Гаемате П 1000 й.м. Фвиии/2400 й.м. Ввф

2. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА HAEMATE P

Следующие разделы содержат информацию, которую необходимо учитывать перед применением препарата Haemate P

Когда НЕ применять препарат Haemate P:

• в случае повышенной чувствительности (аллергии) к человеческому фактору Виллебранда или человеческому фактору VIII свертывания крови или к любому из других компонентов этого препарата (перечисленных в пункте 6.).

В случае аллергии на любой препарат или пищу необходимо сообщить об этом врачу.

Предостережения и меры предосторожности

Идентифицируемость
Особенно рекомендуется, чтобы при каждом введении пациенту Haemate P записывать название и номер серии
для ведения реестра примененных серий.
Перед началом применения препарата Haemate Pнеобходимо обсудить это с врачом или фармацевтом:

• в случае аллергических реакций или анафилактического типа(тяжелая аллергическая реакция, которая вызывает серьезные проблемы с дыханием или головокружение). Как и в случае с любой инъекцией белка, возможно возникновение аллергических реакций. Врач должен проинформировать пациента о ранних симптомах аллергических реакций, таких как крапивница, общая сыпь на коже, чувство сжатия в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция, которая вызывает серьезные проблемы с дыханием или головокружение). Если такие симптомы出现ят, необходимо немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
• Формирование ингибиторов(антител) является известным осложнением, которое может возникнуть во время лечения всеми препаратами, содержащими фактор VIII. Эти ингибиторы, особенно при высоких концентрациях, нарушают нормальное лечение, и пациент будет тщательно отслеживаться для обнаружения образования этих ингибиторов. Если кровотечение у пациента не контролируется должным образом при использовании препарата Haemate P, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• в случае существующей сердечно-сосудистой болезни или риска ее возникновения необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту.
• если для введения Haemate P требуется устройство для центрального венозного доступа (CVAD), врач должен учитывать риск возникновения осложнений, связанных с CVAD, включая местные инфекции, появление бактерий в крови (бактериемия) и образование тромбов в кровеносных сосудах (тромбоз) в месте введения катетера.

Болезнь Виллебранда

• В случае известного риска возникновения тромбов (случаев тромбоза, включая тромбы в легких), особенно у пациентов, у которых выявлены клинические или морфологические факторы риска (например, периоды после операций без проведения профилактики тромбоза, длительная иммобилизация, ожирение, передозировка, новообразования). В таком случае пациент должен быть под наблюдением для обнаружения ранних симптомов тромбоза. Должна быть проведена профилактика венозного тромбоза в соответствии с актуальными рекомендациями.

Врач тщательно взвесит пользу лечения Haemate P и риск возникновения этих осложнений.
Безопасность применения в отношении возможности передачи вирусов
В случае препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, принимаются меры предосторожности
для предотвращения заражения пациентов. К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы для обеспечения того, что доноры, подверженные риску передачи инфекции, исключены.
• исследование каждой донации и пула плазмы на наличие вирусов/инфекций, а также
• включение в процесс обработки крови или плазмы процедур, которые могут инактивировать или удалить вирусы.

Несмотря на их применение, при введении препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя
полностью исключить возможность передачи инфекции. Это относится также к ранее неизвестным или
ново открытным вирусам и другим типам инфекций.
Применяемые процедуры считаются эффективными против вирусов с оболочкой, таких как человеческий вирус
иммунодефицита (HIV, вирус, вызывающий СПИД), вирус гепатита Б и вирус гепатита С (воспаление печени),
а также против безоболочечного вируса гепатита А (воспаление печени).
В отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19, применяемые процедуры могут иметь ограниченную
эффективность.
Инфекции парвовирусом В19 могут быть опасными:

• для беременных женщин (инфекция плода) и
• для людей с ослабленной иммунной системой или с повышенной продукцией красных кровяных клеток, вызванной определенными типами анемии (например, серповидно-клеточной анемией или гемолитической анемией).

При регулярном/повторном приеме продуктов, изготовленных из человеческой плазмы, содержащих фактор Виллебранда и фактор VIII свертывания крови, врач может рекомендовать рассмотреть возможность вакцинации против гепатита А и В.

Препарат Haemate P и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или
принимал ранее, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать, включая препараты, доступные без рецепта

• Haemate P не следует смешивать с другими препаратами, растворителями или разбавителями.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

• Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или когда планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
• Поскольку гемофилия А редко встречается у женщин, нет данных о применении фактора VIII во время беременности и грудного вскармливания.
• В случае болезни Виллебранда женщины более подвержены риску, чем мужчины, из-за дополнительного риска кровотечений, связанных с менструацией, беременностью, родами, рождением ребенка, а также гинекологическими осложнениями. На основе опыта, полученного на основе исследований после введения препарата на рынок, для профилактики и лечения острых кровотечений рекомендуется замена фактора Виллебранда (VWF). Клинические исследования по заместительной терапии VWF у беременных женщин и во время лактации не доступны.
• Во время беременности и грудного вскармливания препарат Haemate P должен применяться только при наличии обоснованных показаний.

Вождение транспортных средств и эксплуатация машин

Нет сообщений о том, что препарат Haemate P ухудшает способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать машины.

Препарат Haemate P содержит натрий

Haemate 250 МЕ FVIII/600 МЕ VWF содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, поэтому можно считать,
что он практически не содержит натрия.
Haemate 500 МЕ FVIII/1200 МЕ VWF содержит 26 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон, что
соответствует 1,3% от рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека.
Haemate 1000 МЕ FVIII / 2400 МЕ VWF содержит 52,5 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон,
что соответствует 2,6% от рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ HAEMATE P

Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении этого типа заболеваний.

Дозирование

Необходимая доза фактора Виллебранда и фактора VIII, а также продолжительность лечения зависят от нескольких
факторов, таких как масса тела, тяжесть заболевания, места и интенсивности кровотечения или необходимости
профилактики кровотечения во время операции или исследования (см. раздел «Информация, предназначенная только для медицинского персонала»). Если препарат Haemate P назначен для использования в домашних условиях, пациент знакомится врачом с методом введения и дозированием.
Необходимо следовать рекомендациям врача или медсестры из центра лечения гемофилии.
Применение большей, чем рекомендованная, дозы препарата Haemate P
Симптомы передозировки VWF или FVIII пока не известны. Однако риск возникновения тромбов (тромбоза) не может быть исключен в случае введения чрезвычайно больших доз, особенно при применении продуктов VWF с высоким содержанием FVIII.

Реконструкция и способ применения Общие сведения

• Порошок должен быть смешан (реконструирован) с растворителем (жидкой частью) и извлечен из флакона в асептических условиях.
• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/извлечения (см. ниже) реконструированный продукт должен быть визуально проверен на наличие частиц и изменений цвета. Даже если рекомендации по процедуре реконструкции выполняются точно, наличие некоторых комков или частиц не является редкостью. Фильтр, входящий в состав системы Mix2Vial, полностью удаляет эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозирования.
• Не использовать растворы, которые видимо мутные или содержат комки или частицы после фильтрации.
• Все остатки непримененного после введения продукта или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными правилами и рекомендациями врача.

Реконструкция
Не открывая ни одну из флаконов, нагреть порошок и растворитель Haemate P до комнатной температуры,
оставив флаконы при этой температуре примерно на час или держа их несколько минут в руке. НЕ
подвергать флаконы воздействию прямого источника тепла. Не следует нагревать флаконы выше температуры тела (37°C).
Осторожно удалить защитные крышки с флакона растворителя и препарата Haemate P. Очистить обнаженные резиновые пробки обеих флаконов ватной палочкой, смоченной в спирте, и оставить их до высыхания. Растворитель может быть затем перенесен в флакон с порошком с помощью прилагаемого набора (Mix2Vial). Необходимо следовать приведенным ниже инструкциям.

1	1. Открыть упаковку, содержащую Mix2Vial, удалив защитную пленку. Не вынимать Mix2Vial из блистера.

2	2. Поместить флакон с растворителем на чистую и ровную поверхность и крепко удерживать. Не вынимая из блистера набор Mix2Vial, надеть его синюю часть с иглой на пробку флакона растворителя и, нажимая вертикально вниз, проколоть пробку флакона растворителя.
3	3. Удерживая край набора Mix2Vial, осторожно снять блистер, потянув его вертикально вверх. Необходимо обратить внимание, чтобы снять только блистер, а не весь набор Mix2Vial.
4	4. Поместить флакон с Haemate P на чистую и гладкую поверхность. Перевернув флакон с растворителем вверх дном и соединив его с набором Mix2Vial, нажимая прозрачную часть с иглой вертикально вниз, проколоть пробку флакона с Haemate P. Растворитель автоматически перейдет в флакон с Haemate P.
5	5. Одной рукой удерживая флакон с Haemate P, соединенный с набором Mix2Vial, другой рукой удерживая флакон с растворителем, также соединенный с набором Mix2Vial, осторожно развинтить набор на две части, избегая чрезмерного образования пены при растворении Haemate P. Флакон с растворителем вместе с синей частью набора Mix2Vial удалить.
6	6. Довести до полного растворения, осторожно вращая флакон с Haemate P с присоединенной прозрачной частью набора Mix2Vial. Не встряхивать.
7	7. Взять воздух в пустой стерильный шприц. Удерживая флакон с Haemate P вертикально пробкой вверх, соединить шприц с соединением Luer Lock набора Mix2Vial. Ввести воздух в флакон с Haemate P.

Извлечение и введение

8	8. Удерживая поршень шприца, перевернуть флакон с шприцем вверх дном и медленно оттягивать поршень.
9	9. После наполнения шприца раствором, крепко удерживая цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз), отсоединить набор Mix2Vial от шприца.

Способ применения
Для введения Haemate P рекомендуется использовать пластиковые, одноразовые шприцы, поскольку
растворы этого типа имеют тенденцию прилипать к поверхности всех стеклянных шприцев.
Раствор должен быть введен медленно внутривенно, со скоростью не быстрее 4 мл в минуту. Необходимо следить,
чтобы кровь не попала в шприц, наполненный препаратом. После извлечения препарата в шприц его необходимо использовать немедленно.
Если необходимо ввести большее количество фактора, это также можно сделать с помощью инфузии. Для этого
необходимо перенести реконструированный препарат в одобренную систему для инфузии. Инфузию необходимо
выполнять в соответствии с рекомендациями врача. Необходимо следить за возникновением любой немедленной
реакции. В случае любой реакции, которая может быть связана с введением препарата Haemate P, инъекцию/
инфузию необходимо прекратить (см. также раздел 2).
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Как и любой препарат, Haemate P может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого.
Следующие нежелательные реакции возникали очень редко (у менее 1 из 10 000 пациентов):

• Внезапная аллергическая реакция (такая как ангиоэдема, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, покраснение лица, крапивница, общая сыпь на коже, боль в голове, кожная аллергическая реакция (крапивница), снижение артериального давления, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия, чувство сжатия в груди, онемение, рвота, свистящее дыхание), которая возникала очень редко и в некоторых случаях может привести к острой анафилаксии (включая шок).
• Повышение температуры тела (лихорадка).

Болезнь Виллебранда

• Очень редко, существует риск возникновения симптомов тромбоза/тромбоэмболии, включая тромбы в легких (риск образования и перемещения тромбов в кровеносной системе (вен/артерий) с потенциальным влиянием на органы),
• У пациентов, получающих продукты VWF, поддерживающие высокие уровни FVIII:C в сыворотке, могут увеличить риск образования тромбов (см. также пункт 2)
• У пациентов с болезнью Виллебранда могут очень редко возникать ингибиторы (нейтрализующие антитела) против VWF. Если такие ингибиторы возникают, это будет проявляться как недостаточная клиническая реакция, приводящая к продолжающемуся кровотечению. Это происходит особенно у пациентов, страдающих от определенного типа болезни Виллебранда, так называемого типа 3. Такие антитела могут возникать и при анафилактических реакциях. В связи с этим пациенты, у которых возникла анафилактическая реакция, должны быть подвергнуты исследованию на наличие ингибитора. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

Гемофилия А

• У детей, ранее не леченных препаратами, содержащими фактор VIII, могут часто образовываться блокирующие антитела (см. пункт 2). Однако у пациентов, ранее леченных фактором VIII (более 150 дней лечения), риск не очень высок (менее 1 из 100 пациентов). Если это происходит, препараты пациента могут перестать действовать правильно, и у пациента может возникнуть продолжающееся кровотечение. Если это происходит, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Нежелательные реакции у детей и подростков

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая все нежелательные реакции, не указанные в листовке, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту, или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов:
Ал. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции можно также сообщать в организацию, ответственной за выпуск препарата.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. КАК ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ HAEMATE P

• Препарат хранить в месте, недоступном для детей.
• Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке (после сокращения EXP)
• Не хранить при температуре выше 25 оC.
• Не замораживать.
• Хранить флаконы в наружной упаковке для защиты от света.
• Препарат Haemate P не содержит консервантов, поэтому приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
• Если приготовленный раствор не вводится немедленно, его необходимо использовать в течение 3 часов.
• После извлечения препарата в шприц его необходимо использовать немедленно.
• Номер серии указан на этикетке и упаковке после сокращения (Lot).

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГИЕ СВЕДЕНИЯ

Что содержит препарат Haemate P Активными веществами препарата являются:

Человеческий фактор Виллебранда и человеческий фактор VIII свертывания крови
Другими компонентами (вспомогательными веществами) являются:
Человеческий альбумин, глицерин, хлорид натрия, цитрат натрия, гидроксид натрия или соляная кислота (в небольших количествах для установления pH)
Растворитель: Вода для инъекций

Как выглядит препарат Haemate P и что содержит упаковка

Haemate P поставляется в виде белого или светло-желтого порошка или хрупкой, затвердевшей массы, а также в виде воды для инъекций в качестве растворителя. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, т.е. может блестеть, когда держится под светом, но не должен содержать видимых частиц.
Доступные упаковки
Упаковка препарата в дозе 250 МЕ FVIII/ 600 МЕ VWF содержит:
1 флакон с порошком
1 флакон с 5 мл воды для инъекций
1 систему для переноса 20/20 с фильтром,
Набор для введения (внутренняя упаковка)
1 шприц одноразового использования емкостью 5 мл,
1 набор для введения,
2 ватных палочки, смоченные в спирте,
1 нестерильный пластырь
Упаковка препарата в дозе 500 МЕ FVIII/1200 МЕ VWF содержит:
1 флакон с порошком
1 флакон с 10 мл воды для инъекций
1 систему для переноса 20/20 с фильтром
Набор для введения (внутренняя упаковка)
1 шприц одноразового использования емкостью 10 мл,
1 набор для введения,
2 ватных палочки, смоченные в спирте,
1 нестерильный пластырь
Упаковка препарата в дозе 1000 МЕ FVIII/ 2400 МЕ VWF содержит:
1 флакон с порошком
1 флакон с 15 мл воды для инъекций
1 систему для переноса 20/20 с фильтром,
Набор для введения (внутренняя упаковка)
1 шприц одноразового использования емкостью 20 мл,
1 набор для введения,
2 ватных палочки, смоченные в спирте,
1 нестерильный пластырь
Не все размеры могут находиться в обращении.

Ответственное лицо и производитель

CSL Behring GmbH
Эмиль-вон-Беринг-Штрассе 76
35041 Марбург
Германия

Дата утверждения листовки:

Информация, предназначенная только для медицинского персонала:

Дозирование Болезнь Виллебранда:

Важно рассчитывать дозу, используя указанное количество международных единиц (МЕ) VWF: RCo
1 МЕ/кг VWR:RCo обычно повышает уровень циркулирующего VWR:RCo на 0,02 МЕ/мл (2%).
Необходимая доза рассчитывается с использованием следующей формулы:
Требуемое количество единиц = масса тела [кг] x желаемый рост уровня VWR:RCo [% или МЕ/мл] x 0,5.
Целью должно быть достижение уровня VWR:RCo > 0,6 МЕ/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40%).

• 40 – 80 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWR:RCo) и 20 – 40 МЕ FVIII:C/кг массы тела (мт) обычно рекомендуются для достижения гемостаза.

Может быть необходимо введение начальной дозы фактора Виллебранда в размере 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с 3 типом болезни Виллебранда, где поддержание адекватных уровней может требовать более высоких доз, чем при других типах этой болезни.
Профилактика кровотечения в случае хирургической операции или тяжелой травмы:
Для предотвращения массивного кровотечения во время или после хирургической операции инъекцию следует начинать за 1-2 часа до операции.
Адекватная доза должна быть введена каждые 12-24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и интенсивности кровотечения, а также от уровней фактора VWF:RCo и FVIII:C.
При применении препаратов фактора Виллебранда, содержащих FVIII, врач, проводящий лечение, должен быть осведомлен о том, что длительная терапия может привести к чрезмерному росту уровня FVIII:C. После 24-48 часов лечения для избежания неконтролируемого роста уровня FVIII:C следует рассмотреть возможность снижения доз или/и увеличения интервала между их введением.
Дети и подростки
Дозирование у детей зависит от массы тела, поэтому размер дозы определяется по той же схеме, что и у взрослых. Частота введения должна всегда определяться индивидуально в зависимости от эффективности клинической реакции.
Гемофилия А:
Мониторинг лечения
Во время лечения необходимо правильно определить уровни фактора VIII для измерения адекватной дозы,
которая должна быть введена пациенту, а также частоту повторных инфузий. Реакции отдельных пациентов на фактор VIII могут быть различными, учитывая различные уровни восстановления и различные периоды полувыведения. Дозирование на основе массы тела может потребовать корректировки у пациентов с избыточным или недостаточным весом. Особенно при тяжелых хирургических операциях необходимо точный мониторинг заместительной терапии путем контроля процесса свертывания (уровень активности фактора VIII в сыворотке).
Пациенты должны быть под наблюдением для обнаружения образования ингибиторов фактора VIII. См. также пункт 2.
Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII,
места и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Важно рассчитывать дозу, используя указанное количество международных единиц (МЕ) FVIII: RCo
Количество единиц введенного фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), которые относятся к актуальному стандарту ВОЗ для препаратов концентрата фактора VIII. Активность фактора VIII в сыворотке выражается как процент (относительно нормальной человеческой сыворотки) или лучше в МЕ (относительно Международного стандарта для фактора VIII в сыворотке).
Одна МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой сыворотки.
Лечение острых состояний
Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом наблюдении, что 1 МЕ фактора VIII на кг массы тела увеличивает активность осoczowego фактора VIII на примерно 2% (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемое количество единиц = масса тела [кг] x желаемый рост уровня фактора VIII [% или МЕ/дл] x 0,5.
Доза и частота введения препарата должны всегда подбираться индивидуально в зависимости от эффективности клинической реакции у отдельных пациентов.
В случае следующих типов кровотечений уровень активности фактора VIII не должен падать ниже указанных значений для активности в сыворотке (в % или МЕ/дл) в соответствующий период времени.
Ниже приведена таблица, которая может быть использована для определения дозирования при кровотечениях и во время хирургических операций:

Профилактика
В долгосрочном профилактическом лечении пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно вводят 20-40 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалом 2-3 дня.
В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может потребоваться более частое введение этого фактора или применение более высоких доз.
Дети и подростки
Нет данных из клинических исследований о дозировании Haemate P у детей.

Особые предостережения и меры предосторожности при применении

При применении препаратов VWF врач, проводящий лечение, должен знать, что длительная терапия может привести к чрезмерному росту уровня FVIII:C. У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие FVIII, необходимо контролировать уровни осoczowego FVIII:C для избежания устойчивого, чрезмерного роста уровня FVIII:C, который может увеличить риск случаев тромбоза, также следует рассмотреть возможность применения антикоагулянтных средств.

Нежелательные реакции

Когда необходимо вводить очень большие или часто повторяющиеся дозы, когда присутствуют ингибиторы или при пред- и послеоперационном уходе, всех пациентов необходимо наблюдать за симптомами гиперволемии. Кроме того, пациентов с группами крови А, В и АВ необходимо контролировать за симптомами гемолиза и/или снижения гематокрита.