Буфомикс Еасигалер

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая доставляемая доза (доза, выходящая из мундштука ингалятора) содержит будесонид 320 микрограммов/ингаляционная доза и формотерол фумарат дигидрат 9 микрограммов/ингаляционная доза. В случае ингалятора ИзиХейлер доставляемая доза (из дозирующего устройства) содержит подобное количество активного вещества, как отмеренная доза (из контейнера). Вспомогательная субстанция с известным действием: лактоза моногидрат (7 600 микрограммов в доставляемой дозе). Полный список вспомогательных субстанций см. в пункте 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Порошок для ингаляции в ингаляторе с дозатором (ИзиХейлер). Порошок белого до желтоватого цвета.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Астма

Лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер показан для взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше) в регулярном лечении астмы в случаях, когда показано применение комбинированной терапии (вдыхаемый кортикостероид и длительнодействующий β2-агонист):

• у пациентов, у которых вдыхаемые кортикостероиды в сочетании с применяемыми по мере необходимости β2-агонистами не обеспечивают достаточного контроля или
• у пациентов, у которых достаточный контроль обеспечивают как вдыхаемые кортикостероиды, так и длительнодействующие β2-агонисты.

ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)

Буфомикс ИзиХейлер показан для применения у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше в симптоматическом лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с выраженной обструкцией легких (FEV1 <70% от должного значения после применения бронходилататора) и историей обострений, несмотря на регулярное лечение бронходилататорами (см. также пункт 4.4).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Астма

Лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер не предназначен для начальной терапии астмы. Дозировка компонентов лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер устанавливается для каждого пациента и должна быть изменена в зависимости от тяжести симптомов заболевания. Изменение дозы следует рассматривать не только при начале терапии комбинированными препаратами, но и при установлении поддерживающей дозы. Если для пациента необходимо назначение доз комбинированного препарата, отличных от доступных в ингаляторе, содержащем комбинированный препарат, следует назначить соответствующие дозы β2-агонистов и (или) кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (в возрасте старше 18 лет): 1 ингаляция дважды в день. Некоторые пациенты могут потребовать дозы до 2 ингаляций дважды в день.

Подростки (в возрасте от 12 до 17 лет): 1 ингаляция дважды в день.

Пациенты должны регулярно наблюдаться у врача или поставщика медицинских услуг для поддержания оптимальной дозы лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер. Дозу следует устанавливать на самом низком уровне, обеспечивающем эффективный контроль симптомов. После достижения длительного контроля при самой низкой рекомендуемой дозе следующим этапом должно быть проверка самого вдыхаемого кортикостероида.

На практике после достижения контроля симптомов благодаря применению дважды в день, снижение дозы до самой низкой эффективной может быть связано с применением лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер один раз в день, если по мнению врача длительнодействующий бронходилататор в сочетании с кортикостероидом, применяемым вдыхаемым путем, будет необходим для поддержания контроля.

Увеличивающееся использование отдельных быстро действующих бронходилататоров указывает на ухудшение основного заболевания и оправдывает повторную оценку терапии астмы.

Дети (в возрасте 6 лет и старше): Для детей в возрасте от 6 до 11 лет доступен препарат с меньшей силой ((80 микрограммов + 4,5 микрограмма)/ингаляционная доза).

Дети в возрасте ниже 6 лет: Лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер не рекомендуется для детей в возрасте ниже 6 лет.

Буфомикс ИзиХейлер, (320 микрограммов + 9 микрограммов)/ингаляционная доза, можно применять только в поддерживающей терапии.

Меньшие силы лекарственного продукта (160 микрограммов + 4,5 микрограмма)/ингаляционная доза и 80 микрограммов + 4,5 микрограмма)/ингаляционная доза) доступны для применения в поддерживающей и симптоматической терапии.

В случае доз, которых нельзя достичь с помощью лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер, доступны другие силы препаратов, содержащих будесонид и формотерол.

ХОБЛ

Рекомендуемые дозы:

Взрослые: 1 ингаляция дважды в день.

Общие сведения

Особые группы пациентов:

Не существует особых требований к дозировке у пациентов пожилого возраста. Отсутствуют данные о применении лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Поскольку будесонид и формотерол выводятся из организма в основном путем печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелой степенью цирроза печени можно ожидать усиленной экспозиции.

Способ применения

Вдыхание.

Инструкции по правильному применению лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер:

Ингалятор приводится в действие вдыхаемым потоком воздуха, что означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, субстанция попадает в вдыхаемый воздух в дыхательные пути.

Внимание! Необходимо проинструктировать пациента:

• тщательно прочитать инструкцию по применению в прилагаемой к каждой упаковке пациенту инструкции к лекарственному продукту Буфомикс ИзиХейлер;
• встряхнуть и активировать ингалятор перед каждым применением;
• сильно и глубоко дышать через мундштук, чтобы обеспечить доставку оптимальной дозы в легкие;
• никогда не выдыхать воздух через мундштук, поскольку это приведет к уменьшению доставляемой дозы. В этом случае необходимо постучать мундштуком по столу или ладони, чтобы удалить порошок, и затем повторить процедуру дозирования;
• никогда не активировать ингалятор более одного раза без вдыхания порошка. В этом случае необходимо постучать мундштуком по столу или ладони, чтобы удалить порошок, и затем повторить процедуру дозирования;
• после применения всегда надевать крышку (и защитную упаковку, если она используется), чтобы предотвратить случайную активацию ингалятора (что может привести к передозировке или применению слишком малой дозы при следующем применении);
• полоскать рот водой после ингаляции поддерживающей дозы. Это позволит минимизировать риск развития кандидоза рта и горла. В случае развития кандидоза пациенты также должны полоскать рот после ингаляций по мере необходимости;
• регулярно чистить мундштук сухой тканью. Для очистки не следует использовать воду, поскольку порошок не должен контактировать с влагой;
• заменять ингалятор Буфомикс ИзиХейлер, когда счетчик покажет ноль, даже если в ингаляторе仍 виден порошок.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам или к вспомогательной субстанции, указанной в пункте 6.1 (лактоза, содержащая небольшие количества молочных белков).

4.4 Особые предостережения и меры осторожности при применении

Рекомендуется постепенное уменьшение дозы перед прекращением терапии. Лечение не должно быть прекращено внезапно.

Если пациент считает, что лечение неэффективно или принимает самую высокую рекомендуемую дозу лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер, он должен проконсультироваться с врачом (см. пункт 4.2). Увеличивающееся использование быстро действующих бронходилататоров указывает на ухудшение основного заболевания и оправдывает повторную оценку терапии астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов астмы или ХОБЛ может угрожать жизни. Пациента необходимо подвергнуть срочному медицинскому осмотру. В этом случае необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероидов, например, курс пероральных кортикостероидов или антибиотикотерапии, если имеется инфекция.

Пациентам необходимо рекомендовать всегда иметь доступный лекарственный препарат, применяемый по мере необходимости.

Пациентам необходимо напомнить о необходимости применения лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер в соответствии с рекомендациями, даже в период, когда симптомы не проявляются.

После достижения контроля симптомов астмы можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер. Важно регулярно наблюдать за пациентами во время снижения дозы. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер (см. пункт 4.2).

Терапию лекарственным продуктом Буфомикс ИзиХейлер не следует начинать в период обострения или при значительном или остром ухудшении симптомов астмы.

Во время терапии лекарственным продуктом Буфомикс ИзиХейлер могут возникать тяжелые нежелательные реакции, связанные с астмой или обострением. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать лечение и обратиться за медицинской консультацией, если после начала терапии лекарственным продуктом симптомы ухудшатся или станет невозможным их контроль.

Не имеются данные клинических исследований, оценивающих применение лекарственного продукта, содержащего будесонид и формотерол, у пациентов с ХОБЛ, у которых до применения бронходилататора значение FEV1 было > 50% от должного значения, а после применения бронходилататора <70% от должного значения (см. пункт 5.1).

Аналогично другим вдыхаемым терапиям, может возникать парадоксальный бронхоспазм, приводящий к немедленному ухудшению свистящего дыхания и одышки после применения дозы.

Если у пациента возникает парадоксальный бронхоспазм, терапию лекарственным продуктом Буфомикс ИзиХейлер необходимо немедленно прекратить, пациента необходимо подвергнуть осмотру и, при необходимости, ввести альтернативное лечение. Парадоксальный бронхоспазм реагирует на быстро действующий вдыхаемый бронходилататор. Лечение необходимо начать немедленно (см. пункт 4.8).

Системное действие может возникать при применении всех вдыхаемых кортикостероидов, особенно при высоких дозах, применяемых в течение длительного времени. Вероятность возникновения такого действия является значительно меньшей, чем при пероральных кортикостероидах. К возможным системным действиям относятся: синдром Кушинга, симптомы синдрома Кушинга, супрессия надпочечников, замедление роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта и глаукома, а также реже ряд психологических и поведенческих реакций, включая гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. пункт 4.8).

Нарушение зрения может возникать в результате системного и местного применения кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечеткое зрение или другие нарушения зрения, необходимо рассмотреть возможность направления его к офтальмологу для определения возможных причин, к которым может относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная хориоретинопатия серозная (ЦХРС), которые были зарегистрированы при системном и местном применении кортикостероидов.

Необходимо учитывать возможное влияние на минеральную плотность костей, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы в течение длительного времени, и у которых имеются факторы риска остеопороза.

Длительные исследования по применению вдыхаемого будесонида у детей, принимающих суточную дозу до 400 микрограммов (отмеренная доза), или у взрослых, принимающих суточную дозу 800 микрограммов (отмеренная доза), не показали значительного влияния на минеральную плотность костей. Отсутствуют данные о влиянии более высоких доз.

Если по любой причине необходимо подозревать нарушения функции надпочечников из-за предыдущей системной терапии стероидами, необходимо проявлять осторожность при введении терапии лекарственным продуктом Буфомикс ИзиХейлер.

Преимущества вдыхаемой терапии будесонидом обычно минимизируют необходимость применения пероральных стероидов, однако пациенты, меняющие терапию с пероральных стероидов, могут быть подвержены риску нарушения резервной функции надпочечников в течение более длительного времени. Восстановление может занять значительное время после прекращения перорального применения стероидов. Поэтому у пациентов, зависимых от стероидов, меняющих терапию на вдыхаемый будесонид, риск нарушения функции надпочечников может сохраняться в течение более длительного времени. В этом случае необходимо регулярно наблюдать за функцией оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН).

Длительная терапия высокими дозами вдыхаемых кортикостероидов, особенно более высокими, чем рекомендуемые дозы, может привести к клинически значимой супрессии надпочечников. Поэтому в периоды стресса, например, тяжелых инфекций или плановых операций, необходимо рассмотреть возможность дополнительного перорального применения кортикостероидов. Внезапное уменьшение дозы стероидов может вызвать острый кризис надпочечников.

Объективные и субъективные симптомы, которые могут возникать при остром кризисе надпочечников, могут не быть очевидными, однако могут включать: анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию.

Не следует внезапно прекращать лечение дополнительными системными стероидами или вдыхаемым будесонидом.

В период перехода от перорального лечения к терапии лекарственным продуктом Буфомикс ИзиХейлер наблюдается в основном более слабое системное действие стероидов, что может привести к возникновению аллергических реакций или симптомов со стороны суставов, например, ринита, экземы и боли в мышцах и суставах. В случае таких нарушений необходимо ввести специфическое лечение.

Общее недостаточное действие глюкокортикоидов следует подозревать, если в редких случаях возникают такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях может быть необходимо временное увеличение дозы пероральных глюкокортикоидов.

Чтобы минимизировать риск развития кандидоза рта и горла (см. пункт 4.8), пациента необходимо проинструктировать о необходимости полоскания рта водой после ингаляции поддерживающей дозы.

Необходимо избегать одновременного применения итраконазола, ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A (см. пункт 4.5). Если это невозможно, необходимо сохранять как можно более длительный интервал между дозами препаратов, вызывающих взаимодействия.

Лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер следует применять с осторожностью у пациентов с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим субвалвулярным аортальным стенозом, тяжелой гипертонией, аневризмой или другими тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, например, ишемической болезнью сердца, тахиаритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с продленным интервалом QTc.

Формотерол может вызывать продление интервала QTc.

Необходимо重新 оценить необходимость и дозу вдыхаемых кортикостероидов у пациентов с активной или неактивной туберкулезной инфекцией легких, а также грибковыми и вирусными инфекциями дыхательных путей.

Высокие дозы β2-агонистов могут привести к тяжелой гипокалиемии. Одновременное применение β2-агонистов и препаратов, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например, ксантиновых препаратов, стероидов и диуретиков, также может усиливать гипокалиемический эффект β2-агонистов. Особую осторожность необходимо проявлять при нестабильной стенокардии и переменном применении принимаемых по мере необходимости бронходилататоров, а также при тяжелой астме, поскольку риск может быть повышен в результате гипоксемии и других заболеваний, при которых вероятность возникновения гипокалиемии является повышенной. В таких случаях необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке.

Аналогично всем β2-агонистам, у пациентов с сахарным диабетом необходимо рассмотреть возможность дополнительного контроля уровня глюкозы в крови.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получавших вдыхаемые кортикостероиды, было отмечено увеличение частоты пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существуют некоторые доказательства увеличения риска пневмонии с увеличением дозы стероидов, но это не было однозначно доказано во всех исследованиях.

Не имеются убедительных доказательств клинических различий между препаратами, содержащими вдыхаемые кортикостероиды, в отношении степени риска пневмонии.

Врачи должны особенно тщательно наблюдать за пациентами с ХОБЛ, чтобы определить, не развивается ли у них пневмония, поскольку клинические симптомы таких инфекций и обострений ХОБЛ часто перекрываются.

К факторам риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ относятся текущее курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелая степень ХОБЛ.

Лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер содержит примерно 8 мг лактозы на ингаляцию. Это количество обычно не вызывает проблем у лиц с непереносимостью лактозы. Вспомогательная субстанция, лактоза, содержит небольшие количества молочных белков, которые могут вызывать аллергическую реакцию.

Дети и подростки

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительную терапию вдыхаемыми кортикостероидами. В случае замедления роста терапию необходимо重新 оценить, с целью ограничения дозы вдыхаемого кортикостероида до дозы, которая является наименьшей, но при этом обеспечивает эффективный контроль симптомов астмы. Необходимо оценить преимущества, связанные с терапией кортикостероидами, и потенциальный риск замедления роста. Также необходимо рассмотреть возможность направления пациента к детскому пульмонологу.

Ограниченные данные длительных исследований предполагают, что большинство детей и подростков, леченных вдыхаемым будесонидом, в конечном итоге достигают целевого взрослого роста. Однако было отмечено, что в первом году терапии происходит незначительное, временное ограничение роста (около 1 см).

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кобикистат и ингибиторы протеазы ВИЧ) могут значительно повышать концентрации будесонида в плазме и следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, необходимо сохранять как можно более длительный интервал между дозами ингибитора и будесонидом (см. пункт 4.4).

Сильный ингибитор CYP3A4, кетоконазол, в дозе 200 мг в сутки в среднем шестикратно увеличивал концентрации будесонида в плазме при одновременном пероральном применении (доза 3 мг). Когда кетоконазол применялся через 12 часов после будесонида, концентрация увеличивалась в среднем три раза, что указывает на то, что отдельное применение этих препаратов может уменьшить концентрации в плазме. Ограниченные данные о таком виде взаимодействия при высоких дозах будесонида указывают на то, что значительные увеличения концентраций в плазме (в среднем четырехкратное) могут возникать после применения итраконазола 200 мг один раз в сутки одновременно с вдыхаемым будесонидом (одна доза 1000 мкг).

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобикистат, увеличит риск системных нежелательных реакций. Необходимо избегать сочетания препаратов, если только преимущества не перевешивают повышенный риск системных нежелательных реакций, связанных с применением глюкокортикоидов; в этом случае пациента необходимо наблюдать для выявления системных действий глюкокортикоидов.

Фармакодинамические взаимодействия

Бета-блокаторы могут ослаблять или блокировать действие формотерола. Поэтому препарат Буфомикс ИзиХейлер не следует применять одновременно с бета-блокаторами (включая глазные капли), если только это не обосновано.

Одновременное применение хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазиновых препаратов, антигистаминных препаратов (терфенадина) и трициклических антидепрессантов может привести к продлению интервала QTc и увеличению риска возникновения коморальных аритмий.

Кроме того, леводопа, Л-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать толерантность сердца к β-симпатомиметикам.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, включая препараты с подобными свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может ускорять реакции гиперчувствительности.

Существует повышенный риск аритмий у пациентов, получающих одновременно общие анестетики фторсодержащими углеводородами.

Одновременное применение других бета-агонистов и антихолинергических препаратов может иметь аддитивный бронходилатирующий эффект.

Гипокалиемия может повышать предрасположенность к аритмиям у пациентов, получающих гликозиды напарстника.

Гипокалиемия может быть следствием лечения агонистами рецепторов β2-адренергических и может усиливаться при одновременном лечении ксантинными препаратами, стероидами и диуретиками (см. пункт 4.4).

Не было отмечено взаимодействий будесонида и формотерола с другими препаратами, применяемыми при лечении астмы.

Дети и подростки

Исследования по взаимодействиям проводились только у взрослых.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность

Не имеются данные клинических исследований о применении лекарственного продукта Буфомикс ИзиХейлер или одновременном применении формотерола и будесонида во время беременности. Данные исследования по развитию плода и эмбриона у крыс не показали дополнительного эффекта этой комбинации.

Отсутствуют данные о применении формотерола у беременных женщин. В исследованиях на животных формотерол оказывал неблагоприятное влияние на репродукцию при системной экспозиции очень высоких концентраций (см. пункт 5.3).

Данные о 2000 беременностях, при которых произошла экспозиция, не показали риска тератогенного эффекта, связанного с вдыхаемым будесонидом. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикоиды вызывают дефекты развития (см. пункт 5.3). Вероятно, это не относится к людям, получающим рекомендуемые дозы.

В исследованиях на животных также было выявлено, что избыток глюкокортикоидов в пренатальном периоде связан с повышенным риском внутриутробного роста, заболеваний сердечно-сосудистой системы у взрослых и постоянных изменений в плотности рецепторов глюкокортикоидов, обмене нейротрансмиттеров и поведении при экспозициях ниже тератогенного диапазона доз.

Во время беременности лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер следует применять только в случае, если потенциальные преимущества перевешивают риск. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для обеспечения адекватного контроля астмы.

Лактация

Будесонид и его метаболиты проникают в грудное молоко, но при применении в терапевтических дозах препарата Буфомикс ИзиХейлер не ожидается их влияния на организм новорожденных и детей, находящихся на грудном вскармливании. Неизвестно, проникает ли формотерол и его метаболиты в грудное молоко. У крыс были обнаружены небольшие количества формотерола в молоке матери. Необходимо принять решение о том, чтобы прекратить грудное вскармливание или отказаться от применения препарата Буфомикс ИзиХейлер, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и положительный эффект лечения для матери.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии будесонида на фертильность. Исследования по влиянию формотерола на репродукцию у животных показали незначительное уменьшение фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции (см. пункт 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Буфомикс ИзиХейлер не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Поскольку лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер содержит будесонид и формотерол, могут возникать такие же нежелательные реакции, как и при применении этих веществ. Не было отмечено увеличения частоты нежелательных реакций при одновременном применении обоих веществ.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с препаратом, являются фармакологически предсказуемые нежелательные реакции терапии β2-агонистами, например, тремор и сердцебиение. Они обычно легкие и, как правило, проходят в течение нескольких дней терапии.

Нежелательные реакции, которые были связаны с будесонидом или формотеролом, перечислены ниже по классификации систем и органов и частоте. Частота их возникновения определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1>

Кандидоз рта и горла возникает в результате осаждения препарата. Риск можно минимизировать, рекомендую пациенту полоскать рот после каждой поддерживающей дозы.

Кандидоз рта и горла обычно проходит после местного противогрибкового лечения без необходимости прекращения терапии вдыхаемыми кортикостероидами. Если возникает кандидоз рта и горла, пациенты также должны полоскать рот водой после каждой ингаляции по мере необходимости.

Аналогично другим вдыхаемым терапиям, может возникать парадоксальный бронхоспазм, приводящий к немедленному ухудшению свистящего дыхания и одышки после применения дозы. Парадоксальный бронхоспазм реагирует на быстро действующий вдыхаемый бронходилататор. Лечение необходимо начать немедленно. Применение препарата Буфомикс ИзиХейлер необходимо прекратить немедленно, пациента необходимо подвергнуть повторному осмотру и, при необходимости, ввести альтернативное лечение (см. пункт 4.4).

Вдыхаемые кортикостероиды могут оказывать системное действие, особенно при высоких дозах, применяемых в течение длительного времени. Вероятность возникновения такого действия является значительно меньшей, чем при пероральных кортикостероидах. К возможным системным действиям относятся: синдром Кушинга, симптомы синдрома Кушинга, супрессия надпочечников, замедление роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта и глаукома. Также может возникать повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу.

Эти действия, вероятно, зависят от дозы, продолжительности экспозиции, одновременной и предыдущей экспозиции стероидов, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Терапия β-агонистами может привести к увеличению концентрации инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Дети и подростки

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительную терапию вдыхаемыми кортикостероидами (см. пункт 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

После разрешения лекарственного препарата к применению важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любой подозреваемой нежелательной реакции через Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных препаратов, улица Ерозолимских, 181С, 02-222 Варшава, телефон: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Нежелательные реакции можно сообщать также ответственному лицу.

4.9 Передозировка

Передозировка формотерола может привести к возникновению нежелательных реакций, типичных для β2-агонистов: тремора, головной боли и сердцебиения. Симптомами, зарегистрированными в отдельных случаях, были: тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, продление интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота. Рекомендуется симптоматическое лечение. Доза 90 микрограммов, примененная в течение трех часов у пациентов с острым бронхообструктивным синдромом, не вызвала сомнений в отношении безопасности.

Острое передозировка будесонида, даже при применении очень высоких доз, не должно представлять клинической проблемы. При хроническом применении очень высоких доз могут возникать системные эффекты глюкокортикоидов, например, надпочечниковая недостаточность и супрессия надпочечников. Если терапию препаратом Буфомикс ИзиХейлер необходимо прекратить из-за передозировки формотерола, необходимо рассмотреть возможность обеспечения адекватной терапии кортикостероидами.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: препараты, применяемые при заболеваниях дыхательных путей с обструкцией: адренергические препараты в сочетании с кортикостероидами или другими препаратами, исключая адренергические препараты.

Код АТХ: R03AK07

Механизм действия и фармакодинамическое действие

Лекарственный продукт Буфомикс ИзиХейлер содержит формотерол и будесонид, механизм действия которых различен и которые оказывают аддитивный эффект в отношении облегчения обострений астмы. Механизмы действия обоих веществ описаны ниже.

Будесонид

Будесонид является глюкокортикоидом, который, применяемый вдыхаемым путем, оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, что приводит к облегчению симптомов и уменьшению количества обострений астмы. Вдыхаемый будесонид вызывает менее тяжелые нежелательные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, ответственный за противовоспалительное действие глюкокортикоидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол является селективным β2-агонистом, который, применяемый вдыхаемым путем, приводит к быстрому и длительному расслаблению гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимым бронхообструктивным синдромом. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы, при этом начало действия наступает в течение 1-3 минут. После применения одной дозы этот эффект сохраняется не менее 12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Астма

Клинические исследования у взрослых показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы астмы и улучшало функцию легких, а также снижало количество обострений. В двух 12-недельных исследованиях влияние будесонида и формотерола на функцию легких было таким же, как и при применении будесонида и формотерола отдельно, и было более выраженным, чем при монотерапии будесонидом. Все терапевтические группы принимали по мере необходимости короткодействующий β2-агонист. Не было отмечено торможения противоастматического действия с течением времени.

Два 12-недельных педиатрических исследования были проведены у 265 детей в возрасте 6-11 лет, леченных поддерживающей дозой будесонида и формотерола (2 ингаляции (80 микрограммов + 4,5 микрограмма)/ингаляционная доза, дважды в день) и по мере необходимости короткодействующим β2-агонистом. В обоих исследованиях функция легких улучшилась, и лечение было хорошо перенесено по сравнению с сравнимой дозой будесонида в монотерапии.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание
Было показано, что лекарственные препараты Bufomix Easyhaler и Symbicort Turbuhaler, содержащие фиксированную
дозу будесонидом и формотеролом, являются биоэквивалентными по отношению к общей экспозиции организма и
экспозиции легких.
Было показано, что лекарственный препарат Symbicort Turbuhaler, содержащий фиксированную дозу будесонидом и
формотеролом, а также соответствующие простые препараты являются биоэквивалентными по отношению к экспозиции
организма, соответственно, для будесонидом и формотеролом. Тем не менее, было обнаружено небольшое увеличение
супрессии кортизола после приема комбинированного препарата в фиксированной дозе по сравнению с простыми
препаратами. Считается, что эта разница не влияет на клиническую безопасность.
Не было обнаружено доказательств фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.
Параметры фармакокинетики для этих веществ были сравнимы после приема будесонидом и формотеролом в виде
простых препаратов, а также комбинированного препарата в фиксированной дозе. В случае будесонидом значение AUC
было незначительно выше, скорость всасывания более быстрая, а максимальная концентрация в сыворотке крови была
выше после приема комбинированного препарата в фиксированной дозе. В случае формотеролом максимальная
концентрация в сыворотке крови была сравнима после приема комбинированного препарата в фиксированной дозе.
Будесонидом, вводимый ингаляционно, быстро всасывается, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается
в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение будесонидом в легких после ингаляции из
порошкового ингалятора варьировалось от 32% до 44% введенной дозы.
Системная биодоступность составляет около 49% введенной дозы. У детей в возрасте 6-16 лет отложение в
легких соответствует диапазону, наблюдаемому у взрослых после введения такой же дозы. Не определены достигаемые
концентрации в сыворотке крови.
Формотеролом, вводимый ингаляционно, быстро всасывается, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается
в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение формотеролом в легких после ингаляции из
порошкового ингалятора варьировалось от 28% до 49% введенной дозы.
Системная биодоступность составляет около 61% введенной дозы.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками сыворотки крови составляет около 50% для формотеролом и 90% для будесонидом.
Объем распределения составляет около 4 л/кг для формотеролом и 3 л/кг для будесонидом. Формотеролом подвергается
инактивации в результате конъюгационной реакции (образуются активные метаболиты O-деметилированные и деформилированные,
которые считаются неактивными конъюгатами).
Будесонидом в значительной степени (около 90%) подвергается биотрансформации при первом проходе через
печень в метаболиты с низкой активностью, характерной для глюкокортикостероидов.
Характеристическая для глюкокортикостероидов активность основных метаболитов, 6-бета-гидрокси-будесонидом и
16-альфа-гидрокси-преднизолона, составляет менее 1% активности будесонидом. Не было обнаружено признаков метаболических
взаимодействий или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом.
Элиминация
Большая часть дозы формотеролом подвергается трансформации путем печеночного метаболизма, после которого
следует элиминация через почки. После ингаляции 8% до 13% введенной дозы формотеролом выделяется в виде
неизмененного соединения с мочой. Формотеролом характеризуется большим системным клиренсом (около 1,4 л/мин), а
конечный период полувыведения в фазе элиминации составляет 17 часов.
Будесонидом элиминируется путем метаболизма, катализируемого в основном ферментом CYP3A4.
Метаболиты будесонидом элиминируются с мочой в виде таких же или в виде конъюгатов. В моче обнаружены только
незначительные количества будесонидом в неизмененном виде. Будесонидом характеризуется большим системным клиренсом
(около 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения в фазе элиминации после внутривенного введения составляет 4 часа.
Фармакокинетика будесонидом и формотеролом у детей и пациентов с нарушением функции почек не известна.
Экспозиция будесонидом и формотеролом может быть увеличена у пациентов с заболеваниями печени.
Линейность или нелинейность
Общая экспозиция организма как будесонидом, так и формотеролом коррелирует линейно с введенной дозой.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Токсичность, наблюдаемая в исследованиях на животных, связанная с будесонидом и формотеролом, введенными
одновременно или в виде монотерапии, заключалась в эффектах, связанных с усилением фармакологической активности.
В исследованиях, связанных с репродукцией у животных, было показано, что глюкокортикостероиды, такие как будесонидом,
приводят к нарушениям развития (расщепление нёба, дефекты скелета). Однако результаты исследований на животных
кажутся не имеющими значения у людей после введения рекомендованных доз.
Исследования, связанные с влиянием формотеролом на репродукцию у животных, показали незначительное снижение
плодовитости у самцов крыс при высокой экспозиции организма и проблемы с имплантацией, а также снижение
посленатального выживания и веса при рождении при экспозициях организма, значительно превышающих те, которые
достигаются в клинической практике. Однако результаты исследований на животных кажутся не имеющими значения у людей.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1 Список вспомогательных веществ

Лактоза моногидрат (которая содержит молочные белки).

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

В упаковке, предназначенной для продажи: 2 года.
После первого открытия ламинированного пакета: 4 месяца. Не хранить при температуре выше 25°C. Защищать от
влажности.

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по хранению лекарственного препарата.
Условия хранения лекарственного препарата после первого открытия, см. пункт 6.3.

6.5 Вид и содержание упаковки

Многодозовый порошковый ингалятор, состоящий из семи пластиковых компонентов и пружины, изготовленной из
нержавеющей стали. Пластмассы, использованные для производства ингалятора, являются: политетрафторэтилен, LDPE,
поликарбонат, кополимер стирола с бутадиеном, полипропилен. Ингалятор герметично упакован в ламинированный пакет и
упаковывается без или с защитной упаковкой (полипропилен и термопластичный эластомер) в картонную коробку.
Упаковки:
Bufomix Easyhaler, (320 микрограммов + 9 микрограммов)/доза для ингаляции, порошок для ингаляции:

• 1 ингалятор на 60 доз
• 1 ингалятор на 60 доз, с защитной упаковкой
• 2 ингалятора на 60 доз
• 3 ингалятора на 60 доз

Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации

Без специальных требований.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА

ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Финляндия

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Разрешение №: 21850

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на введение в оборот: 09 мая 2014
Дата последнего продления разрешения: 16 апреля 2020

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

• 21.10.2022