Автосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок

Автосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок (АРПКХН) – це рідкісний успадкований дитячий стан, при якому розвиток нирок і печінки є аномальним. З часом ці органи можуть вийти з ладу.

Зазвичай цей стан викликає серйозні проблеми незабаром після народження, хоча менш важкі випадки можуть стати очевидними лише тоді, коли дитина стає старшою.

АРПКХН може викликати широкий спектр проблем, зокрема:

• недостатньо розвинені легені, що може викликати серйозні проблеми з диханням незабаром після народження
• високий кров'яний тиск (гіпертензія)
• надмірне сечовипускання та спрага
• проблеми з кровотоком через печінку, що може призвести до серйозних внутрішніх кровотеч
• прогресивна втрата функції нирок, відома як хронічна хвороба нирок (ХХН)

Те, коли розвиваються ці проблеми та наскільки вони серйозні, може значно відрізнятися, навіть серед членів сім'ї з цим станом.

Дізнайтеся більше про симптоми АРПКХН та діагностику АРПКХН.

Хоча АРПКХН є рідкісним, це одна з найпоширеніших проблем з нирками, які вражають маленьких дітей.

За оцінками, приблизно 1 з 20 000 немовлят народжується з цим станом. Хлопчики та дівчата вражаються однаково.

Нирки

Нирки – це 2 бобоподібні органи, розташовані по обидва боки тіла, трохи нижче ребер.

Основна роль нирок полягає у фільтрації продуктів відходів з крові перед виведенням їх з організму як сечу.

Нирки також допомагають підтримувати кров'яний тиск на здоровому рівні.

Що викликає АРПКХН?

АРПКХН викликана генетичною помилкою, яка порушує нормальний розвиток нирок і печінки.

Зокрема, уражається ріст і розвиток малих трубок, які складають нирки, що викликає випинання та кісти (мішечки, наповнені рідиною) всередині них.

З часом кісти призводять до збільшення та рубцювання нирок (фіброзу), що призводить до погіршення загальної функції нирок.

Схожі проблеми також вражають малі протоки (жовчні протоки), які дозволяють травній рідині, яка називається жовч, витікати з печінки.

Жовчні протоки можуть розвиватися аномально, і всередині них можуть рости кісти. Печінка також може з часом рубцюватися.

АРПКХН викликана генетичною зміною в гені PKHD1, який у більшості випадків передається дитині від батьків.

Якщо обидва батьки несуть дефектну версію цього гену, ймовірність того, що кожна їхня дитина захворіє на АРПКХН, становить 1 з 4.

Спосіб успадкування АРПКХН відрізняється від більш поширеного типу захворювання нирок, яке називається автосомно-домінантною полікістозною хворобою нирок (АДПКХН), яка зазвичай не викликає значного зниження функції нирок до дорослого віку.

Іноді АДПКХН може виникнути, коли лише один з батьків передав дефектний ген, але це рідкість.

Лікування АРПКХН

Наразі не існує ліків від АРПКХН, але різноманітні методи лікування можуть допомогти впоратися з широким спектром проблем, які вона може викликати.

Лікування АРПКХН може включати:

• штучну вентиляцію легень за допомогою апарату, який вводить та виводить повітря з легень (вентилятора) для дітей з важкими проблемами з диханням
• ліки для лікування високого кров'яного тиску
• процедури для зупинки будь-яких внутрішніх кровотеч, які можуть виникнути
• ліки для контролю проблем, пов'язаних з втратою функції нирок, таких як препарати заліза при анемії

Якщо розвивається ниркова недостатність, є 2 основні варіанти лікування:

• діаліз, коли машина використовується для відтворення багатьох функцій нирок
• трансплантація нирки, коли здорову нирку видаляють у живого або нещодавно померлого донора та імплантують людині з нирковою недостатністю

Прогноз

Прогноз для дітей з АРПКХН може значно відрізнятися залежно від тяжкості стану.

Якщо рутинні сканування виявляють проблеми з нирками під час вагітності, у дитини зазвичай гірший прогноз, ніж у дитини, якій діагностували захворювання на пізнішому етапі.

Але в цілому АРПКХН є важким станом, і приблизно 1 з 3 немовлят помирає від важких проблем з диханням протягом перших 4 тижнів після народження.

Приблизно 9 з 10 немовлят з АРПКХН, які виживають перший місяць життя, доживають до щонайменше 5 років.

Важко точно передбачити, скільки проживе дитина з АРПКХН, оскільки дуже мало даних про довгострокову виживаність.

Але завдяки досягненням у лікуванні та кращому розумінню цього стану все більше дітей з АРПКХН живуть повноцінним життям у дорослому віці.

Інформація про вас

Якщо у вас є АРПКХН, ваша клінічна команда передасть інформацію про вас до Національної служби реєстрації вроджених аномалій та рідкісних захворювань (NCARDRS).

Це допомагає вченим шукати кращі способи запобігання та лікування цього захворювання. Ви можете виключитися з реєстру в будь-який час.

 Симптоми Аутосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок 

Симптоми аутосомно-рецесивної полікістозної хвороби нирок (АРПКХ) можуть значно відрізнятися, навіть у членів однієї сім'ї.

Загалом, основні симптоми АРПКХ відрізняються залежно від того, коли вперше проявляється захворювання.

До і незабаром після народження

У багатьох випадках потенційні ознаки АРПКХ можуть бути виявлені до народження під час рутинного ультразвукового дослідження.

Якщо у вашої дитини є це захворювання, ультразвукове дослідження може показати, що:

• її нирки збільшені
• її легені недостатньо розвинені
• недостатня кількість навколоплідних вод навколо вашої дитини

Коли ваша дитина народиться, можуть бути більш чіткі ознаки, які свідчать про те, що у неї АРПКХ, наприклад:

• значні утруднення дихання – це викликано недостатнім розвитком легень
• збільшений живіт (черево) – викликаний збільшенням нирок
• Синдром Поттера – де нестача навколоплідних вод призводить до деформацій кінцівок, обличчя та вух; синдром Поттера є можливим у важких випадках АРПКХ

Недостатньо розвинені легені є найбільшою проблемою відразу після народження, і часто потрібна допомога в диханні за допомогою апарату штучної вентиляції легень. Апарат штучної вентиляції легень – це машина, яка вводить і виводить повітря з легень.

Приблизно 1 з кожних 3 немовлят з АРПКХ, у яких виникають утруднення дихання незабаром після народження, помирає протягом кількох тижнів або місяців.

9 з 10 немовлят, які виживають перші 4 тижні, все ще живі у віці 5 років, і більшість дітей зараз доживають до дорослого віку.

Приблизно 6 з 10 дітей з АРПКХ потребуватимуть діалізу або трансплантації нирки до 10 років.

Немовлята та діти

АРПКХ зазвичай не є безпосередньо загрозливою для життя у немовлят та старших дітей, хоча захворювання все ще може викликати широкий спектр серйозних проблем.

Деякі з основних проблем, з якими стикаються немовлята та діти з АРПКХ, описані нижче.

Високий кров'яний тиск

Високий кров'яний тиск (гіпертензія) є поширеною проблемою для дітей з АРПКХ.

Якщо у вашої дитини високий кров'яний тиск, їй зазвичай потрібно приймати ліки, щоб знизити його та запобігти довгостроковому пошкодженню серця та кровоносних судин.

Проблеми з печінкою та внутрішня кровотеча

У дітей з АРПКХ може розвинутися ряд проблем, що впливають на печінку.

Наприклад, дрібні протоки, які називаються жовчними протоками, що дозволяють травній рідині, яка називається жовч, витікати з печінки, можуть розвиватися аномально, і всередині них можуть рости кісти.

З часом печінка також може розвинути фіброз, процес, подібний до утворення рубців. Це обмежує кровотік через печінку та підвищує тиск у її ніжних кровоносних судинах (портальна гіпертензія).

Коли це відбувається, кров минає печінку та відводиться у вени. Ці вени потім набрякають, особливо в нижній частині стравоходу. Вони можуть кровоточити, якщо стануть занадто великими.

Портальна гіпертензія також відводить кров до селезінки, викликаючи її збільшення. Це може вплинути на нормальні функції селезінки, такі як видалення старих або пошкоджених кров'яних клітин з крові.

Збільшена селезінка може видаляти занадто багато цих клітин, включаючи тромбоцити, що може збільшити ризик внутрішньої кровотечі, особливо з будь-яких варикозних вен, які розвинулися.

Тромбоцити – це крихітні клітини, які змушують кров згущуватися (згортатися), якщо пошкоджено кровоносну судину.

Внутрішня кровотеча може бути швидкою та серйозною, викликаючи блювоту кров’ю або дефекацію дуже темного або дьогтеподібного калу.

Надмірне сечовипускання та спрага

При АРПКХ дрібні трубочки (канальці), які складають нирки, можуть розвиватися аномально, викликаючи випинання та мішечки, наповнені рідиною, які називаються кістами, всередині них.

Канальці важливі для регулювання кількості води, що утримується в організмі. Це порушується при АРПКХ, тому маленькі діти втрачають надмірну кількість рідини з сечею.

Це може призвести до:

• поліурії – коли вашій дитині потрібно часто мочитися і вона може мочитися в ліжко
• полідипсії – надмірної та тривалої спраги

Ці симптоми збільшують ризик зневоднення, особливо якщо дитина також має високу температуру, блювоту або діарею.

Ознаки та симптоми зневоднення можуть включати:

• сухість у роті та губах
• впалі риси обличчя (особливо очі)
• головний біль
• запаморочення
• дратівливість

Зверніться до дитячого нефролога, якщо ви вважаєте, що ваша дитина може зневоднюватися, оскільки регулярне лікування зневоднення, включаючи пероральне лікування зневоднення, таке як Діароліт, може їм не підходити.

Негайно зверніться за медичною допомогою, якщо вас турбують симптоми вашої дитини.

Проблеми з годуванням

Ваша дитина може мати проблеми з годуванням, оскільки її збільшені нирки займають більшу частину простору в животі.

Вона може блювати після їжі та може їсти лише невеликими порціями за один раз.

Якщо це призводить до недоїдання, вашій дитині може знадобитися годування через зонд, вставлений у шлунок, або через ніс, або через живіт.

Порушення росту

Деякі діти з АРПКХ не ростуть з нормальною швидкістю. Лікарі називають це порушенням росту або відставанням у розвитку, і зазвичай це викликано комбінацією факторів.

Діти з АРПКХ можуть перебувати під наглядом дієтолога, який може порекомендувати дієту з високим вмістом калорій і білка, щоб збільшити їх вагу.

Деяким дітям також може знадобитися годування через зонд, якщо у них виникають проблеми з годуванням.

Хронічна хвороба нирок і ниркова недостатність

Більшість людей з АРПКХ втрачають значну кількість функції нирок. Втрата функції нирок, викликана пошкодженням нирок, називається хронічною хворобою нирок (ХХН).

ХХН зазвичай не викликає жодних симптомів, поки не досягне пізньої стадії.

Найбільш пізня стадія ХХН відома як ниркова недостатність або термінальна стадія ниркової хвороби. Це відбувається, коли нирки втратили майже всю свою здатність функціонувати.

Симптоми ниркової недостатності можуть включати:

• поганий апетит і втрата ваги
• набряклі щиколотки, стопи або руки (набряк)
• задишка
• збільшена потреба в сечовипусканні, особливо вночі (ніктурія)
• свербіння шкіри
• нудота

Більшість дітей з АРПКХ розвивають ниркову недостатність до 15-20 років.

Їм потрібна або трансплантація нирки, або діаліз, де машина використовується для відтворення багатьох функцій нирок.

 Причини Автосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок 

Автосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок (АРПКХ) є спадковим захворюванням, що означає, що воно передається дитині від її батьків.

АРПКХ викликана мутацією (аномалією) ДНК у гені, який називається PKHD1, який виробляє білок, що називається фіброцистином, який надає нирці її структуру.

Несправний ген PKHD1 відповідає за розвиток невеликих кіст (кіст) заповнених рідиною та рубцювання в нирках.

У деяких випадках несправний ген також може спричинити збільшення та рубцювання печінки або розширення жовчних проток (які виробляють травну рідину, що називається жовч).

Це може ускладнити кровотік через печінку, а жовчні протоки стають більш вразливими до інфекцій.

Генетична вада, відповідальна за АРПКХ, зазвичай передається дитині від її батьків.

Як успадковується АРПКХ

Мутація, яка викликає АРПКХ, відома як аутосомно-рецесивна мутація.

Це означає, що дитині потрібно отримати 2 копії мутованого гена, щоб розвинути захворювання: 1 від матері та 1 від батька.

Якщо дитина отримає лише 1 копію мутованого гена від одного з батьків, вона не розвине АРПКХ, але буде носієм мутованого гена.

За оцінками, 1 з 70 людей у ​​Великій Британії є носієм мутованого гена PKHD1.

Якщо ви є носієм мутованого гена і плануєте вагітність з партнером, який також є носієм, існує:

• 1 з 4 шансів, що дитина отримає пару нормальних генів
• 1 з 2 шансів, що дитина отримає 1 нормальний ген і 1 мутований ген, і стане носієм мутації PKHD1
• 1 з 4 шансів, що дитина отримає пару мутованих генів і розвине АРПКХ

Якщо у вашій родині є випадки АРПКХ і ви розглядаєте можливість зачаття дитини, ваш лікар може направити вас до генетика або генетичного консультанта, щоб обговорити ризики, переваги та обмеження тестування на це захворювання.

 Діагноз Аутосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок 

Діагноз аутосомно-рецесивної полікістозної хвороби нирок (АРПКХН) зазвичай базується на симптомах дитини та результатах УЗД.

Перед вагітністю

Якщо у вашій родині є випадки АРПКХН і ви розглядаєте можливість вагітності, вас можуть направити до генетичного консультанта, щоб обговорити ваші варіанти щодо тестів, які можна провести до та під час вагітності.

Генетичний консультант також може обговорити можливість преімплантаційної генетичної діагностики.

Це коли пара, яка є носіями гену АРПКХН, використовує екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ) для зачаття, а ембріони тестуються на АРПКХН перед імплантацією в матку.

Під час вагітності

У деяких випадках АРПКХН можна виявити під час рутинного УЗД. Нирки дитини з АРПКХН можуть виглядати незвично великими або яскравими на скануванні.

Зазвичай стан не виявляють до другого рутинного сканування приблизно на 20 тижні.

Якщо у вашій родині є відома історія АРПКХН, можна бути більш впевненим у діагнозі, протестувавши вашу та кров вашого партнера, щоб дізнатися, чи обидва ви носії дефектного гену, який викликає захворювання (PKHD1).

АРПКХН може бути передана дитині лише в тому випадку, якщо обидва батьки є носіями дефектного гену PKHD1.

Також можна протестувати плід на генетичну мутацію, але це передбачає інвазивні процедури, такі як біопсія хоріонічних ворсин або амніоцентез, які несуть ризик викидня.

Після народження

Тести, які можна використовувати для допомоги в діагностиці АРПКХН після народження, включають:

• фізичний огляд для виявлення видимих ознак АРПКХН, таких як здуття живота
• моніторинг артеріального тиску
• УЗД нирок
•  аналіз крові для оцінки функції нирок

Генетичне тестування на дефектний ген PKHD1, який викликає АРПКХН, також може допомогти підтвердити діагноз, але воно не є рутинним і зазвичай проводиться лише в тому випадку, якщо лікарі вважають, що симптоми дитини можуть бути викликані іншим захворюванням, ніж АРПКХН.

 Лікування Аутосомно-рецесивне полікістозне захворювання нирок 

Наразі не існує ліків від аутосомно-рецесивного полікістозного захворювання нирок (АРПКХ).

Але доступні методи лікування для контролю супутніх симптомів та будь-яких ускладнень, які можуть виникнути, таких як:

• дихальні труднощі, викликані нерозвиненими легенями (гіпоплазія легень)
• високий кров'яний тиск (гіпертензія)
• проблеми з печінкою
• хронічне захворювання нирок (ХЗН) та ниркова недостатність

Дихальні труднощі

Якщо існує значний ризик того, що ваша дитина народиться з нерозвиненими легенями (гіпоплазією легень), особливо якщо ваша дитина недоношена, лікування може бути розпочато до її народження.

Вам можуть призначити стероїди під час вагітності.

Це стимулює розвиток легень вашої дитини та допомагає їм працювати більш ефективно, якщо вони народяться недоношеними.

Після народження, ймовірно, вашу дитину негайно госпіталізують до відділення інтенсивної терапії (ВІТ), де її підключать до апарату штучної вентиляції легень, щоб допомогти їй дихати.

Їм також можуть дати тип ліків, який називається сурфактант, який допомагає запобігти колапсу крихітних повітряних мішків у легенях, відомих як альвеоли.

Чим більше робочих альвеол у вашої дитини, тим краща її здатність дихати.

Дихальні труднощі можуть посилитися, якщо збільшені нирки вашої дитини тиснуть на її діафрагму, м’яз в животі, який допомагає дихати.

У кількох випадках лікар, який лікує вашу дитину, може порекомендувати видалити одну з її нирок, щоб полегшити тиск.

Незважаючи на досягнення в лікуванні, гіпоплазія легень є дуже важким станом для лікування у немовлят з АРПКХ.

У деяких випадках вашій дитині може знадобитися перебувати в лікарні протягом тижнів або місяців.

Навіть за найкращих зусиль медичної команди, приблизно 1 з кожних 3 немовлят помирає внаслідок цього стану.

Високий кров'яний тиск

Інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) є найбільш широко використовуваним лікуванням для немовлят і дітей з високим кров’яним тиском.

Інгібітори АПФ знижують кров’яний тиск, зменшуючи тиск на фільтруючі одиниці нирок (гломерули).

Можливі побічні ефекти інгібіторів АПФ можуть включати:

• запаморочення
• втома або слабкість
• головний біль
• стійкий сухий кашель
• високий рівень калію або погіршення функції нирок (потрібні аналізи крові для моніторингу цього)

Більшість цих побічних ефектів повинні пройти протягом кількох днів, хоча у деяких людей сухий кашель триває довше.

Окрім інгібіторів АПФ, існує багато інших ліків, які також можуть бути використані для контролю кров’яного тиску у дітей з АРПКХ, таких як блокатори кальцієвих каналів, бета-блокатори та діуретики.

Проблеми з печінкою

У багатьох дітей з АРПКХ також є проблеми, що впливають на їхню печінку, такі як набряк і рубцювання.

Рубцювання в печінці може ускладнити проходження крові через неї, і це може означати, що кров змушена проходити через кровоносні судини в шлунку або стравоході вашої дитини замість цього.

Ці кровоносні судини, відомі як варикозне розширення вен, менші та більш крихкі, ніж кровоносні судини в печінці, і можуть лопнути при високому кров’яному тиску.

Якщо у вашої дитини є кровотеча з цих варикозних вен, потрібне термінове лікування, щоб зупинити кровотечу.

Це зазвичай включає введення тонкої гнучкої трубки, яка називається ендоскопом, у рот і стравохід вашої дитини, і або накладання невеликої гумки на основу варикозних вен, або введення спеціального ліки "суперклей", щоб змусити кров згорнутися.

Якщо у вашої дитини особливо важкі проблеми з печінкою, їй може знадобитися трансплантація печінки.

Якщо їм також потрібна трансплантація нирки, обидві процедури можуть бути об’єднані в одну операцію.

Хронічне захворювання нирок

Якщо стан вашої дитини прогресує до стадії, коли її функція нирок значно порушена, їй зазвичай потрібні різні методи лікування для контролю проблем, які це може викликати.

Наприклад, вашій дитині може знадобитися лікування наступних проблем:

• нестача заліза в організмі, що призводить до зменшення кількості еритроцитів (анемія) – це можна лікувати препаратами заліза, ін’єкціями еритропоетину, гормону, який виробляють нирки для стимуляції виробництва еритроцитів, або переливанням крові у важких випадках
• високий рівень фосфатів, який може вплинути на здоров’я кісток – це можна лікувати ліками, які називаються зв’язувачі фосфатів, які приймаються під час їжі
• проблеми з ростом – це можна лікувати ін’єкціями гормону росту людини (ГР), синтетичної версії гормонів, які використовуються організмом для стимуляції росту

Ниркова недостатність

Багато людей з АРПКХ з часом розвивають ниркову недостатність.

Коли настає ниркова недостатність, вашій дитині потрібно буде замінити нирки або лікування, щоб компенсувати втрату функції нирок.

Наразі існує 2 ефективні методи лікування, які можна використовувати на довгостроковій основі:

• діаліз – де машина відтворює багато функцій нирок
• трансплантація нирки – де нирку видаляють у живого або нещодавно померлого донора та імплантують людині з нирковою недостатністю

Людині потрібна лише 1 нирка, щоб вижити, тому, на відміну від багатьох інших видів донорства органів, жива людина може пожертвувати нирку.

Найкращий збіг зазвичай спостерігається у близьких родичів, тому ви можете захотіти розглянути можливість обстеження, щоб дізнатися, чи підходите ви для донорства.

Ви також можете запитати своїх родичів, чи не хотіли б вони пройти обстеження, щоб дізнатися, чи можуть вони пожертвувати одну зі своїх нирок.

Уникнення травм

Якщо у вашої дитини АРПКХ, її нирки будуть вразливі до травм. Раптовий удар або пошкодження нирок може спричинити кровотечу, що призведе до сильного болю.

Вашій дитині можуть порадити уникати контактних видів спорту, таких як футбол і регбі.

Деякі безрецептурні ліки, такі як протизапальні знеболюючі препарати (НПЗП), також можуть бути шкідливими, якщо у вашої дитини АРПКХ.

Обов’язково проконсультуйтеся зі своїм лікарем, перш ніж давати дитині будь-які нові ліки.

Дізнайтеся більше про хронічне захворювання нирок