściach ciała
• mastocytoza systemowa, która dotyczy głównie dorosłych – gdzie komórki tuczne gromadzą się w tkankach ciała, takich jak skóra, narządy wewnętrzne i kości

Istnieją również kilka podtypów mastocytozy systemowej, w zależności od objawów.

Komórki tuczne

Komórki tuczne są wytwarzane w szpiku kostnym, gąbczastej tkance znajdującej się wewnątrz niektórych kości, i żyją dłużej niż normalne komórki. Są ważną częścią układu odpornościowego i pomagają w walce z infekcjami.

Gdy komórki tuczne wykryją substancję wywołującą reakcję alergiczną (alergen), uwalniają histaminę i inne chemikalia do krwiobiegu.

Histamina powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych oraz swędzenie i obrzęk otaczającej skóry. Może również powodować nagromadzenie śluzu w drogach oddechowych, które się zwężają.

Objawy mastocytozy

Objawy mastocytozy mogą się różnić w zależności od typu.

Mastocytoza skórna

Najczęstszym objawem mastocytozy skórnej są nieprawidłowe zmiany (wykwity) na skórze, takie jak guzki i plamy, które mogą pojawiać się na ciele, a czasem pęcherze.

Mastocytoza systemowa

Niektórzy ludzie z mastocytozą systemową mogą doświadczać epizodów ciężkich objawów, często z określonymi czynnikami wyzwalającymi, takimi jak wysiłek fizyczny lub stres. Wiele osób nie ma żadnych problemów.

Podczas epizodu możesz mieć:

• reakcje skórne – takie jak swędzenie i zaczerwienienie
• objawy żołądkowo-jelitowe – takie jak biegunka i wymioty
• ból mięśni i stawów
• zmiany nastroju, bóle głowy i zmęczenie

Istnieją 3 główne podtypy mastocytozy systemowej. Są to:

• mastocytoza systemowa indolentna – objawy są zazwyczaj łagodne do umiarkowanych i różnią się w zależności od osoby; mastocytoza systemowa indolentna stanowi około 90% przypadków mastocytozy systemowej u dorosłych
• mastocytoza agresywna – gdzie komórki tuczne namnażają się w narządach, takich jak śledziona, wątroba i układ pokarmowy; objawy są bardziej rozległe i ciężkie, chociaż zmiany skórne są mniej powszechne
• mastocytoza systemowa z towarzyszącą chorobą krwi (hematologiczną) – gdzie rozwija się również choroba, która wpływa na komórki krwi, taka jak przewlekła białaczka

Ciężka reakcja alergiczna

Osoby z mastocytozą są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej i zagrażającej życiu reakcji alergicznej. Nazywa się to anafilaksją.

Zwiększone ryzyko anafilaksji spowodowane jest nieprawidłowo wysoką liczbą komórek tucznych i ich potencjałem do uwalniania dużych ilości histaminy do krwi.

Jeśli Ty lub Twoje dziecko macie mastocytozę, możecie potrzebować autoinkiektora z adrenaliną, który można użyć do leczenia objawów anafilaksji. 

Przeczytaj więcej o objawach mastocytozy.

Przyczyny mastocytozy

Przyczyna lub przyczyny mastocytozy nie są w pełni znane, ale uważa się, że istnieje związek ze zmianą w genach znaną jako mutacja KIT.

Mutacja KIT sprawia, że komórki tuczne są bardziej wrażliwe na działanie białka sygnałowego zwanego czynnikiem wzrostu komórek macierzystych (SCF).

SCF odgrywa ważną rolę w stymulowaniu produkcji i przeżycia niektórych komórek, takich jak komórki krwi i komórki tuczne, w szpiku kostnym.

W bardzo nielicznych przypadkach mastocytozy mutacja KIT jest przekazywana w rodzinach. Jednak w większości przypadków mutacja występuje bez wyraźnego powodu.

Diagnozowanie mastocytozy

Badanie fizykalne skóry jest pierwszym etapem diagnozowania mastocytozy skórnej.

Twój lekarz rodzinny lub dermatolog może pocierać dotknięte obszary skóry, aby sprawdzić, czy się zaczerwienią, zapalą i swędzą. Nazywa się to objawem Dariera.

Zazwyczaj można potwierdzić diagnozę, wykonując biopsję, w której pobiera się małą próbkę skóry i bada pod kątem obecności komórek tucznych.

Następujące badania są powszechnie stosowane do wykrywania mastocytozy systemowej:

• badania krwi – w tym morfologia krwi (CBC) i pomiar poziomu tryptazy we krwi
• badanie ultrasonograficzne w celu sprawdzenia, czy wątroba i śledziona nie są powiększone, jeśli wydaje się to prawdopodobne
• badanie DEXA w celu pomiaru gęstości kości
• biopsja szpiku kostnego – gdzie używa się znieczulenia miejscowego i wprowadza się długą igłę przez skórę do kości pod nią, zwykle w miednicy

Rozpoznanie mastocytozy systemowej jest zwykle stawiane poprzez stwierdzenie typowych zmian w biopsji szpiku kostnego.

Leczenie mastocytozy

Nie ma lekarstwa na mastocytozę, więc celem leczenia jest próba złagodzenia objawów.

Opcje leczenia będą zależeć od typu mastocytozy i ciężkości objawów.

Łagodne do umiarkowanych przypadki mastocytozy skórnej można leczyć kremem sterydowym (kortykosteroidami miejscowymi) przez krótki czas.

Krem sterydowy zmniejsza liczbę komórek tucznych, które mogą uwalniać histaminę i wywoływać obrzęk (stan zapalny) skóry.

Antyhistaminy można również stosować w leczeniu objawów mastocytozy skórnej lub mastocytozy systemowej indolentnej, takich jak zaczerwienienie skóry i swędzenie.

Antyhistaminy to rodzaj leku, który blokuje działanie histaminy i są często stosowane w leczeniu alergii.

Przeczytaj więcej o leczeniu mastocytozy.

Powikłania mastocytozy

U dzieci objawy mastocytozy skórnej zwykle poprawiają się z czasem, ale u dorosłych pozostają stabilne.

W wielu przypadkach stan poprawia się samodzielnie do czasu dojrzewania dziecka.

Prognozy w mastocytozie systemowej mogą się różnić w zależności od typu.

Mastocytoza systemowa indolentna nie powinna wpływać na długość życia, ale inne typy mogą. 

U kilku osób rozwija się poważna choroba krwi, taka jak przewlekła białaczka, w ciągu życia.

 Objawy Mastocytoza 

Mastocytoza powoduje szeroki zakres objawów, które mogą się różnić w zależności od rodzaju mastocytozy.

Mastocytoza skórna

Zmiany skórne są charakterystyczne dla mastocytozy skórnej. Rodzaje zmian, które mogą wystąpić w mastocytozie skórnej, obejmują:

• małe obszary skóry, które zmieniają kolor (plamki)
• małe, twarde, uniesione grudki (brodawki)
• większe, uniesione, czerwone grudki (guzki)
• duże, uniesione obszary skóry wyczuwalne w dotyku (blaszki)
• pęcherze – które głównie dotykają młode dzieci z mastocytomami (guzami składającymi się z komórek tucznych) lub rozlaną mastocytozą skórną (rzadką postacią mastocytozy skórnej)

Zmiany zwykle rozwijają się na tułowiu i kończynach, a nie na głowie i szyi.

Zmiany, znane jako pokrzywka pigmentowa, są zwykle czerwonobrązowe i mogą mieć od 1 mm do kilku centymetrów.

Liczba zmian, które rozwijają się na skórze, może się znacznie różnić.

Pocieranie dotkniętych obszarów skóry może powodować obrzęk, swędzenie i zaczerwienienie zmiany skórnej.

Mastocytoza układowa

Jeśli masz mastocytozę układową, możesz doświadczać epizodów objawów. Jednak wiele osób nie ma żadnych problemów.

Najczęstsze objawy występujące podczas epizodu to:

• uderzenia gorąca
• silne lub szybkie bicie serca (kołatanie serca)
• uczucie zawrotów głowy

Rzadsze objawy podczas epizodu obejmują:

• ból głowy
• ból w klatce piersiowej
• nudności
• biegunka

Epizody są spowodowane nagłym uwalnianiem przez komórki tuczne nadmiernych ilości histaminy, zwykle po narażeniu na określone czynniki wyzwalające.

Czynniki wyzwalające, które powodują epizody, obejmują:

• czynniki fizyczne – takie jak ciepło, przegrzanie, zimno, zmęczenie i wysiłek fizyczny
• czynniki emocjonalne – takie jak stres i pobudzenie
• ukąszenia lub użądlenia owadów
• infekcja – taka jak przeziębienie lub grypa
• alkohol
• niektóre leki – takie jak ibuprofen, aspiryna i antybiotyki
• niektóre pokarmy – takie jak ser, skorupiaki i przyprawy

Nieprawidłowe komórki tuczne w szpiku kostnym i narządach mogą również powodować związane z nimi objawy, w tym:

• ból brzucha spowodowany wrzodami żołądka
• ból stawów
• osłabienie
• zmęczenie
• zmiany w stanie psychicznym – takie jak dezorientacja, drażliwość, słaba koncentracja i upośledzenie pamięci

W cięższych przypadkach mastocytozy mogą wystąpić następujące objawy:

• utrata masy ciała
• obrzęk węzłów chłonnych
• obrzęk wątroby – który może powodować żółtaczkę i powodować uczucie osłabienia
• obrzęk śledziony – który może powodować ból brzucha i barku

Niskie ciśnienie krwi (hipotonia)

Niektórzy ludzie z ciężkimi objawami doświadczają nagłego spadku ciśnienia krwi podczas ataku.

Niskie ciśnienie krwi (hipotonia) może wywołać szereg związanych z tym objawów, takich jak:

• zawroty głowy
• omdlenia
• zamglone widzenie
• dezorientacja
• ogólne osłabienie

Ciężka reakcja alergiczna

Jeśli masz mastocytozę układową lub rozległą mastocytozę skórną, zwiększone jest ryzyko ciężkiej reakcji alergicznej (anafilaksji).

Ważne jest, aby zwracać uwagę na początkowe objawy anafilaksji, które obejmują:

• świąd skóry lub uniesiona, czerwona wysypka
• obrzęk oczu, warg, rąk i stóp
• uczucie zawrotów głowy lub omdlenia
• zwężenie dróg oddechowych, co może powodować świszczący oddech i trudności w oddychaniu
• ból brzucha
• nudności i wymioty

Zadzwoń pod numer 112 natychmiast i poproś o pogotowie ratunkowe, jeśli uważasz, że ty lub ktoś inny doświadcza objawów anafilaksji.

 Treatment Mastocytosis 

Opcje leczenia mastocytozy zależą od tego, jaki masz typ i jak ciężkie są twoje objawy.

Prawie wszystkie leki stosowane w leczeniu mastocytozy są nielicencjonowane. Oznacza to, że producenci nie złożyli wniosku o wydanie licencji na stosowanie ich leku w leczeniu mastocytozy.

Innymi słowy, lek nie był poddawany badaniom klinicznym w celu sprawdzenia, czy może skutecznie i bezpiecznie leczyć mastocytozę.

Wielu ekspertów użyje nielicencjonowanego leku, jeśli uważają, że będzie on skuteczny, a korzyści z leczenia przewyższają wszelkie związane z nim ryzyko.

Krem sterydowy

Łagodne i umiarkowane przypadki mastocytozy skórnej można leczyć bardzo silnym kremem sterydowym (kortykosteroidami miejscowymi) przez ograniczony czas.

Krem sterydowy zmniejsza liczbę komórek tucznych, które mogą uwalniać histaminę i wywoływać stan zapalny w skórze.

Skutki uboczne kremu sterydowego przy nadmiernym stosowaniu obejmują:

• rozrzedzenie skóry, co czasami może prowadzić do trwałych rozstępów
• tymczasowe zmniejszenie pigmentacji skóry
• łatwe siniaczenie skóry w dotkniętym obszarze

Należy nakładać krem tylko na obszary skóry dotknięte zmianami, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.

Antyhistaminiki

Antyhistaminiki mogą być również stosowane w leczeniu objawów mastocytozy skórnej lub indolentnej, takich jak swędzenie i zaczerwienienie skóry.

Antyhistaminiki to rodzaj leku, który blokuje działanie histaminy. Są szeroko stosowane w leczeniu schorzeń alergicznych.

Skutki uboczne niektórych „klasycznych” antyhistaminików obejmują:

• ból głowy
• suchość w ustach
• senność

Jednak te skutki uboczne powinny szybko ustąpić, gdy przyzwyczaisz się do leku. Nowoczesne antyhistaminiki zwykle nie powodują tych skutków ubocznych.

Chromoglikan sodu

Chromoglikan sodu to lek stosowany w leczeniu zapalenia spojówek, astmy i alergii pokarmowej. Może być również stosowany w leczeniu objawów żołądkowo-jelitowych mastocytozy, ale nie jest dobrze wchłaniany z jelit.

Chromoglikan sodu jest stabilizatorem komórek tucznych, co oznacza, że zmniejsza ilość chemikaliów uwalnianych przez komórki tuczne. Pomaga to złagodzić objawy, takie jak biegunka i ból brzucha.

Niektórzy ludzie przyjmujący chromoglikan sodu zgłaszali nudności i ból stawów.

Dostępna jest postać chromoglikanu sodu do stosowania na skórę, która może pomóc w swędzeniu. Jednak nie jest on rutynowo dostępny na receptę.

Psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A (PUVA)

Bardziej nasilone objawy mastocytozy skórnej, takie jak silne swędzenie skóry, mogą wymagać rodzaju leczenia zwanego psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A (PUVA).

PUVA polega na przyjmowaniu leku zwanego psoralenem, który zwiększa wrażliwość skóry na działanie światła ultrafioletowego.

Skóra jest następnie wystawiana na działanie fali świetlnej zwanej promieniowaniem ultrafioletowym A (UVA), która pomaga zmniejszyć zmiany w skórze.

Można wykonać tylko ograniczoną liczbę sesji PUVA, ponieważ zbyt częste stosowanie leczenia – około 150 sesji – może zwiększyć ryzyko rozwoju raka skóry w ciągu życia.

Tabletki sterydowe

Jeśli objawy, takie jak swędzenie, są szczególnie nasilone, można przepisać tabletki z kortykosteroidami (kortykosteroidy doustne) na krótki czas. Jednak jest to rzadkie.

Krótkotrwały kurs tabletek z kortykosteroidami może być zalecany, jeśli masz ból kości spowodowany mastocytozą lub ciężką reakcję alergiczną (anafilaksję).

Skutki uboczne kortykosteroidów doustnych stosowanych przez krótki czas obejmują:

• zwiększony apetyt
• przyrost masy ciała
• bezsenność
• zatrzymywanie płynów
• zmiany nastroju, takie jak uczucie drażliwości lub niepokoju

Bisfosfoniany i suplementy wapnia

Jeśli masz osłabione kości (osteoporozę) wynikające z nieprawidłowej aktywności komórek tucznych w kościach, otrzymasz lek zwany bisfosfonianami.

Bisfosfoniany spowalniają proces rozpadu kości, jednocześnie umożliwiając normalny przebieg produkcji nowej kości, co poprawia gęstość kości.

Możesz również otrzymać suplementy wapnia, ponieważ wapń pomaga wzmocnić kości.

Przeczytaj więcej o leczeniu osteoporozy.

Antagoniści receptorów H2

Jeśli masz ból brzucha spowodowany wrzodem żołądka (wrzodem trawiennym), otrzymasz lek zwany antagonistą receptorów H2.

Blokuje on działanie histaminy w żołądku – histamina stymuluje produkcję kwasu żołądkowego, który uszkadza błonę śluzową żołądka.

Interferon alfa

Pierwotnie opracowany do leczenia raka, interferon alfa okazał się skuteczny w leczeniu niektórych przypadków agresywnej mastocytozy.

Nie wiadomo dokładnie dlaczego, ale wydaje się, że lek zmniejsza produkcję komórek tucznych w szpiku kostnym.

Interferon alfa podawany jest w zastrzykach. Możesz mieć objawy grypopodobne, takie jak dreszcze, wysoka temperatura i ból stawów, gdy zaczniesz przyjmować interferon alfa.

Jednak twoje objawy powinny ustąpić z czasem, gdy twoje ciało przyzwyczai się do leku.

Imatynib

Imatynib jest alternatywnym lekiem dla interferonu alfa. Przyjmuje się go w postaci tabletek i blokuje działanie enzymu zwanego kinazą tyrozynową, który pomaga stymulować produkcję komórek tucznych.

Jednak imatynib powinien być stosowany tylko u osób, które nie mają mutacji KIT i nie działa w większości przypadków mastocytozy.

Imatynib może również zwiększyć twoją podatność na infekcje. Skontaktuj się natychmiast z lekarzem rodzinnym, jeśli wystąpią możliwe objawy infekcji, takie jak:

• wysoka temperatura 38C lub wyższa
• ból głowy
• ból mięśni
• biegunka
• zmęczenie

Nilotynib i dasatynib

Nilotynib lub dasatynib mogą być zalecane, jeśli nie reagujesz na leczenie imatynibem. Działają podobnie, blokując działanie kinazy tyrozynowej.

Lek zwiększy twoją podatność na infekcje, więc zgłoś lekarzowi rodzinnemu wszelkie możliwe objawy infekcji natychmiast.

Midostauryna

Midostauryna to licencjonowany lek, który może być stosowany w leczeniu zaawansowanej mastocytozy systemowej. Działa poprzez spowalnianie wzrostu komórek tucznych.

Może pomóc w złagodzeniu niektórych objawów zaawansowanej mastocytozy systemowej i poprawie jakości życia.

Skutki uboczne przyjmowania midostauryny mogą obejmować:

• biegunka i wymioty
• dreszcze
• bóle głowy
• przyrost masy ciała

Kladrybina

Kladrybina jest alternatywnym lekiem dla midostauryny. Pierwotnie został zaprojektowany do leczenia raka białych krwinek (leukemii), ale wykazano również, że jest przydatny w leczeniu agresywnej mastocytozy systemowej.

Kladrybina tłumi aktywność układu odpornościowego. Podawany jest przez infuzję, co oznacza, że powoli uwalniany jest do twojego ciała przez kroplówkę w twoim ramieniu.

Podobnie jak imatynib, nilotynib i dasatynib, kladrybina również zwiększy twoją podatność na działanie infekcji, więc powinieneś zgłosić lekarzowi rodzinnemu wszelkie możliwe objawy infekcji natychmiast.

Awaprytynib

Awaprytynib to lek, który może być stosowany w leczeniu zaawansowanej mastocytozy systemowej u dorosłych.

Przyjmuje się go w postaci tabletek i blokuje działanie enzymu zwanego kinazą tyrozynową, który pomaga stymulować produkcję komórek tucznych.

Leczenie chorób hematologicznych

Mastocytoza systemowa z towarzyszącymi chorobami krwi (hematologicznymi) będzie leczona w taki sam sposób, jak agresywna mastocytoza systemowa, z dodatkowymi metodami leczenia związanymi chorobą hematologiczną.

Więcej informacji na temat leczenia najczęstszych chorób hematologicznych można znaleźć tutaj:

Leczenie ostrej białaczki szpikowej

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej

Leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej

Leczenie chłoniaka nieziarniczakowego

Leczenie szpiczaka mnogiego

Nowotwory mieloproliferacyjne to również choroby hematologiczne, które mogą być związane z mastocytozą.

Używanie wstrzykiwacza z adrenaliną

Ze względu na zwiększone ryzyko anafilaksji, możesz otrzymać wstrzykiwacz z adrenaliną do użycia w nagłych wypadkach.

Adrenalina to naturalny związek chemiczny, który pomaga zwalczać skutki nadmiaru histaminy, a także łagodzi trudności w oddychaniu. Każdy wstrzykiwacz zawiera pojedynczą dawkę adrenaliny.

Istnieją 3 typy:

• EpiPen
• Jext
• Emerade

Te wstrzykiwacze uwalniają adrenalinę po wbiciu lub przyciśnięciu do zewnętrznej strony uda. Iniekcje można podawać przez ubranie.

Jeśli otrzymasz wstrzykiwacz z adrenaliną, musisz zwracać uwagę na datę jego ważności, ponieważ po tej dacie będzie mniej skuteczny.