Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — редкое и смертельное заболевание, поражающее мозг. Она вызывает повреждение мозга, которое быстро ухудшается со временем.

Симптомы БКЯ

Симптомы БКЯ включают:

• потерю интеллекта и памяти
• изменения личности
• потерю равновесия и координации
• нечеткую речь
• проблемы со зрением и слепоту
• непроизвольные подергивания
• прогрессирующую потерю функций мозга и подвижности

Большинство людей с БКЯ умирают в течение года после начала симптомов, обычно от инфекции.

Это связано с тем, что неподвижность, вызванная БКЯ, может сделать людей с этим заболеванием уязвимыми для инфекции.

Узнайте больше о симптомах болезни Крейтцфельдта-Якоба и диагностике болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Что вызывает БКЯ?

БКЯ, по-видимому, вызывается аномальным инфекционным белком, называемым прионом. Эти прионы накапливаются в высоких концентрациях в мозге и вызывают необратимое повреждение нервных клеток.

Хотя аномальные прионы технически инфекционны, они сильно отличаются от вирусов и бактерий.

Например, прионы не уничтожаются экстремальными температурами и радиацией, используемыми для уничтожения бактерий и вирусов, и антибиотики или противовирусные препараты не действуют на них.

Узнайте больше о причинах болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Типы БКЯ

Существует 4 основных типа БКЯ.

Спорадическая БКЯ

Спорадическая БКЯ является наиболее распространенным типом.

Точная причина спорадической БКЯ неясна, но предполагается, что нормальный белок мозга изменяется аномально («сворачивается неправильно») и превращается в прион.

Большинство случаев спорадической БКЯ возникают у взрослых в возрасте от 45 до 75 лет. В среднем симптомы развиваются в возрасте от 60 до 65 лет.

Несмотря на то, что спорадическая БКЯ является наиболее распространенным типом БКЯ, она все еще очень редкая, поражая только 1 или 2 человека на миллион в год в Великобритании.

В 2020 году в Великобритании было зарегистрировано 131 случай смерти от спорадической БКЯ.

Вариантная БКЯ

Вариантная БКЯ (вБКЯ), вероятно, вызывается употреблением в пищу мяса коровы, больной губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС, или «коровьим бешенством»), похожим прионным заболеванием на БКЯ.

С момента установления связи между вариантной БКЯ и ГЭКРС в 1996 году строгий контроль оказался очень эффективным в предотвращении попадания мяса инфицированного скота в пищевую цепочку.

См. предотвращение болезни Крейтцфельдта-Якоба для получения дополнительной информации.

Но среднее время, необходимое для появления симптомов вариантной БКЯ после первоначального заражения (инкубационный период), все еще неясно.

Инкубационный период может быть очень длительным (более 10 лет) у некоторых людей, поэтому те, кто подвергался воздействию инфицированного мяса до введения контроля за продуктами питания, все еще могут заболеть вариантной БКЯ.

Прион, вызывающий вариантную БКЯ, также может передаваться через переливание крови, хотя это произошло всего 5 раз в Великобритании.

В 2020 году в Великобритании не было зарегистрировано случаев смерти от вариантной БКЯ.

Семейная или наследственная БКЯ

Семейная БКЯ — очень редкое генетическое заболевание, при котором один из генов, унаследованных человеком от родителя (ген белка приона), несет мутацию, которая вызывает образование прионов в мозге во время взрослой жизни, что вызывает симптомы БКЯ.

Она поражает около 1 из 9 миллионов человек в Великобритании.

Симптомы семейной БКЯ обычно впервые развиваются у людей в возрасте около 50 лет.

В 2020 году в Великобритании было зарегистрировано 6 случаев смерти от семейной БКЯ и подобных наследственных прионных заболеваний.

Ятрогенная БКЯ

Ятрогенная БКЯ — это когда инфекция случайно распространяется от человека с БКЯ через медицинское или хирургическое лечение.

Например, распространенной причиной ятрогенной БКЯ в прошлом было лечение гормоном роста с использованием человеческого гипофизарного гормона роста, извлеченного из умерших людей, некоторые из которых были инфицированы БКЯ.

С 1985 года используются синтетические версии человеческого гормона роста, поэтому это больше не является риском.

Ятрогенная БКЯ также может возникнуть, если инструменты, используемые во время операции на головном мозге у человека с БКЯ, не дезинфицируются должным образом между каждой хирургической процедурой и повторно используются на другом человеке.

Но повышенная осведомленность об этих рисках означает, что ятрогенная БКЯ сейчас встречается очень редко.

В 2020 году в Великобритании был 1 случай смерти от ятрогенной БКЯ, вызванной получением гормона роста человека до 1985 года.

Как лечат БКЯ

В настоящее время не существует лекарства от БКЯ, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов и обеспечение максимально возможного комфорта для пораженного человека.

Это может включать использование лекарств, таких как антидепрессанты, для помощи при тревоге и депрессии, а также обезболивающие для облегчения боли.

Некоторым людям потребуется уход и помощь в кормлении.

Узнайте больше о лечении болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Компенсационная схема для вариантной БКЯ

В октябре 2001 года правительство объявило о компенсационной схеме для жертв вариантной БКЯ в Великобритании.

 Симптомы Болезнь Крейтцфельдта-Якоба 

Характер симптомов может варьироваться в зависимости от типа болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ).

При спорадической БКЯ симптомы в основном затрагивают работу нервной системы (неврологические симптомы), и эти симптомы быстро ухудшаются в течение нескольких месяцев.

При вариантной БКЯ симптомы, влияющие на поведение и эмоции человека (психологические симптомы), обычно развиваются в первую очередь.

За ними через примерно 4 месяца следуют неврологические симптомы, которые ухудшаются в течение следующих нескольких месяцев.

Семейная БКЯ имеет примерно такой же характер, как и спорадическая БКЯ, но симптомам часто требуется больше времени для прогрессирования – обычно около 2 лет, а не несколько месяцев.

Характер ятрогенной БКЯ непредсказуем, поскольку он зависит от того, как человек подвергся воздействию инфекционного белка (приона), вызвавшего БКЯ.

Узнайте больше о типах болезни Крейтцфельдта-Якоба и причинах болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Первичные неврологические симптомы

Первичные неврологические симптомы спорадической БКЯ могут включать:

• трудности при ходьбе, вызванные проблемами с равновесием и координацией
• нечеткая речь
• онемение или покалывание в разных частях тела
• головокружение
• проблемы со зрением, такие как двоение в глазах
• галлюцинации (видение или слышание вещей, которых на самом деле нет)

Первичные психологические симптомы

Первичные психологические симптомы вариантной БКЯ могут включать:

• тяжелую депрессию
• отчуждение от семьи, друзей и окружающего мира
• тревожность
• раздражительность
• трудности со сном (бессонница)

Продвинутые неврологические симптомы

Продвинутые неврологические симптомы всех форм БКЯ могут включать:

• потерю физической координации, которая может влиять на широкий спектр функций, таких как ходьба, речь и равновесие (атаксия)
• мышечные подергивания и спазмы
• потерю контроля над мочевым пузырем (недержание мочи) и кишечником (недержание кала)
• слепоту
• трудности с глотанием (дисфагия)
• потерю речи
• потерю произвольных движений

Продвинутые психологические симптомы

Продвинутые психологические симптомы всех форм БКЯ включают:

• потерю памяти, которая часто бывает тяжелой
• проблемы с концентрацией внимания
• спутанность сознания
• чувство возбуждения
• агрессивное поведение
• потерю аппетита, которая может привести к потере веса
• паранойю
• необычные и неуместные эмоциональные реакции

Последние стадии

По мере прогрессирования заболевания до последних стадий люди со всеми формами БКЯ становятся полностью прикованными к постели.

Они часто полностью теряют ориентацию в окружающем и нуждаются в круглосуточном уходе.

Они также часто теряют способность говорить и не могут общаться со своими опекунами.

Смерть неизбежно наступит, обычно либо в результате инфекции, такой как пневмония, либо дыхательной недостаточности, когда легкие перестают работать и человек не может дышать. 

В этих обстоятельствах ничего нельзя сделать, чтобы предотвратить смерть.

Достижения в области паллиативной помощи (лечения неизлечимых заболеваний) означают, что люди с БКЯ часто умирают спокойно.

Узнайте больше о лечении болезни Крейтцфельдта-Якоба.

 Причины Болезнь Крейтцфельдта-Якоба 

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) вызывается аномальным инфекционным белком в мозге, называемым прионом.

Белки — это молекулы, состоящие из аминокислот, которые помогают клеткам нашего организма функционировать.

Они начинаются как цепочка аминокислот, которая затем складывается в трехмерную форму.

Это "сворачивание белка" позволяет им выполнять полезные функции внутри наших клеток.

Нормальные (безвредные) прионные белки содержатся почти во всех тканях организма, но в наибольшей концентрации — в мозге и нервных клетках.

Точная роль нормальных прионных белков неизвестна, но предполагается, что они могут играть роль в передаче сообщений между определенными клетками мозга.

Иногда во время сворачивания белка происходят ошибки, и прионный белок не может быть использован организмом.

Обычно эти неправильно свернутые прионные белки перерабатываются организмом, но они могут накапливаться в мозге, если их не перерабатывают.

Как прионы вызывают БКЯ

Прионы — это неправильно свернутые прионные белки, которые накапливаются в мозге и заставляют другие прионные белки неправильно сворачиваться.

Это приводит к гибели клеток мозга, высвобождая больше прионов для заражения других клеток мозга.

В конечном итоге погибают скопления клеток мозга и в мозге могут появляться отложения неправильно свернутого прионного белка, называемые бляшками.

Прионные инфекции также вызывают образование небольших отверстий в мозге, из-за чего он становится губчатым.

Повреждение мозга вызывает психические и физические нарушения, связанные с БКЯ, и в конечном итоге приводит к смерти.

Прионы могут выживать в нервной ткани, такой как мозг или спинной мозг, в течение очень долгого времени, даже после смерти.

Типы БКЯ

Различные типы БКЯ вызываются накоплением прионов в мозге. Но причина этого накопления различна для каждого типа.

Спорадическая БКЯ

Хотя спорадическая БКЯ встречается очень редко, это наиболее распространенный тип БКЯ, составляющий около 8 из каждых 10 случаев.

Неизвестно, что вызывает спорадическую БКЯ, но возможно, что нормальный прионный белок спонтанно превращается в прион, или нормальный ген спонтанно превращается в дефектный ген, который производит прионы.

Спорадическая БКЯ чаще встречается у людей с определенными версиями гена прионного белка.

На данный момент ничего другого, что повышало бы риск развития спорадической БКЯ, не было выявлено.

Вариантная БКЯ

Существуют явные доказательства того, что вариантная БКЯ (вБКЯ) вызывается тем же штаммом прионов, который вызывает губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота (ГЭКРС, или "коровье бешенство").

В 2000 году правительственное расследование пришло к выводу, что прион распространялся через крупный рогатый скот, которому скармливали мясокостную муку, содержащую следы инфицированных мозгов или спинного мозга.

Прион затем попадал в продукты переработки мяса, такие как гамбургеры, и попадал в пищевую цепочку человека.

С 1996 года действуют строгие меры контроля для предотвращения попадания ГЭКРС в пищевую цепочку человека, и использование мясокостной муки было запрещено.

Похоже, что не все, кто подвергается воздействию мяса, зараженного ГЭКРС, заболевают вБКЯ.

Почти во всех подтвержденных случаях вБКЯ заболели люди с определенной версией (MM) гена прионного белка, которая влияет на то, как организм производит ряд аминокислот.

По оценкам, до 4 из 10 жителей Великобритании имеют эту версию гена.

Пик заболеваемости вБКЯ пришелся на 2000 год, когда от этого типа БКЯ умерло 28 человек. С 2017 по 2020 год подтвержденных случаев смерти не было.

Некоторые эксперты считают, что меры контроля над продуктами питания сработали, и дальнейшее количество случаев вБКЯ будет продолжать снижаться, но это не исключает возможности выявления других случаев в будущем.

Также возможно заражение вБКЯ при переливании крови, хотя это очень редко, и приняты меры для снижения риска этого.

Мы не знаем, сколько людей в Великобритании могут заболеть вБКЯ в будущем и как долго потребуется для появления симптомов, если они когда-либо появятся.

Исследование, опубликованное в октябре 2013 года, в котором были протестированы случайные образцы тканей, показало, что около 1 из 2000 жителей Великобритании могут быть инфицированы вБКЯ, но на данный момент не проявляют никаких симптомов.

Семейная или наследственная БКЯ

Семейная или наследственная БКЯ — редкая форма БКЯ, вызванная унаследованной мутацией (аномалией) в гене, который производит прионный белок.

Измененный ген, по-видимому, производит неправильно свернутые прионы, которые вызывают БКЯ. У каждого человека есть 2 копии гена прионного белка, но мутировавший ген является доминантным.

Это означает, что для развития этого состояния вам нужно унаследовать только 1 мутировавший ген. Таким образом, если у 1 родителя есть мутировавший ген, существует 50% вероятность, что он будет передан их детям.

Поскольку симптомы семейной БКЯ обычно начинаются у человека в возрасте около 50 лет, многие люди с этим заболеванием не знают, что их дети также подвержены риску наследования этого состояния, когда они решают завести семью.

Ятрогенная БКЯ

Ятрогенная БКЯ (иБКЯ) — это когда инфекция распространяется от человека с БКЯ через медицинское или хирургическое лечение.

Большинство случаев ятрогенной БКЯ произошли из-за использования гормона роста человека для лечения детей с задержкой роста.

В период с 1958 по 1985 год тысячи детей лечились этим гормоном, который в то время извлекался из гипофиза (железы в основании черепа) человеческих трупов.

Некоторые из этих детей заболели БКЯ, поскольку гормоны, которые они получали, были взяты из желез, инфицированных БКЯ.

С 1985 года весь гормон роста человека в Великобритании производится искусственно, поэтому риска больше нет.

Но небольшое количество людей, подвергшихся воздействию до 1985 года, все еще заболевают иБКЯ.

Несколько других случаев иБКЯ произошли после того, как люди перенесли трансплантацию инфицированной твердой мозговой оболочки (ткани, покрывающей мозг) или контактировали с хирургическими инструментами, загрязненными БКЯ.

Это произошло потому, что прионы более устойчивы, чем вирусы или бактерии, поэтому обычный процесс стерилизации хирургических инструментов не оказал никакого эффекта.

ГЭКРС ("коровье бешенство")

Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС), также известная как "коровье бешенство", — относительно новое заболевание, которое впервые появилось в Великобритании в 1980-х годах.

Одна из теорий о том, почему развилась ГЭКРС, заключается в том, что более старое прионное заболевание, поражающее овец, называемое скрепи, могло мутировать.

Мутировавшее заболевание затем могло распространиться на коров, которым скармливали мясокостную муку из овец, содержащую следы этого нового мутировавшего приона.

Является ли БКЯ заразной?

В теории БКЯ может передаваться от зараженного человека другим, но только при инъекции или употреблении в пищу инфицированного мозга или нервной ткани.

Нет никаких доказательств того, что спорадическая БКЯ распространяется при обычном повседневном контакте с зараженными людьми или при воздушно-капельном, кровяном или половом контакте.

Но в Великобритании вариантная БКЯ была передана 5 раз при переливании крови.

 Диагностика Болезнь Крейтцфельдта-Якоба 

Диагноз болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) обычно ставится на основании медицинской истории, симптомов и серии тестов.

Невролог (врач, специализирующийся на заболеваниях нервной системы) проведет тесты, чтобы исключить другие состояния с похожими симптомами, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или опухоль головного мозга.

Единственный способ подтвердить диагноз БКЯ - это исследовать ткань мозга, проведя биопсию мозга или, чаще, после смерти в ходе вскрытия головного мозга.

Тесты на БКЯ

Клинический невролог исключит другие состояния с похожими симптомами.

Он также проверит наличие некоторых распространенных признаков БКЯ, проведя следующие тесты:

• МРТ головного мозга – использует сильные магнитные поля и радиоволны для получения детального изображения головного мозга и может выявить аномалии, характерные для БКЯ
• ЭЭГ – регистрирует активность мозга и может выявить аномальные электрические паттерны, наблюдаемые при спорадической БКЯ
• люмбальная пункция – процедура, при которой игла вводится в нижнюю часть позвоночника для извлечения образца спинномозговой жидкости (которая окружает ваш мозг и спинной мозг) для проверки наличия определенного белка, который указывает на то, что у вас может быть БКЯ
• биопсия миндалин – небольшой кусочек ткани может быть взят из миндалин и проверен на наличие аномальных прионов, обнаруженных при варианте БКЯ (они отсутствуют при других типах БКЯ)
• генетический тест – простой анализ крови для определения наличия мутации (дефекта) в гене, который производит нормальный белок; положительный результат может указывать на семейное (наследственное) прионовое заболевание

Биопсия мозга

Во время биопсии мозга хирург просверливает крошечное отверстие в черепе и удаляет небольшой кусочек ткани мозга, используя очень тонкую иглу.

Она проводится под общим наркозом, что означает, что человек будет без сознания во время процедуры.

Поскольку биопсия мозга сопряжена с риском повреждения мозга или судорог, она проводится лишь в нескольких случаях, когда есть опасение, что у человека не БКЯ, а какое-то другое поддающееся лечению состояние.

 Лечение Болезнь Крейтцфельдта-Якоба 

Доказанного лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) не существует, но в Национальной клинике прионных болезней проводятся клинические исследования для изучения возможных методов лечения.

В настоящее время лечение направлено на то, чтобы поддерживать больного в максимально комфортном состоянии и уменьшать симптомы с помощью лекарств.

Например, психологические симптомы БКЯ, такие как тревога и депрессия, можно лечить седативными и антидепрессантами, а мышечные подергивания или тремор можно лечить препаратами, такими как клоназепам и валепроат натрия.

Любую испытываемую боль можно облегчить с помощью мощных опиоидных обезболивающих.

Заранее составленное распоряжение

Многие люди с БКЯ составляют заранее составленное распоряжение (также известное как предварительное решение).

Заранее составленное распоряжение — это когда человек заранее сообщает о своих предпочтениях в отношении лечения на случай, если он не сможет принимать решения позже из-за своего плохого состояния.

Вопросы, которые могут быть затронуты в заранее составленном распоряжении, включают:

• хочет ли человек с БКЯ получать лечение на дому, в хосписе или в больнице, когда он достигнет конечной стадии заболевания
• какие лекарства он готов принимать в определенных обстоятельствах
• готов ли он к установке зонду для питания, если он больше не сможет глотать пищу и жидкость
• готов ли он пожертвовать какие-либо свои органы для исследований после смерти (мозги людей с БКЯ особенно важны для текущих исследований)
• если он потеряет функцию легких, готов ли он к реанимации искусственными средствами – например, к установке дыхательной трубки в шею

Ваша группа по уходу может предоставить больше советов о составлении заранее составленного распоряжения.

Специализированная команда

К этим услугам будет прикреплен врач и медсестра, которые будут взаимодействовать с местными службами, включая лечащего врача, социального работника, физиотерапевта и эрготерапевта.

Специализированные команды доступны для диагностики и оказания клинической и эмоциональной поддержки пациентам и их семьям и работают вместе с местной группой по уходу.

Местная группа по уходу может включать врачей и медсестер, эрготерапевтов, диетологов, консультантов по недержанию мочи и социальных работников.

Лечение симптомов БКЯ

Для получения дополнительной информации о том, как можно лечить некоторые конкретные симптомы БКЯ, см.:

• лечение атаксии (потеря физической координации)
• лечение недержания мочи (потеря контроля над мочевым пузырем)
• недержание кала (потеря контроля над кишечником)
• лечение дисфагии (затруднения при глотании)
• дистония (мышечные спазмы и скованность)
• слепота или потеря зрения

 Профилактика Болезни Крейтцфельдта-Якоба 

Хотя болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) встречается очень редко, предотвратить это состояние может быть сложно.

Это связано с тем, что большинство случаев возникают спонтанно по неизвестной причине (спорадическая БКЯ), а некоторые вызваны унаследованным генетическим дефектом (семейная БКЯ).

Методы стерилизации, используемые для предотвращения распространения бактерий и вирусов, также не полностью эффективны против инфекционного белка (приона), вызывающего БКЯ.

Однако ужесточение правил повторного использования хирургического оборудования означает, что случаи БКЯ, распространяющейся через медицинское вмешательство (ятрогенная БКЯ), в настоящее время встречаются очень редко.

Существуют также меры по предотвращению распространения вариантной БКЯ через пищевую цепочку и поставки крови, используемой для переливания крови.

Защита пищевой цепочки

С момента подтверждения связи между губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС, или "коровьим бешенством") и вариантной БКЯ были введены строгие меры контроля для предотвращения попадания ГЭКРС в пищевую цепочку человека.

Эти меры контроля включают:

• запрет на кормление животных мясокостной мукой
• удаление и уничтожение всех частей туши животного, которые могли быть заражены ГЭКРС
• запрет на использование механически восстановленного мяса (остатки мяса, оставшиеся на туше, которые отрываются от костей под давлением)
• тестирование всего крупного рогатого скота старше 30 месяцев (опыт показал, что заражение у крупного рогатого скота моложе 30 месяцев встречается редко, и даже у зараженных животных еще не развились опасные уровни инфекции)

Переливание крови

В Великобритании было 5 случаев передачи вариантной БКЯ через переливание крови.

В каждом случае человек получил переливание крови от донора, который впоследствии заболел вариантной БКЯ.

3 из 5 реципиентов впоследствии заболели вариантной БКЯ, а 2 других умерли до развития вариантной БКЯ, но были признаны инфицированными после вскрытия.

Неизвестно, было ли переливание крови причиной инфекции, поскольку вовлеченные лица могли заразиться вариантной БКЯ через источники питания.

Тем не менее, были предприняты шаги для минимизации риска загрязнения запасов крови.

Эти шаги включают:

• запрет людям, потенциально подверженным риску БКЯ, сдавать кровь, ткани или органы (включая яйцеклетки и сперму для лечения бесплодия)
• не принимать пожертвования от людей, которым было проведено переливание крови в Великобритании с 1980 года
• удаление лейкоцитов, которые могут нести наибольший риск передачи БКЯ, из всей крови, используемой для переливания