АМИЛАН ЕС 600 mg/5 ml Порошок

Зміст інструкції

1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
2. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
3. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
4. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
5. ВИДОВІ ДАНІ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ
6. 1 Показання до застосування
7. 2 Дозування і спосіб застосування
8. 3 Протипоказання
9. 4 Спеціальні попередження та заходи обережності при застосуванні
10. 5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
11. 6 Вплив на фертильність, вагітність і лактацію
12. 7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми
13. 8 Несприятливі реакції
14. 9 Передозування
15. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
16. 1 Фармакодинамічні властивості
    1. Види, які зазвичай чутливі
    2. Види, у яких може виникнути проблема набутої резистентності
    3. Мікроорганізми з природною резистентністю
17. 2 Фармакокінетичні властивості
18. 3 Дані про безпеку передклінічних досліджень
19. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
20. 1 Перелік допоміжних речовин
21. 2 Несумісності фармацевтичні
22. 3 Термін зберігання
23. 4 Спеціальні заходи обережності під час зберігання
24. 5 Тип та вміст упаковки
25. 6 Спеціальні заходи обережності при видаленні
    1. Інструкція реконституції суспензії
26. ПОДІЙ НАЗВА, АДРЕСА І НОМЕР ТЕЛЕФОНУ ПОДОВІЮ ОРГАНІЗАЦІЇ, ВІДПОВІДАЛЬНОЇ ЗА РЕЄСТРАЦІЮ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
    1. ДОПУСКУ ДО ОБІГУ
27. НОМЕР ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУСК ДО ОБІГУ
28. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУСК ДО
    1. ОБІГУ І ДАТА ПРОТЯГНЕННЯ ПОЗВОЛЕННЯ
29. ДАТА ЗАТВЕРДЖЕННЯ АБО ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ
    1. ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Amylan ES, (600 мг+42,9 мг)/5 мл, порошок для приготування пероральної суспензії

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожні 5 мл приготованої суспензії містять 600 мг амоксициліну (у вигляді амоксициліну трійводного) та 42,9 мг клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату).
Кожен мл приготованої суспензії містить 120 мг амоксициліну (у вигляді амоксициліну трійводного) та 8,58 мг клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату).
Допоміжна речовина з відомою дією: мальтодекстрин (глюкоза).
Повний перелік допоміжних речовин див. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Порошок для приготування пероральної суспензії.
Порошок білого або жовтуватого кольору.
Біла або жовтувата суспензія з смаком клубники

4. ВИДОВІ ДАНІ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ

4.1 Показання до застосування

Amylan ES показаний для лікування наступних інфекцій, викликаних або ймовірно викликаних Streptococcus pneumoniaeрезистентним до пеніциліну, у дітей віком від 3 місяців і масою тіла менше 40 кг (див. пункти 4.2, 4.4 і 5.1):

• гостре отит середнього вуха
• позалікарняна пневмонія

Необхідно враховувати офіційні рекомендації щодо правильного застосування антибактеріальних ліків.

4.2 Дозування і спосіб застосування

Дозування
Дозування виражається відносно вмісту амоксициліну з клавулановою кислотою, за винятком визначення доз відносно окремої активної речовини
Визначаючи дозу лікарського засобу Amylan ES для застосування при лікуванні окремих інфекцій, необхідно враховувати:

• ймовірних патогенів і їх ймовірну чутливість до антибактеріальних ліків (див. пункт 4.4);
• тяжкість і місце інфекції;
• вік, масу тіла та функцію нирок пацієнта, як зазначено нижче.

Не слід продовжувати лікування понад 14 днів без повторної перевірки стану здоров'я пацієнта (див. пункт 4.4 щодо тривалого лікування)
Дорослі і діти з масою тіла ≥40 кг
Через відсутність досвіду щодо застосування суспензії лікарського засобу Amylan ES у дорослих і дітей з масою тіла ≥40 кг, не можна надати рекомендації щодо дозування.
Діти з масою тіла <40 кг (віком ≥ 3 місяці)
Рекомендована доза суспензії лікарського засобу Amylan ES становить (90 + 6,4 мг)/кг маси тіла на добу в двох поділених дозах.
Відсутні клінічні дані щодо застосування лікарського засобу Amylan ES у дітей віком нижче 3 місяців.
Порушення функції нирок
Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з кліренсом креатиніну (CrCl) більше 30 мл/хв. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв не рекомендується застосування амоксициліну з клавулановою кислотою через відсутність рекомендацій щодо коригування дози.
Порушення функції печінки
Необхідно бути обережним при призначенні дози, контролюючи регулярно функцію печінки (див. пункти 4.3 і 4.4).
Способи застосування
Лікарський засіб Amylan ES призначений для перорального застосування.
Для мінімізації появи можливої нетолерантності з боку травної системи та оптимізації всмоктування амоксициліну з клавулановою кислотою лікарський засіб слід призначати на початку прийому їжі.
Інструкція щодо реконституції лікарського засобу перед застосуванням - див. пункт 6.6.
Встряхнути флакон перед кожним застосуванням дози (див. пункт 6.6). Лікарський засіб застосовують перорально за допомогою ложки або шприца або міри斗, доданої до упаковки.

4.3 Протипоказання

Гіперчутливість до активних речовин, на яку-небудь з пеніцилінів або на яку-небудь допоміжну речовину, перелічену в пункті 6.1.
Виступання в минулому важкої негайної реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксії) на інший антибіотик β-лактамовий (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам).
Виступання в минулому жовтяниці та (або) порушення функції печінки, викликаних амоксициліном з клавулановою кислотою (див. пункт 4.8).

4.4 Спеціальні попередження та заходи обережності при застосуванні

Перед початком лікування амоксициліном необхідно зібрати точний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші антибіотики β-лактамові (див. пункти 4.3 і 4.8).
У пацієнтів, які приймають пеніциліни, відзначалися важкі, інколи смертельні реакції гіперчутливості (в тому числі анафілактоїдні та важкі несприятливі реакції шкіри).
Реакції гіперчутливості можуть призвести до розвитку синдрому Куніса, тобто важкої алергічної реакції, яка може призвести до інфаркту міокарда (див. пункт 4.8). Можливість появи таких реакцій є більш імовірною у осіб, у яких раніше відзначалася гіперчутливість на пеніциліни, а також у осіб з атопічними захворюваннями. Якщо виникає алергічна реакція, необхідно припинити лікування амоксициліном і призначити альтернативне лікування.
Синдром індукованого ліками ентероколіту (англ. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) відзначався переважно у дітей, які приймали амоксицилін з клавулановою кислотою (див. пункт 4.8). Це алергічна реакція, чиїм провідним симптомом є хронічні блювання (1-4 години після прийому ліків), при одночасній відсутності симптомів алергії: шкірних або дихальних. Далі можуть з'явитися симптоми, такі як біль у животі, діарея, гіпотонія або лейкоцитоз з нейтрофілією. Звітувалися важкі випадки, включаючи прогресування до шоку.
Якщо встановлено, що інфекція була викликана чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, необхідно розглянути можливість заміни комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою на сам амоксицилін, згідно з офіційними рекомендаціями.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок або тих, хто приймає великі дози ліків, можуть виникнути конвульсії (див. пункт 4.8).
Необхідно уникати застосування амоксициліну з клавулановою кислотою, якщо у пацієнта підозрюється інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з інфекційним мононуклеозом відзначався зв'язок між появою макуло-папульозної висипки та застосуванням амоксициліну.
Застосування аллопуринолу під час лікування амоксициліном може збільшити ймовірність появи шкірних алергічних реакцій.
Тривале застосування може інколи призвести до надмірного зростання мікроорганізмів, нечутливих до ліків.
Універсальний папульозний висип, який з'являється на початку лікування, може бути симптомом гострого універсального екзантематозного пустулозу (AGEP, англ. acute generalised exanthemous pustulosis), див. пункт 4.8. Якщо така реакція виникає, необхідно припинити застосування амоксициліну з клавулановою кислотою і подальше застосування амоксициліну є протипоказаним.
Амоксицилін з клавулановою кислотою необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки (див. пункти 4.2, 4.3 і 4.8).
Події, пов'язані з печінкою, відзначалися переважно у пацієнтів чоловічої статі та похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалим лікуванням. Ці події дуже рідко відзначалися у дітей.
У всіх групах пацієнтів об'єктивні та суб'єктивні симптоми зазвичай з'являються під час або одразу після закінчення лікування, але в деяких випадках можуть не бути помітними протягом кількох тижнів після закінчення лікування. Вони зазвичай є тимчасовими. Події, пов'язані з печінкою, можуть бути важкими, у вкрай рідких випадках відзначалися смертельні випадки. Практично завжди вони відзначалися у пацієнтів з важкими основними захворюваннями або тих, хто приймає інші ліки з відомим можливим впливом на печінку (див. пункт 4.8).
Під час застосування майже кожного з антибактеріальних ліків (в тому числі амоксициліну) описувалося появлення антибіотик-індукованого коліту, від легкого до загрозливого для життя (див. пункт 4.8). Тому важливо враховувати це діагноз у пацієнтів, у яких виникає діарея під час або після закінчення застосування будь-якого антибіотика. Якщо виникає коліт, пов'язаний з антибіотиком, необхідно негайно припинити застосування амоксициліну з клавулановою кислотою, обстежити пацієнта та призначити відповідне лікування. У такому випадку протипоказане застосування препаратів, які гальмують перистальтику кишечника.
Під час тривалого лікування рекомендується періодично оцінювати функцію внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку та гемопоетичну систему.
У пацієнтів, які приймають амоксицилін з клавулановою кислотою, рідко відзначалося подовження часу кровотечі та часу протромбіну. У разі одночасного призначення пероральних антикоагулянтів необхідно проводити відповідний контроль. Можливо, буде необхідна модифікація доз пероральних антикоагулянтів для підтримання належного зменшення згортання крові (див. пункти 4.5 і 4.8).
У пацієнтів з порушенням виділення сечі дуже рідко спостерігалося кристалурія (включаючи гостре пошкодження нирок), переважно під час позавенної терапії. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується забезпечити належну подачу рідини та виділення сечі, щоб зменшити можливість утворення кристалів амоксициліну в сечі. У пацієнтів з катетером у сечовому міхурі необхідно систематично контролювати прохідність катетера (див. пункт 4.8 і 4.9).
Під час лікування амоксициліном необхідно застосовувати ферментативні методи з глюкозоксидазою для визначення рівня глюкози в сечі, через можливість хибно позитивних результатів неферментативних тестів.
Вміст клавуланової кислоти в препараті Amylan ES може спричиняти неспецифічне зв'язування IgG та альбуміну клітинними мембранами червоних кров'яних клітин, що призводить до хибно позитивних результатів тесту Кумбса
Відзначалися позитивні результати тесту Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пацієнтів, які приймають амоксицилін з клавулановою кислотою, у яких пізніше не було підтверджено інфекцію грибами роду аспергілів ( Aspergillus). Відзначалися хрестові реакції з полісахаридами та поліфураноидами, не похідними від грибів аспергілів, з тестом Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Тому позитивні результати тесту у пацієнтів, які приймають амоксицилін з клавулановою кислотою, необхідно інтерпретувати обережно та підтверджувати іншими методами діагностики.
Допоміжні речовини з відомою дією
Цей лікарський засіб містить мальтодекстрин, джерело глюкози. Пацієнти з синдромом поганого всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Продукт містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто продукт вважається "безнатрієвим".

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Пероральні антикоагулянти
Пероральні антикоагулянти та антибіотики групи пеніцилінів широко застосовуються в клінічній практиці без повідомлень про взаємодії. Однак у літературі описані випадки збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (англ. international normalized ratio, INR) у пацієнтів, які приймають аценокумарол або варфарин, у яких застосовано амоксицилін. Якщо одночасне лікування є необхідним, необхідно уважно моніторити час протромбіну або значення INR на початку застосування амоксициліну або після його припинення.
Крім того, може бути необхідна модифікація дози пероральних антикоагулянтів (див. пункти 4.4 і 4.8).
Метотрексат
Пеніциліни можуть зменшити виділення метотрексату, що може збільшити його токсичність.
Пробенецид
Не рекомендується одночасне застосування пробенециду. Він зменшує ниркове виділення амоксициліну. Одночасне застосування пробенециду може призвести до збільшення та тривалого підтримання рівня амоксициліну в крові. Це діяння не стосується клавуланової кислоти.
Мікофенолат мофетил
У пацієнтів, які приймають мікофенолат мофетил, відзначалося зменшення мінімального рівня активного метаболіту (кислоти мікофенолової, англ. mycophenolic acid, MPA) приблизно на 50% після початку пероральної терапії амоксициліном з клавулановою кислотою. Зміни мінімального рівня не повинні точно відповідати змінам у загальній експозиції до MPA. Тому зазвичай не є необхідними зміни дозування мікофенолату мофетилу, якщо не відзначуються клінічні симптоми порушення функції трансплантату. Тим не менш, необхідно проводити щільний клінічний моніторинг під час комбінованої терапії та протягом короткого періоду після закінчення антибіотикотерапії.

4.6 Вплив на фертильність, вагітність і лактацію

Вагітність
Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив на вагітність, розвиток ембріона та (або) плоду, пологи або післяпологовий розвиток (див. пункт 5.3). Обмежені дані щодо застосування амоксициліну з клавулановою кислотою у вагітних жінок не вказують на збільшення ризику вроджених дефектів розвитку. У одному дослідженні у жінок з передчасним, раннім розривом плодових оболонок повідомлялося, що профілактичне лікування амоксициліном з клавулановою кислотою може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Необхідно уникати застосування під час вагітності, якщо лікар не вважає це необхідним.
Лактація
Обидві активні речовини проникають до грудного молока людини (невідомий вплив клавуланової кислоти на годованого грудьми немовля). Внаслідок цього можлива появою діареї та грибкової інфекції слизових оболонок у годованого грудьми немовляті, тому може бути необхідне припинення грудного вигодовування. Амоксицилін з клавулановою кислотою можна застосовувати під час лактації лише після проведення лікарем оцінки співвідношення користі та ризику.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми

Не проводилися дослідження впливу лікарського засобу Amylan ES на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми. Однак можливі несприятливі реакції (наприклад, алергічні реакції, головокружіння, конвульсії), які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми (див. пункт 4.8).

4.8 Несприятливі реакції

Найчастішими лікарськими несприятливими реакціями є діарея, нудота та блювання.
Нижче перелічені лікарські несприятливі реакції, описані під час клінічних досліджень та після реєстрації лікарського засобу, згруповані за класифікацією систем та органів MedDRA.
Для визначення частоти появи лікарських несприятливих реакцій застосовувалася наступна класифікація:
дуже часто (≥ 1/10)
часто (≥ 1/100 до <1>не дуже часто (≥ 1/1000 до <1>рідко (≥ 1/10 000 до <1>дуже рідко (<1>частота невідома (не може бути встановлена на основі доступних даних).

Лікування необхідно припинити у разі появи будь-якої шкірної реакції гіперчутливості (див. пункт 4.4).
Див. пункт 4.9
Див. пункт 4.3
Див. пункт 4.4.
Звітування про підозрювані лікарські несприятливі реакції
Після реєстрації лікарського засобу важливо звітувати про підозрювані лікарські несприятливі реакції. Це дозволяє безперервно моніторити співвідношення користі та ризику застосування лікарського засобу. Особи, які належать до фахового медичного персоналу, повинні звітувати про будь-які підозрювані лікарські несприятливі реакції через Відділ моніторингу лікарських засобів Державного агентства лікарських засобів України,
04053, м. Київ, вул. Січових Стрільців, 34/1,
тел.: +38 (044) 279-16-16,
факс: +38 (044) 279-16-17,
електронна пошта: [[email protected]](mailto:[email protected])
Лікарські несприятливі реакції також можна звітувати подовіжу організації, відповідальній за реєстрацію лікарського засобу.

4.9 Передозування

Суб'єктивні та об'єктивні симптоми передозування
Можуть виникнути симптоми з боку травної системи та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалося утворення кристалів амоксициліну в сечі, у деяких випадках призводило до ниркової недостатності (див. пункт 4.4).
У пацієнтів з порушеннями функції нирок або тих, хто приймає великі дози ліків, можуть виникнути конвульсії.
Відзначалося утворення амоксициліну в сечовому катетері, переважно після внутрішньовенної інфузії великих доз ліків. Необхідно регулярно контролювати прохідність катетера (див. пункт 4.4).
Лікування отруєння
Симптоми з боку травної системи можна лікувати симптоматично, звертаючи увагу на водно-електролітний баланс.
Амоксицилін з клавулановою кислотою можна видалити з кровообігу методом гемодіалізу.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Група фармакотерапевтичних засобів: антибактеріальні лікарські засоби для перорального застосування; комбінації пеніцилінів з інгібіторами β-лактамази, код ATC: J01CR02
Механізм дії
Амоксицилін є напівсинтетичним пеніциліном (антибіотиком β-лактамовим), який гальмує діяльність одного або декількох ферментів (часто званих білками, що зв'язують пеніцилін, PBP - англ. penicillin-binding proteins) на шляху біосинтезу пептидоглікану, який є інтегральним структурним елементом бактеріальної клітинної стінки. Гальмування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай відбувається лізис клітини та смерть бактерії.
Амоксицилін є чутливим до розкладу під дією β-лактамаз, які виробляються резистентними бактеріями, тому спектр дії самого амоксициліну не охоплює організми, які виробляють ці ферменти.
Клавуланова кислота є сполукою β-лактамової структури, подібної до пеніциліну. Вона інактивує деякі β-лактамази, запобігаючи тим самим інактивації амоксициліну. Сама клавуланова кислота не має суттєвого клінічного антибактеріального ефекту.
Фармакокінетико-фармакодинамічні взаємозв'язки
Час, протягом якого концентрація лікарського засобу підтримується вище мінімальної інгібувальної концентрації (T>MIC), вважається основним показником ефективності амоксициліну.
Механізм резистентності
Існують два основних механізми резистентності до амоксициліну з клавулановою кислотою:

• Інактивація під дією бактеріальних β-лактамаз, які не гальмуються клавулановою кислотою, зокрема класів B, C і D.
• Зміна структури PBP, яка зменшує спорідненість лікарського засобу до місця дії.

Непроникність бактеріальної клітинної стінки або механізм активного транспорту (англ. efflux) можуть спричиняти резистентність бактерій або сприяти її виникненню, особливо у бактерій з негативним забарвленням за Грамом.
Граничні значення дослідження чутливості
Критерії інтерпретації мінімальної інгібувальної концентрації (MIC) для визначення чутливості встановлені Європейським комітетом з визначення чутливості до лікарських засобів (EUCAST) для амоксициліну з клавулановою кислотою. Вони перелічені нижче:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-
breakpoints_en.xlsx
Поширення резистентності вибраних видів мікроорганізмів може відрізнятися залежно від географічного розташування та часу. Для оцінки резистентності необхідні місцеві дані, особливо у разі лікування важких інфекцій. Якщо частота появи резистентності в певному регіоні є такою високою, що корисність лікарського засобу (хоча б у деяких видах інфекцій) викликає сумніви, необхідно звернутися за консультацією до спеціаліста.

Види, які зазвичай чутливі

Аеробні бактерії з позитивним забарвленням за Грамом
Staphylococcus aureus(чутливий до метициліну)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenesта інші бета-гемолітичні стрептококи
Аеробні бактерії з негативним забарвленням за Грамом
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis

Види, у яких може виникнути проблема набутої резистентності

Аеробні бактерії з негативним забарвленням за Грамом
Klebsiella pneumoniae

Мікроорганізми з природною резистентністю

Аеробні бактерії з негативним забарвленням за Грамом
Legionella pneumophila
Інші мікроорганізми
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
Всі стафілококи, резистентні до метициліну, є резистентними до амоксициліну з клавулановою кислотою
Ця форма амоксициліну з клавулановою кислотою є підходящою для лікування інфекцій, викликаних резистентним до пеніциліну Streptococcus pneumoniaeтільки у зареєстрованих показаннях (див. пункт 4.1).
У деяких країнах ЄС штами з зниженою чутливістю зустрічаються з частотою вищою за 10%.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Всмоктування
Амоксицилін і клавуланова кислота повністю дисоціюють у водних розчинах у діапазоні фізіологічного pH. Обидва компоненти швидко та добре всмоктуються після перорального застосування. Всмоктування амоксициліну з клавулановою кислотою є оптимальним, коли вони застосовуються на початку прийому їжі.
Біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти після перорального застосування становить близько 70%.
Криві концентрацій обидвох компонентів у плазмі крові є подібними та час до досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (T) становить близько 1 години.
Нижче наведені середні (± СТ) фармакокінетичні параметри амоксициліну з клавулановою кислотою, застосовані дітям у дозі 45 мг + 3,2 мг/кг маси тіла кожні 12 годин.

Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в сироватці крові після застосування амоксициліну з клавулановою кислотою є подібними до концентрацій, отриманих після перорального застосування рівнозначних, окремо застосовуваних доз амоксициліну або клавуланової кислоти.
Дистрибуція
З усього об'єму лікарського засобу в плазмі крові близько 25% клавуланової кислоти та 18% амоксициліну зв'язані з білками. Об'єм дистрибуції становить близько 0,3-0,4 л/кг маси тіла для амоксициліну та близько 0,2 л/кг маси тіла для клавуланової кислоти.
Після внутрішньовенної інфузії наявність як амоксициліну, так і клавуланової кислоти спостерігалася в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовійній рідині, асцитичній рідині, жовчі та гної. Амоксицилін не проникає достатньо до ліквору.
У дослідженнях на тваринах не виявлено суттєвої тканинної ретенції похідних жодної з активних речовин. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, можна виявити в грудному молоці людини. У грудному молоці людини також можна виявити слідові кількості клавуланової кислоти (див. пункт 4.6).
Встановлено, що як амоксицилін, так і клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр (див. пункт 4.6).
Метаболізм
Амоксицилін частково виділяється з сечею у вигляді неактивного пеніцилінової кислоти, у кількості, яка відповідає 10-25% початкової дози. У людей клавуланова кислота значною мірою метаболізується та виділяється з сечею, а також з калом, а також у вигляді вуглекислого газу з видихаемого повітря.
Виділення
Основним шляхом виділення амоксициліну є нирки, тоді як у виділенні клавуланової кислоти беруть участь як нирки, так і позаніркові механізми.
У здорових осіб середній період напіввиведення амоксициліну з клавулановою кислотою у фазі елімінації становить близько 1 години, а середній кліренс становить близько 25 л/год. Близько 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виділяється у вигляді не зміненої речовини з сечею протягом перших 6 годин після застосування однієї дози амоксициліну з клавулановою кислотою у вигляді таблеток по 250 мг + 125 мг або 500 мг + 125 мг. У різних дослідженнях встановлено, що ниркове виділення протягом 24 годин становить 50-85% для амоксициліну та між 27-60% для клавуланової кислоти. Найбільші кількості клавуланової кислоти виділяються протягом перших 2 годин після застосування.
Одночасне застосування пробенециду затримує виділення амоксициліну, але не затримує ниркове виділення клавуланової кислоти (див. пункт 4.5).
Вік
Період напіввиведення амоксициліну у фазі елімінації у дітей віком близько 3 місяців до 2 років є близьким до значень, отриманих у старших дітей та дорослих. У дуже маленьких дітей (в тому числі у передчасно народжених) у першому тижні життя лікарський засіб не слід застосовувати частіше ніж двічі на добу через недорозвиненість ниркової дренажної системи. У осіб похилого віку
ймовірність зниження функції нирок є вищою, тому необхідно обережно підбирати дозу та корисним може бути контроль функції нирок.
Стать
Після перорального застосування амоксициліну з клавулановою кислотою у здорових чоловіків та жінок не виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну або клавуланової кислоти.
Порушення функції нирок
Загальний кліренс сироватки крові амоксициліну з клавулановою кислотою зменшується пропорційно до зниження функції нирок. Зниження кліренсу лікарського засобу є виразнішим для амоксициліну, ніж для клавуланової кислоти, оскільки пропорційно більша частина амоксициліну виділяється нирками. Тому у пацієнтів з порушеннями функції нирок необхідно встановлювати такі дози, щоб запобігти небажаній кумуляції амоксициліну, одночасно підтримуючи відповідні концентрації клавуланової кислоти (див. пункт 4.2).
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки необхідно бути обережним при призначенні дози, контролюючи регулярно функцію печінки

5.3 Дані про безпеку передклінічних досліджень

Дані неклінічні, отримані на основі конвенційних фармакологічних досліджень безпеки, генотоксичності та токсичного впливу на репродукцію, не виявляють особливої загрози для людини.
У проведених на собаках дослідженнях, присвячених токсичності амоксициліну з клавулановою кислотою після багаторазового застосування, спостерігалося подразнення шлунка, а також блювання та забарвлення язика.
Не проводилися дослідження щодо канцерогенності лікарського засобу, який містить амоксицилін з клавулановою кислотою, чи його компонентів.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Кросповідон, тип А
Дивоксид кремнію
Кремнезем колоїдний, безводний
Кармелоза натрію
Гума ксантанової
Ацесульфам калію (Е 950)
Сахарин натрію (Е 954)
Аромат клубничного смаку (мальтодекстрин (кукурудзяний), цитрат триетилу, пропіленгліколь, складники смаку, бензиловий спирт)

6.2 Несумісності фармацевтичні

Не застосовується.

6.3 Термін зберігання

Сухий порошок: 2 роки
Суспензія після реконституції: 7 днів.
Суспензію після реконституції зберігати у холодильнику при температурі 2°C-8°C до 7 днів. Не заморожувати.

6.4 Спеціальні заходи обережності під час зберігання

Сухий порошок: не зберігати при температурі вище 25°C
Зберігати у оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Умови зберігання лікарського засобу після реконституції див. пункт 6.3.

6.5 Тип та вміст упаковки

Флакон зі скла типу III жовтого кольору, який містить порошок для реконституції 50 мл або 100 мл пероральної суспензії з кришкою з ПП. Флакон розміщений у паперовій коробці разом з дозувальником у вигляді: 6 мл шприца з ПЕ/ПС або 5 мл міри斗 з ПС або 5 мл міри з ПП.
Не всі розміри упаковок повинні бути у продажу.

6.6 Спеціальні заходи обережності при видаленні

Всі невикористані залишки лікарського засобу або його відходи слід видалити згідно з місцевими правилами.

Інструкція реконституції суспензії

Перед застосуванням необхідно перевірити, чи не порушено укупорювання кришки. Необхідно встряхнути флакон для розрідження порошку. Наповнити флакон водою саме під позначку на етикетці. Перевернути флакон та добре встряхнути. Почекати, поки не опаде піна. Потім доповнити водою саме до позначки, перевернути флакон та знову добре встряхнути.
Хорошо встряхнути флакон перед кожним застосуванням.
Додаткові відомості щодо приготування пероральної суспензії
Таблиця 1: Опис загальної об'єму води, яку необхідно додати для реконституції 50 мл або 100 мл пероральної суспензії

7. ПОДІЙ НАЗВА, АДРЕСА І НОМЕР ТЕЛЕФОНУ ПОДОВІЮ ОРГАНІЗАЦІЇ, ВІДПОВІДАЛЬНОЇ ЗА РЕЄСТРАЦІЮ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ДОПУСКУ ДО ОБІГУ

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Ірландія

8. НОМЕР ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУСК ДО ОБІГУ

Позволення №: 27319

9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУСК ДО

ОБІГУ І ДАТА ПРОТЯГНЕННЯ ПОЗВОЛЕННЯ

Дата видачі першого позволення на допуск до обігу: 31.08.2022

10. ДАТА ЗАТВЕРДЖЕННЯ АБО ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

08/2024