Гаемате П 250 й.м. Фвііі/600 й.м. Ввф

2. ВАЖЛІВІ ДАНІ ПЕРЕД ЗАСТОСУВАННЯМ ПРЕПАРАТУ HAEMATE P

Наступні розділи містять дані, які необхідно врахувати перед застосуванням препарату Haemate P

Коли НЕ застосовувати препарат Haemate P:

• у разі підвищеної чутливості (алергії) до людського фактору фон Віллебранда або людського фактору згортання крові VIII або до будь-якого іншого компонента цього препарату (перелічених у пункті 6.).

У разі алергії на будь-який препарат або харчовий продукт повідомте про це лікаря.

Попередження і заходи обережності

Ідентифікація
Особливо рекомендується, щоб при кожному введенні пацієнту Haemate P реєструвати назву та номер серії
для ведення реєстру застосованих серій.
Перед початком застосування препарату Haemate Pнеобхідно обговорити це з лікарем або фармацевтом:

• у разі алергічних реакцій або анафілактичного типу(поганий алергічний реакція, яка викликає серйозні проблеми з диханням або головокружіння). Як і у випадку з будь-якою ін'єкцією білка, можливе виникнення алергічної реакції типу чутливості. Лікар повинен повідомити пацієнта про ранні симптоми алергічної реакції, такі як кропив'янка, загальна висипка на шкірі, тиск у грудній клітці, свистячий дихання, зниження артеріального тиску і анафілаксія (погана алергічна реакція, яка викликає серйозні проблеми з диханням або головокружіння). Якщо такі симптоми виникнуть, необхідно негайно припинити введення препарату і звернутися до лікаря.
• Формування інгібіторів(антитіл) є відомим ускладненням, яке може виникнути під час лікування всіма препаратами, які містять фактор VIII. Ці інгібітори, особливо при високих концентраціях, переривають нормальне лікування, і пацієнт буде піддаватися ретельному моніторингу щодо утворення цих інгібіторів. Якщо кровотеча у пацієнта не контролюється належним чином при застосуванні препарату Haemate P, необхідно негайно повідомити про це лікаря.
• у разі наявності серцевих захворювань або ризику їх виникнення необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта.
• якщо для введення Haemate P необхідне центральне венозне доступне пристрій (англ. central venous access device, CVAD), лікар повинен врахувати ризик виникнення ускладнень, пов'язаних з CVAD, включаючи місцеві інфекції, появу бактерій у крові (бактеріємію) і утворення тромбів у судинах (тромбоз) в місці введення катетера.

Хвороба фон Віллебранда

• У разі відомого ризику виникнення тромбозу (тромбоемболічних випадків, включаючи легеневий тромб), особливо у пацієнтів, у яких виявлені клінічні або морфологічні чинники ризику (наприклад, періоди після операції без проведення профілактики тромбозу, тривалі іммобілізації, ожиріння, передозування, пухлина). У такому разі пацієнт повинен бути підданий моніторингу щодо виникнення ранніх симптомів тромбозу. Повинна бути проведена профілактика тромбозу, згідно з актуальними рекомендаціями.

Лікар ретельно зважить користь лікування Haemate P щодо ризику виникнення цих ускладнень.
Безпека застосування щодо можливості передачі вірусів
У разі препаратів, приготовлених з людської крові або плазми, проводяться заходи обережності
для запобігання інфекції пацієнтів. До них належать:

• докладний добір донорів крові та плазми для забезпечення того, що донори, які перебувають у групі ризику передачі інфекції, виключаються.
• перевірка кожної донованої крові та плазми на наявність вірусів/інфекції, а також
• включення до процесу обробки крові або плазми процедур, які можуть інактивувати або видалити віруси.

Незважаючи на їх застосування, при введенні препаратів, приготовлених з людської крові або плазми, не можна
повністю виключити можливість передачі інфекції. Це стосується також раніше невідомих або ново відкритих вірусів та інших видів інфекцій.
Застосовані процедури визнані ефективними щодо вірусів з оболонкою, таких як людський вірус імунодефіциту (HIV, вірус, який викликає СНІД), вірус гепатиту типу Б і вірус гепатиту типу С (стан запалення печінки) та щодо безоболонкового вірусу гепатиту типу А (стан запалення печінки).
Відносно безоболонкових вірусів, таких як парвовірус В19, застосовані процедури можуть мати обмежену
ефективність.
Інфекції парвовірусом В19 можуть бути небезпечними:

• для жінок під час вагітності (інфекція ненародженого дитини) та
• для осіб з порушеним імунітетом або підвищеною продукцією червоних кров'яних клітин, спричиненою певними видами анемії (наприклад, серпоподібною або гемолітичною).

При регулярному/повторному прийомі продуктів, виготовлених з людської плазми, які містять фактор фон Віллебранда та фактор згортання крові VIII, лікар може порекомендувати розглянути питання про щеплення проти гепатиту типу А і Б.

Препарат Haemate P та інші препарати

Повідомте лікаря або фармацевта про всі препарати, які пацієнт зараз приймає, або приймав нещодавно, а також про препарати, які пацієнт планує приймати, включаючи препарати, які можна придбати без рецепта

• Haemate P не слід змішувати з іншими препаратами, розчинниками або розбавниками.

Вагітність, годування грудьми і вплив на фертильність

• Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітна або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
• Оскільки гемофілія А рідко зустрічається у жінок, немає даних про застосування фактору VIII під час вагітності та годування грудьми.
• У разі хвороби фон Віллебранда жінки більш схильні до кровотеч під час менструації, вагітності, пологів, народження дитини та гінекологічних ускладнень. На підставі досвіду, отриманого під час післяреєстраційних досліджень, для профілактики та лікування гострих кровотеч рекомендується заміщення фактору фон Віллебранда (VWF). Клінічні дослідження щодо заміщення VWF у жінок під час вагітності та годування грудьми не доступні.
• Під час вагітності та годування грудьми препарат Haemate P повинен застосовуватися тільки у разі наявності обґрунтованих показань.

Водіння транспортних засобів і використання машин

Не було повідомлено про те, що препарат Haemate P погіршує здатність водіння транспортних засобів та використання машин.

Препарат Haemate P містить натрій

Haemate 250 МО FVIII/600 МО VWF містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тому можна вважати,
що він практично "вільний від натрію".
Haemate 500 МО FVIII/1200 МО VWF містить 26 мг натрію (основний компонент кухонної солі) на флакон, що відповідає 1,3% рекомендованої максимальної добової дози натрію для дорослої людини.
Haemate 1000 МО FVIII / 2400 МО VWF містить 52,5 мг натрію (основний компонент кухонної солі) на флакон, що відповідає 2,6% рекомендованої максимальної добової дози натрію для дорослої людини.

3. ЯК ЗАСТОСОВУВАТИ ПРЕПАРАТ HAEMATE P

Лікування повинно бути розпочато і проводиться під наглядом лікаря, який має досвід лікування цього типу
захворювань.

Дозування

Потрібна кількість фактору фон Віллебранда і фактору VIII, а також тривалість лікування залежать від кількох
факторів, таких як маса тіла, тяжкість захворювання, місця і інтенсивності кровотечі або потреба у профілактиці
кровотеч під час операції або дослідження (див. розділ „Дані, призначені виключно для медичного персоналу”).Якщо препарат Haemate P призначений для застосування в домашніх умовах, пацієнт знайомиться з лікарем щодо способу виконання ін'єкцій і дозування.
Необхідно слідувати інструкціям, наданим лікарем або медсестрою з центру лікування гемофілії.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Haemate P
Симптоми передозування VWF або FVIII не відомі. Однак ризик виникнення тромбозу (тромбоемболічних ускладнень) не можна виключити у разі введення надзвичайно великих доз, особливо у разі продуктів VWF з високим вмістом FVIII.

Реконструкція і спосіб введення Загальні дані

• Порошок повинен бути змішаний (реконструйований) з розчинником (рідиною) та витягнутий з флакона в умовах асептики.
• Розчин повинен бути прозорим або легенько опалесцентним. Після фільтрації/витягування (див. нижче) реконструйований продукт повинен бути візуально перевірений на наявність частинок і забарвлення. Навіть якщо інструкції щодо процедури реконструкції дотримуються точно, залишки кількох згустків або частинок не є рідкістю. Фільтр, доданий до пристрою Mix2Vial, повністю видаляє ці частинки. Фільтрація не впливає на розрахунки дозування.
• Не використовувати розчини, які є помутні або містять згустки або частинки після фільтрації.
• Всі залишки непотрібного після введення продукту або відходи повинні бути видалені згідно з національними правилами та рекомендаціями лікаря.

Реконструкція
Не відкриваючи жодного з флаконів, нагріти порошок і розчинник Haemate P до кімнатної температури,
залишаючи флакони при цій температурі протягом приблизно однієї години або тримаючи їх кілька хвилин у руці. НЕ
піддавайте флакони дії прямого джерела тепла. Не можна нагрівати флакони вище температури тіла (37 °C).
Осторожно видалити захисні накладки з флакона розчинника і препарату Haemate P. Очистити відкриті гумові пробки обох флаконів ваткою, змоченою алкоголем, і залишити їх до висихання. Розчинник може бути потім перенесений до флакона з порошком за допомогою доданого набору (Mix2Vial). Необхідно слідувати наданій нижче інструкції.

1	1. Відкрити упаковку, яка містить Mix2Vial, видаливши захисну плівку. Не виймати Mix2Vial з блистеру.

2	2. Помістити флакон з розчинником на чисту і рівну поверхню і міцно утримувати. Не виймаючи з блистеру набір Mix2Vial, надіти його синю кінцівку з голкою на пробку флакона розчинника і натиснувши піоново вниз, проколоти пробку флакона розчинника.
3	3. Тримаючи край набору Mix2Vial, осторожно зняти блистер, потягнувши його піоново вгору. Необхідно звернути увагу на те, щоб зняти тільки блистер, а не весь набір Mix2Vial.
4	4. Помістити флакон з Haemate P на чисту і гладку поверхню. Перевернути догори дном флакон з розчинником і приєднаним до нього з'єднанням Mix2Vial. Натиснувши прозору кінцівку з голкою піоново вниз, проколоти пробку флакона з Haemate P. Розчинник самочинно перейде до флакона з Haemate P.
5	5. Однією рукою утримувати флакон з Haemate P, приєднаний до набору Mix2Vial, другою рукою утримувати флакон з розчинником, також приєднаний до набору Mix2Vial, і осторожно відкрутити набір на дві частини, уникając надмірного утворення піни під час розчинення Haemate P. Флакон після розчинника разом з синьою кінцівкою набору Mix2Vial видалити.
6	6. Доправити до повного розчинення, деликатно рухаючи флакон з Haemate P з приєднаною прозорою кінцівкою набору Mix2Vial обертальним рухом. Не встрясати.
7	7. Набрати повітря до порожнього стерильного шприца. Тримаючи флакон з Haemate P піоново пробкою до гори, приєднати шприц до з'єднання Luer Lock набору Mix2Vial. Ввести повітря до флакона з Haemate P.

Витягування і введення

8	8. Тримаючи поршень шприца, перевернути догори дном флакон з Haemate P разом зі шприцем і витягнути розчин до шприца, повільно відтягуючи поршень.
9	9. Після наповнення шприца розчином, міцно утримуючи циліндр шприца (тримаючи шприц поршнем вниз), від'єднати набір Mix2Vial від шприца.

Спосіб застосування
Для ін'єкцій Haemate P рекомендується використовувати пластикові, одноразові шприци, оскільки
розчини цього типу мають тенденцію прилипати до поверхні всіх скляних шприців.
Розчин повинен бути введений повільно внутрішньовенно, зі швидкістю не швидше 4 мл на хвилину. Необхідно звернути увагу на те, щоб кров не потрапила до шприца, наповненого продуктом. Після витягування продукту до шприца його необхідно використовувати негайно.
Якщо необхідно введення більшої кількості фактору, це також можна зробити за допомогою інфузії. Для цього
необхідно перенести реконструйований продукт до затвердженого для використання інфузійного системи. Інфузію необхідно проводити згідно з рекомендаціями лікаря. Необхідно звернути увагу на виникнення будь-якої негайної реакції. У разі виникнення будь-якої реакції, яка може бути пов'язана з введенням препарату Haemate P, ін'єкцію/інфузію необхідно припинити (див. також розділ 2).
У разі виникнення будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього препарату зверніться до лікаря або фармацевта.

4. МОЖЛИВІ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Як і будь-який препарат, Haemate P може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного.
Наступні реакції виникали дуже рідко (у менше 1 з 10 000 пацієнтів):

• Нагальна алергічна реакція (така як ангіоневротичний набряк, відчуття печіння і колючості в місці інфузії, озноб, червоність обличчя, кропив'янка, загальна висипка на шкірі, головний біль, шкірна алергічна реакція (кропив'янка), зниження артеріального тиску, сонливість, нудота, тривога, тахікардія, тиск у грудній клітці, оніміння, блювота, свистячий дихання), яка виникала дуже рідко і в деяких випадках може призвести до гострої анафілаксії (включаючи шок).
• Збільшення температури тіла (гіпертермія).

Хвороба фон Віллебранда

• Дуже рідко, існує ризик виникнення симптомів тромбозу/тромбоемболічних ускладнень, включаючи легеневий тромб (ризик утворення та переміщення тромбів крові до судинної системи (вен/артерій) з потенційним впливом на органи),
• У пацієнтів, які приймають продукти VWF, які підтримують рівень FVIII:C, можуть виникнути тривалі надмірні рівні FVIII:C в плазмі (див. також пункт 2)
• У пацієнтів з хворобою VWD дуже рідко можуть виникнути інгібітори (нейтралізуючі антитіла) проти VWF. Якщо такі інгібітори виникнуть, це призведе до недостатньої клінічної відповіді, що призведе до тривалого кровотечі. Це відбувається особливо у пацієнтів, які страждають на певний тип хвороби фон Віллебранда, так званий тип 3 хвороби. Такі антитіла можуть виникнути і при анафілактичних реакціях. У зв'язку з цим пацієнти, у яких спостерігається анафілактична реакція, повинні бути піддані обстеженню на наявність інгібітора. У таких випадках рекомендується звернутися до спеціалізованого центру лікування гемофілії.

Гемофілія А

• У разі дітей, які раніше не лікувалися препаратами, які містять фактор VIII, антитіла, які блокують (див. пункт 2), можуть виникнути дуже часто (більше 1 з 10 пацієнтів). Однак у пацієнтів, які раніше лікувалися фактором VIII (більше 150 днів лікування), ризик є не дуже частим (менше 1 з 100 пацієнтів). Якщо таке відбувається, препарати пацієнта можуть перестати діяти належним чином, і у пацієнта може виникнути тривале кровотеча. Якщо таке відбувається, необхідно негайно звернутися до лікаря.

Побічні ефекти у дітей і підлітків

Частота, тип і ступінь побічних ефектів у дітей є порівнянними з такою ж у дорослих.

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі побічні ефекти, не перелічені в інформаційному листку, повідомте про це лікаря або фармацевта, або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних дій лікарських засобів Державної служби лікарських засобів України:
вул. Жилянська, 57
01001 м. Київ
телефон: +38 (044) 279-12-16
факс: +38 (044) 279-12-16
Адреса електронної пошти: [[email protected]](mailto:[email protected])
Веб-сайт: https://www.dszu.gov.ua/
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальній особі.
Звітність про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. ЯК ЗБЕРІГАТИ ПРЕПАРАТ HAEMATE P

• Препарат зберігати в місці, недоступному для дітей.
• Не застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці і пачці (після скорочення EXP)
• Не зберігати при температурі вище 25 оС.
• Не заморожувати.
• Зберігати флакони в зовнішній упаковці для захисту від світла.
• Препарат Haemate P не містить консервант, тому приготовлений розчин повинен бути використаний негайно.
• Якщо приготований розчин не вводиться негайно, його необхідно використати протягом 3 годин.
• Після витягування продукту до шприца його необхідно використати негайно.
• Номер серії записаний на етикетці і пачці після скорочення (Lot).

6. ЗМІСТ УПАКОВКИ І ІНШІ ДАНІ

Що містить препарат Haemate P Активними речовинами препарату є:

Людський фактор фон Віллебранда та людський фактор згортання крові VIII
Інші компоненти (допоміжні речовини) це:
Людський альбумін, гліцин, хлорид натрію, цитрат натрію, гідроксид натрію або соляна кислота (у малих кількостях для встановлення pH)
Розчинник: Вода для ін'єкцій

Як виглядає препарат Haemate P і що містить упаковка

Haemate P поставляється у вигляді білого або світло-жовтого порошку, або крихкої, затверділої маси та води для ін'єкцій як розчинника. Приготовлений розчин повинен бути прозорим або легенько опалесцентним, тобто може блищати, тримаючи під світло, але не повинен містити жодних видимих частинок.
Доступні упаковки
Упаковка препарату в дозі 250 МО FVIII/ 600 МО VWF містить:
1 флакон з порошком
1 флакон з 5 мл води для ін'єкцій
1 систему для перекачування 20/20 з фільтром,
Набір для введення (внутрішня упаковка)
1 шприц одноразового використання об'ємом 5 мл,
1 набір для введення,
2 ватні тампони, змочені алкоголем,
1 нестерильна пластирка
Упаковка препарату в дозі 500 МО FVIII/1200 МО VWF містить:
1 флакон з порошком
1 флакон з 10 мл води для ін'єкцій
1 систему для перекачування 20/20 з фільтром
Набір для введення (внутрішня упаковка)
1 шприц одноразового використання об'ємом 10 мл,
1 набір для введення,
2 ватні тампони, змочені алкоголем,
1 нестерильна пластирка
Упаковка препарату в дозі 1000 МО FVIII/ 2400 МО VWF містить:
1 флакон з порошком
1 флакон з 15 мл води для ін'єкцій
1 систему для перекачування 20/20 з фільтром,
Набір для введення (внутрішня упаковка)
1 шприц одноразового використання об'ємом 20 мл,
1 набір для введення,
2 ватні тампони, змочені алкоголем,
1 нестерильна пластирка
Не всі розміри можуть бути в обігу.

Відповідальна особа і виробник

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Марбург
Німеччина

Дата затвердження інформаційного листка:

Дані, призначені виключно для медичного персоналу:

Дозування Хвороба фон Віллебранда:

Важливо обчислювати дозу з використанням вказаної кількості міжнародних одиниць (МО) VWF: RCo
1 МО/кг VWR:RCo зазвичай підвищує рівень циркулюючого VWR:RCo на 0,02 МО/мл (2%).
Необхідно досягти рівня VWR:RCo > 0,6 МО/мл (60%) і FVIII:C > 0,4 МО/мл (40%).

• 40 – 80 МО/кг фактору фон Віллебранда (VWR:RCo) і 20 – 40 МО FVIII:C/кг маси тіла (мц) зазвичай рекомендуються для досягнення гемостазу.

Може бути необхідне введення початкової дози фактору фон Віллебранда у розмірі 80 МО/кг, особливо у пацієнтів з 3 типом хвороби фон Віллебранда, де підтримання належних рівнів може вимагати більших доз, ніж у разі інших типів цієї хвороби.
Профілактика кровотеч під час хірургічної операції або важкої травми:
Для профілактики масового кровотечі під час або після хірургічної операції ін'єкцію необхідно розпочинати за 1-2 години до операції.
Належна доза повинна бути введена кожні 12-24 години. Доза і тривалість лікування залежать від клінічного стану пацієнта, типу і інтенсивності кровотечі, а також рівнів фактору VWF:RCo і FVIII:C.
При застосуванні препаратів фактору фон Віллебранда, які містять FVIII, лікар, який проводить лікування, повинен бути обізнаний про те, що тривале лікування може спричинити надмірне підвищення рівня FVIII:C. У пацієнтів, які приймають препарати VWF, які містять FVIII, необхідно контролювати рівні осочового FVIII:C для уникнення тривалого, надмірного підвищення рівня FVIII:C, яке може підвищити ризик випадків тромбозу, а також необхідно розглянути можливість використання антикоагулянтів.

Дозування Гемофілія А:

Моніторинг лікування
Під час лікування необхідно правильно визначити рівні фактору VIII для розрахунку належної дози,
яка повинна бути введена пацієнту, а також частоти повторних ін'єкцій. Реакції окремих
пацієнтів на фактор VIII можуть бути різними, залежно від різних рівнів відновлення та різних часів напіврозпаду. Дозування на основі маси тіла може потребувати корекції у разі пацієнтів з надмірною або недостатньою масою тіла. Особливо у разі важливих хірургічних операцій необхідно проводити ретельний моніторинг терапії заміщення шляхом контролю процесу згортання крові (рівень активності фактору VIII в плазмі).
Пацієнти повинні бути піддані моніторингу щодо виникнення інгібіторів фактору VIII. Див. також пункт 2.
Дозування і тривалість лікування заміщення залежать від ступеня дефекту фактору VIII,
місця і інтенсивності кровотечі, а також клінічного стану пацієнта.
Важливо обчислювати дозу з використанням вказаної кількості міжнародних одиниць (МО) FVIII: RCo
Кількість одиниць введеного фактору VIII виражається в міжнародних одиницях (МО), які відносяться до поточного стандарту ВООЗ для продуктів концентрату фактору VIII. Активність фактору VIII в плазмі виражається як відсоток (відносно до нормальної людської плазми) або найкраще в МО (відносно до Міжнародного стандарту для фактору VIII в плазмі).
Одна МО активності фактору VIII відповідає кількості фактору VIII, яка міститься в 1 мл нормальної людської плазми.
Лікування гострих станів
Розрахунок необхідної дози фактору VIII базується на емпіричному спостереженні, що 1 МО фактору VIII на кг маси тіла підвищує активність плазмового фактору VIII на приблизно 2% (2 МО/дл). Необхідна доза обчислюється за допомогою наступної формули:
Необхідна кількість одиниць = маса тіла [кг] х бажане підвищення рівня фактору VIII [% або МО/дл] х 0,5.
Доза і частота введення препарату повинні завжди обиратися індивідуально залежно від клінічної ефективності у окремих пацієнтів.
У разі виникнення наступних випадків кровотечі рівень активності фактору VIII не повинен знижуватися нижче вказаних значень для активності в плазмі (у % або МО/дл) протягом відповідного періоду часу.
Нижче наведена таблиця може бути використана для визначення дозування у разі кровотеч і під час хірургічних операцій:

Профілактика
У довгостроковому профілактичному лікуванні пацієнтів з важкою формою гемофілії типу А зазвичай вводять 20-40 МО фактору VIII на кг маси тіла з інтервалом 2-3 доби.
У деяких випадках, особливо у пацієнтів молодого віку, може бути необхідне частіше введення цього фактору або застосування більших доз.
Діти і підлітки
Немає даних клінічних досліджень щодо дозування Haemate P у дітей.

Спеціальні попередження і заходи обережності щодо застосування

При застосуванні препаратів VWF лікар, який проводить лікування, повинен знати, що тривале лікування може
спричинити надмірне підвищення рівня FVIII:C. У пацієнтів, які приймають препарати VWF, які містять FVIII, необхідно контролювати рівні осочового FVIII:C для уникнення тривалого, надмірного підвищення рівня FVIII:C, яке може підвищити ризик випадків тромбозу, а також необхідно розглянути можливість використання антикоагулянтів.