PRONATIV 500 IU Powder and solvent for injectable solution

Зміст інструкції

1. WHAT IS PRONATIV AND WHAT IT IS USED FOR
2. WHAT YOU NEED TO KNOW BEFORE USING PRONATIV
3. HOW TO USE PRONATIV
4. POSSIBLE SIDE EFFECTS
5. HOW TO STORE PRONATIV
6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Pronativ, 500 UI, powder and solvent for solution for infusion
Human prothrombin complex

Pronativ, 1000 UI, powder and solvent for solution for infusion
Human prothrombin complex

Read this leaflet carefully before using this medicine as it contains
important information for you.

• Keep this leaflet. You may need to read it again.
• If you have any questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
• This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others, even if their symptoms are the same as yours, as it could be harmful.
• If you get any side effects, even those not listed in this leaflet, tell your doctor, pharmacist or nurse. See section 4.

Contents of this leaflet:

• 1. What Pronativ is and what it is used for
• 2. What you need to know before you use Pronativ
• 3. How to use Pronativ
• 4. Possible side effects
• 5. How to store Pronativ
• 6. Contents of the pack and other information

1. WHAT IS PRONATIV AND WHAT IT IS USED FOR

Pronativ belongs to the group of medicines known as coagulation factorsand
contains human coagulation factors II, VII, IX and X, vitamin K-dependent.
Pronativ is used for the treatment and prevention of bleeding:

• caused by medicines known as vitamin K antagonists (such as warfarin). These medicines counteract the effect of vitamin K and cause a deficiency of vitamin K-dependent coagulation factors in the human body. Pronativ is used when rapid correction of the deficiency is necessary
• in people with congenital deficiency of vitamin K-dependent coagulation factors II and X. It is used when the purified specific coagulation factor is not available.

2. WHAT YOU NEED TO KNOW BEFORE USING PRONATIV

Do not use Pronativ:

• if you are allergic to any of the ingredients of this product (listed in section 6).
• if you are allergic to heparin or if heparin has previously caused a reduction in your blood platelet levels.
• if you have IgA deficiency with known presence of antibodies against IgA.

Warnings and precautions

• Follow the advice of a specialist doctor in the treatment of coagulation disorders when taking Pronativ.
• If you have an acquired deficiency of vitamin K-dependent coagulation factors (for example, induced by treatment with vitamin K antagonists), Pronativ should only be used when rapid correction of this deficiency is necessary, such as in major bleeding or surgical emergencies.

In other cases, a reduction in the dose of vitamin K antagonists and/or administration of vitamin K is usually sufficient.

• If you are taking a vitamin K antagonist (such as warfarin) you may have an increased risk of blood clot formation. In this case, treatment with Pronativ may increase the risk.
• If you have a congenital deficiency of one of the vitamin K-dependent coagulation factors, you should use, when available, the specific coagulation factor.
• In case of allergic or anaphylactic reactions, your doctor will immediately stop the infusion and administer appropriate treatment.
• When you are given Pronativ (particularly if it is given regularly), you are at risk of thrombosis or disseminated intravascular coagulation (a serious condition with widespread clotting throughout the body). Pay attention to the first signs or symptoms of disseminated intravascular coagulation or thrombosis. This is particularly important if you suffer from coronary heart disease or liver disease, if you are about to undergo surgery, as well as when Pronativ is administered to very young children.
• There are no data available on the use of Pronativ in cases of bleeding due to vitamin K deficiency in the newborn.

Viral safety

• When medicines are prepared from human blood or plasma, certain measures are taken to prevent the transmission of infections to patients. These include careful selection of blood and plasma donors to ensure that those at risk of carrying infections are excluded, screening each individual donation and plasma pools for the detection of viruses/infections. Manufacturers of these products also include procedures in the manufacturing process to inactivate/remove viruses. Nevertheless, when administering medicinal products prepared from blood or human plasma, the possibility of transmitting infectious agents cannot be completely excluded. This also applies to viruses not known or new or other types of infections. The measures taken are considered effective against enveloped viruses such as the human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV). The measures taken may have limited effectiveness against non-enveloped viruses such as hepatitis A virus (HAV) and parvovirus B19. Infection with parvovirus B19 can be severe in pregnant women (fetal infection) and for patients with a weakened immune system or who suffer from certain types of anemia (such as sickle cell anemia or hemolytic anemia). It is strongly recommended that the name and batch number of the product be recorded each time you receive a dose of Pronativ, in order to maintain traceability of the batches used.
• Appropriate vaccination (against hepatitis A and B) is also recommended if you are regularly/repeatedly treated with human prothrombin complex products derived from plasma.

Children and adolescents
No data are available on the use of Pronativ in children and adolescents.

Other medicines and Pronativ
Pronativ must not be mixed with other medicines.
Pronativ blocks the effect of treatment with vitamin K antagonists (such as warfarin), but
no interactions with other medicines are known.
Pronativ may alter the results of coagulation tests that are sensitive to heparin.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take
any other medicines.

Pregnancy and breastfeeding
Pronativ should be taken during pregnancy and breastfeeding only if unequivocally documented necessity.
Ask your doctor or pharmacist for advice before using
any medicine.

Driving and operating machinery
No effects of Pronativ on the ability to drive and operate machinery are known.

Important information about some of the excipients of Pronativ

• Heparin may cause allergic reactions and reduce the number of blood cells with possible repercussions on the coagulation system. Patients with a history of heparin-induced allergic reactions should avoid the use of medicines containing heparin.
• This medicine contains 75 - 125 mg (500 IU vial) or 150 - 250 mg (1000 IU vial) of sodium (the main component of table salt) per vial. This is equivalent to 3.8 - 6.3% or 7.5 - 12.5% of the recommended maximum daily intake with the diet of an adult.

3. HOW TO USE PRONATIV

Treatment with Pronativ must be initiated under the supervision of a physician specialist in the
treatment of coagulation disorders.

• First, the powder must be dissolved in water for injectable preparations
• Then the solution must be injected into a vein(intravenous route of administration)

The amount of Pronativ to be administered and the duration of treatment depend on:

• the severity of your illness,
• the location and extent of the bleeding,
• your general condition.

If you take more Pronativ than you should
In case of overdose, the greater the risk of developing:

• coagulation complications (such as heart attack and blood clots in the veins or lungs)
• disseminated intravascular coagulation (a serious condition in which blood clots form throughout the body).

4. POSSIBLE SIDE EFFECTS

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
Common (may affect up to 1 in 10 people)
Blood clots in blood vessels.
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people)
Anxiety, increased blood pressure, asthma-like symptoms, coughing up blood, nosebleeds, burning at the injection site, blood clots in the device.
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people)
Allergic-type reactions may occur.
A transient increase in liver function tests (transaminases) has been observed.
Patients treated with Pronativ for replacement therapy may develop neutralizing antibodies
(inhibitors) that inhibit any of the coagulation factors contained in the medicine. If these
inhibitors develop, replacement therapy will not be fully effective.
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people)
An increase in body temperature (fever) has been observed.
There is a risk of blood clot formation following administration of this medicine.
Not known (frequency cannot be estimated from available data)
Severe allergic reaction and shock, hypersensitivity, tremor, heart failure, increased
heart rate, circulatory failure, low blood pressure, respiratory failure, difficulty breathing, nausea, hives, rash, chills.
The presence of heparin in the product can cause a sudden drop in platelet count
in the blood. This is an allergic reaction called “heparin-induced type II thrombocytopenia”.
In rare cases, in patients who had not previously experienced hypersensitivity reactions to
heparin, this drop in platelet count may occur 6-14 days after starting treatment. In patients
who had previously shown hypersensitivity reactions to heparin, this alteration may appear just a
few hours after starting treatment.
Treatment with Pronativ must be stopped immediately in patients who experience
these allergic reactions.
These patients should not be treated again in the future with medicines containing heparin.
For information on viral safety see section 2.

Reporting of side effects
If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. You can also report side effects
directly through the national reporting system at:
http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
By reporting side effects you can help provide more information on the safety
of this medicine.

5. HOW TO STORE PRONATIV

Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label. The expiry date refers to the last day of that month.
Do not store at a temperature above 25°C. Do not freeze. Store in the original packaging to protect from light.
The powder must be dissolved immediately before the injection. The stability of the solution has been demonstrated for a maximum of 8 hours at a temperature of +25°C. However, to prevent contamination, the solution must be used immediately and on a single occasion.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene Pronativ, per flaconcino e dopo ricostituzione con 20 mL (500 UI) o 40 mL
(1 000 UI) di solvente

• I principi attivi sono:

L’attività specifica del prodotto è di ≥ 0,6 UI/mg, espressa come attività del Fattore IX.
Gli altri componenti sono:
eparina, tri-sodio citrato diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Pronativ e contenuto della confezione
Pronativ si presenta come polvere e solvente per soluzione per infusione; è una polvere o massa
solida friabile, igroscopica, di colore bianco o leggermente colorato, contenuta in un flaconcino di
vetro. Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili, fornita in un flaconcino di vetro. La soluzione
ricostituita è limpida o leggermente opalescente e può essere colorata.
Pronativ viene venduto in una confezione contente:

• 1 flaconcino di polvere per soluzione per infusione.
• 1 flaconcino di solvente di acqua per preparazioni iniettabili
• 1 set di trasferimento Nextaro

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Octapharma Italy SpA
Via Cisanello 145
56124 Pisa - Italia

Per ogni ulteriore informazione su questo medicinale si prega di contattare il Rappresentante
locale del Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio.
Produttore responsabile del rilascio lotti
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Str. 235
1100 Vienna
Austria
Octapharma Lingolsheim S.A.S.
72 Rue du Maréchal Foch
67380 Lingolsheim
Francia

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio economico europeo con le
seguenti denominazioni:
Octaplex:
Austria, Belgio, Bulgaria, Croazia, Cipro, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania,
Ungheria, Islanda, Irlanda, Latvia, Lituania, Lussemburgo, Malta, Olanda, Norvegia, Polonia,
Portogallo, Repubblica di Slovenia, Repubblica Slovacca, Spagna, Regno Unito.

Ocplex:
Repubblica Ceca, Svezia.

Pronativ
Italia e Romania.

LE INFORMAZIONI SEGUENTI SONO DESTINATE ESCLUSIVAMENTE AI MEDICI
OAGLI OPERATORI SANITARI
Informazioni generali su come usare Pronativ sono contenute nel paragrafo 3.
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari.

Istruzioni per il Trattamento
Si prega di leggere tutte le istruzioni e seguirle attentamente!
Durante la procedura qui di seguito descritta, devono essere mantenute le condizioni di sterilità!
Il prodotto si ricostituisce rapidamente a temperatura ambiente.
La soluzione ricostituita deve essere limpida o leggermente opalescente.
Non usare soluzioni torbide o con depositi.
Prima della somministrazione, i prodotti ricostituiti devono essere ispezionati visivamente per la
presenza di particolati e modifica del colore.
Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere usata immediatamente.
Il prodotto non utilizzato o il materiale di scarto devono essere smaltiti in conformità alle leggi
vigenti.

Dosaggio
Emorragie e profilassi di emorragie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K:
La dose dipende dal valore del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) prima del trattamento
e dal peso corporeo. Nella seguente tabella vengono fornite dosi approssimative di trattamento
(unità/kg di peso corporeo del prodotto ricostituito).
Le unità si riferiscono alle Unità Internazionali.
La dose si basa su un peso corporeo massimo non superiore a 100 kg. Per i pazienti di peso
superiore a 100 kg, la massima dose singola (UI di fattore IX), pertanto, non deve eccedere
2500 UI per valori di INR 2 – < 4; 3500 UI per valori di INR 4 – 6 e 5000 UI per valori di INR > 6.
Poiché queste raccomandazioni si basano su osservazioni empiriche e il recupero e la durata degli
effetti possono variare, è indispensabile monitorare l’INR durante il trattamento.
Sanguinamenti e profilassi peri-operatoria di emorragie in caso di deficienza congenita dei fattori II
e X della coagulazione, dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile un prodotto con lo
specifico fattore della coagulazione:
Il calcolo della dose terapeutica necessaria si basa sull’osservazione empirica che
approssimativamente 1 UI del fattore II o del fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività
del fattore plasmatico II o del fattore plasmatico X rispettivamente di 0,02 e 0,017 UI/mL.

• Unità necessarie = peso corporeo (kg) x l’aumento desiderato del fattore X (UI/mL) x 60
• dove 60 (mL/kg) è il reciproco del recupero stimato.
• Dosaggio richiesto per il fattore II:
• Unità necessarie = peso corporeo(kg) x l’aumento desiderato del fattore II (UI/mL) x 50

Se il recupero individuale è noto, questo valore deve essere usato per il calcolo.

Istruzioni per la ricostituzione:

• 1. Se necessario, portare a temperatura ambiente il solvente (acqua per preparazioni iniettabili) e la polvere nei flaconcini chiusi. Tale temperatura deve essere mantenuta durante la ricostituzione. Se viene usato il riscaldamento a bagnomaria, si deve aver cura che l’acqua non venga a contatto con i tappi in gomma o con le capsule dei flaconi. La temperatura del bagnomaria non deve superare i 37°C.
• 2. Rimuovere le capsule a strappo dai flaconcini della polvere e del solvente e disinfettare i tappi in gomma in modo appropriato.
• 3. Staccare il coperchio dall’involucro esterno del Nextaro . Collocare il flaconcino del solvente su una superficie piana e tenerlo saldamente. Senza asportare l’involucro esterno, posizionare la parte blu del Nextaro sulla parte superiore del flaconcino di solvente e premere con decisione verso il basso fino a bloccarlo (Fig. 1). Non ruotare i componenti durante questa procedura! Mantenendo il flaconcino di solvente, asportare con delicatezza l’involucro esterno dal Nextaro , facendo attenzione a lasciare il Nextaro saldamente attaccato al flaconcino di solvente (Fig. 2).

Fig. 2

Fig. 1

• 4. Poggiare il flaconcino della polvere su una superficie piana e tenerlo saldamente. Afferrare il flaconcino del solvente con il Nextaro attaccato e capovolgerlo. Posizionare la parte bianca del connettore Nextaro sulla parte superiore del flaconcino con la polvere e premere con decisione verso il basso fino a bloccarlo (Fig. 3). Non ruotare i componenti durante questa procedura! Il solvente passerà automaticamente nel flaconcino di polvere.

Fig. 3

• 5. Con entrambi i flaconcini ancora attaccati, agitare delicatamente il flaconcino della polvere fino a quando il prodotto è disciolto. A temperatura ambiente, Pronativ si scioglie velocemente sino a diventare una soluzione da incolore ad azzurrognola chiara. Svitare il Nextaro in due parti (Fig. 4).

Smaltire il flaconcino vuoto del solvente
con la parte blu del Nextaro .

Fig. 4
Non usare la preparazione se il concentrato non si dissolve completamente o si forma un aggregato.

Istruzioni per l’infusione:
Come misura precauzionale, prima e durante l’infusione misurare la frequenza del polso del
paziente. Se si manifesta un marcato aumento della frequenza del polso ridurre la velocità di
infusione o interrompere la somministrazione.

• 1. Collegare una siringa da 20 mL (per 500 UI) o 40 mL (per 1000 UI) alla porta luer lock della parte bianca del Nextaro . Ruotare il flaconcino a testa in giù e aspirare la soluzione nella

siringa. Una volta che la soluzione è stata trasferita, tenere saldamente lo stantuffo della
siringa (tenendolo rivolto verso il basso) e rimuovere la siringa dal Nextaro . Smaltire il
Nextaro e il flaconcino vuoto.

• 2. Disinfettare in modo appropriato l’area di inoculo.
• 3. Iniettare la soluzione per via endovenosa a una velocità di 0,12 mL/kg/min (~3 unità/kg/min), fino a una velocità massima di 8 mL/min (~210 unità/min), in condizioni di asepsi.

Non deve fluire sangue nella siringa, a causa del rischio di formazione di coaguli di fibrina. Il
Nextaro è solamente per uso singolo.