DARUNAVIR 400 mg Film-Coated Tablets

Зміст інструкції

1. Darunavir Tillomed 400 mg film-coated tablets
   1. What is Darunavir Tillomed and what is it used for?
   2. Cosa deve sapere prima di prendere Darunavir Tillomed
   3. How to take Darunavir Tillomed
2. Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir twice a day.
   1. Possible side effects
   2. How to store Darunavir Tillomed
   3. Package contents and other information
3. Darunavir Tillomed 600 mg film-coated tablets
   1. What is Darunavir Tillomed and what is it used for
   2. Cosa deve sapere prima di prendere Darunavir Tillomed
   3. How to take Darunavir Tillomed
   4. Possible side effects
   5. How to store Darunavir Tillomed
   6. Package contents and other information
4. Darunavir Tillomed 800 mg film-coated tablets
   1. What is Darunavir Tillomed and what is it used for?
   2. Cosa deve sapere prima di prendere Darunavir Tillomed
   3. How to take Darunavir Tillomed
5. Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir twice a day.
   1. Possible side effects
   2. How to store Darunavir Tillomed
   3. Contents of the pack and other information

Darunavir Tillomed 400 mg film-coated tablets

darunavir

Generic medicine

Read this leaflet carefully before you start taking this medicine as it contains important information for you.

• Keep this leaflet. You may need to read it again.
• If you have any questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
• This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others, even if their symptoms are the same as yours, as it could be harmful.
• If you get any side effects, even those not listed in this leaflet, tell your doctor, pharmacist or nurse. See section 4.

Contents of this leaflet

• 1.What Darunavir Tillomed is and what it is used for
• 2.What you need to know before you take Darunavir Tillomed
• 3.How to take Darunavir Tillomed
• 4.Possible side effects
• 5.How to store Darunavir Tillomed
• 6.Contents of the pack and other information

1. What is Darunavir Tillomed and what is it used for?

What is Darunavir Tillomed?
Darunavir Tillomed contains the active substance darunavir. Darunavir Tillomed is an
antiretroviral medicine, used in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. It belongs to a group of medicines called
protease inhibitors. Darunavir works by reducing the amount of HIV in the body,
improving the immune system and reducing the risk of developing diseases related to
HIV infection.

What is it used for?
Darunavir Tillomed 400 milligram tablets are used for the treatment of adult and children (age 3 years or older and weighing at least 40 kilograms) with
HIV infection and:

• who have not used other antiretroviral medicines before.
• in some patients who have already used antiretroviral medicines before (the doctor will determine who to administer it to). Darunavir Tillomed must be taken in association with a low dose of cobicistat or ritonavir and other anti-HIV medicines. The doctor will discuss with you the best combination of medicines for you.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Darunavir Tillomed

Non prenda Darunavir Tillomed

• se è allergicoa darunavir o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6) o a cobicistat o ritonavir.
• se ha gravi problemi al fegato. Chieda consiglio al medico se non è sicuro della gravità della malattia al fegato. È possibile che occorra effettuare ulteriori analisi.

Non associ Darunavir Tillomed a nessuno dei seguenti medicinali
Se sta assumendo uno di questi medicinali, chieda al medico come passare a un altro
medicinale.

Non associare Darunavir Tillomed con prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum

perforatum).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere Darunavir Tillomed.
Darunavir non è una cura per l’infezione da HIV. Lei può ancora trasmettere l’HIV mentre sta
prendendo questo medicinale, sebbene il rischio sia ridotto dall’effetto della terapia
antiretrovirale. Discuta con il medico delle precauzioni necessarie per evitare di trasmettere
l’infezione ad altre persone.
Le persone che assumono darunavir possono anche sviluppare infezioni o altre malattie
associate all’infezione da HIV. Occorre tenersi regolarmente in contatto con il medico.
I pazienti che assumono darunavir possono sviluppare eruzione cutanea. Raramente
l’eruzione cutanea può divenire grave o potenzialmente rischiosa per la vita. Contatti il
medico ogni volta che sviluppa un’eruzione cutanea.
Nei pazienti che assumono darunavir e raltegravir (per l’infezione da HIV), le eruzioni
cutanee (generalmente lievi o moderate) possono verificarsi più frequentemente che nei
pazienti che assumono ciascun medicinale separatamente.

Informi il medico in merito alla sua situazione PRIMA e DURANTE la terapia
Si assicuri di controllare i seguenti punti e comunichi al medico se uno di questi la riguarda.

• Informi il medico se ha sofferto di disturbi al fegatoin precedenza, inclusa l’infezione da epatite B o C. Il medico può valutare la gravità della sua malattia epatica prima di decidere se somministrarle darunavir.
• Informi il medico se soffre di diabeteDarunavir può aumentare i livelli di zuccheri nel sangue.
• Informi immediatamente il medico se nota eventuali sintomi di infezione(ad esempio ingrossamento dei linfonodi e febbre). In alcuni pazienti con stadio avanzato dell’infezione da HIV e una storia di infezione opportunistica, possono insorgere segni e sintomi di infiammazione da precedenti infezioni subito dopo l’inizio del trattamento anti-HIV. Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria dell’organismo, che consente all’organismo di combattere le infezioni che possono essere state presenti senza dare sintomi evidenti.
• In aggiunta alle infezioni opportunistiche, possono verificarsi anche disturbi autoimmuni (una condizione che si verifica quando il sistema immunitario attacca il tessuto sano del corpo) dopo che ha iniziato l’assunzione dei medicinali per il trattamento dell’infezione da HIV. I disturbi autoimmuni possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento. Se nota qualsiasi sintomo di infezione o altri sintomi quali debolezza muscolare, debolezza iniziale a mani e piedi che risale verso il tronco del corpo, palpitazioni, tremore o iperattività, informi immediatamente il medico per richiedere il trattamento necessario.
• Informi il medico se ha l’ emofilia. Darunavir può aumentare il rischio di emorragie.
• Informi il medico se è allergico ai sulfamidici(utilizzati ad esempio per trattare alcune infezioni).
• Informi il medico se nota qualche problema di tipo muscoloscheletrico. Alcuni pazienti che assumono un’associazione di medicinali antiretrovirali possono sviluppare una malattia ossea chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata dal mancato afflusso di sangue all’osso). Alcuni dei molti fattori di rischio per lo sviluppo di questa malattia possono essere la durata dell’uso degli antiretrovirali in combinazione, l’uso di corticosteroidi, il consumo di alcol, una grave immunodepressione, un alto indice di massa corporea. Segni di osteonecrosi sono rigidità delle articolazioni, dolori e fitte (specialmente dell’anca, del ginocchio e delle spalle) e difficoltà dei movimenti. Se nota qualcuno di questi sintomi informi immediatamente il medico.

Anziani
Darunavir è stato somministrato a un limitato numero di pazienti di età pari o superiore a 65
anni. Se appartiene a questo gruppo di età, consulti il medico per valutare se può assumere
darunavir.

Bambini e adolescenti
Darunavir Tillomed 400 milligrammi compresse non deve essere utilizzato in bambini di età
inferiore a 3 anni o con peso corporeo inferiore ai 40 chilogrammi.

Altri medicinali e Darunavir Tillomed
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale.
Esistono alcuni medicinali che non devono essere associatia Darunavir Tillomed. Sono stati
elencati in precedenza nella sezione “Non associ Darunavir Tillomed a nessuno dei seguenti
medicinali”.
Nella maggior parte dei casi, darunavir può essere associato a medicinali anti-HIV che
appartengono a un’altra classe [ad es. gli NRTI (inibitori nucleosidici della transcrittasi
inversa), gli NNRTI (inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa), gli antagonisti
CCR5 e gli FI (inibitori della fusione)]. Darunavir in associazione a cobicistat o ritonavir non
è stato studiato con tutti gli PI (inibitori della proteasi) e non deve essere utilizzato con gli
altri PI dell’HIV. In alcuni casi potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di altri
medicinali. Quindi informi sempre il medico se sta assumendo altri medicinali anti-HIV e
segua attentamente le istruzioni del medico su quali medicinali può assumere.
Gli effetti di darunavir possono essere ridotti se assume uno qualsiasi dei seguenti medicinali.
Informi il medico se assume:

• Fenobarbitale, fenitoina(per prevenire attacchi epilettici)
• Desametasone(un corticosteroide)
• Efavirenz(per trattare l’infezione da HIV)
• Boceprevir(per trattare l’infezione da epatite C)
• Rifapentina, rifabutina(medicinali per trattare alcune infezioni come la tubercolosi)
• Saquinavir(per trattare l’infezione da HIV).

Gli effetti di altri medicinali potrebbero essere influenzati dall’assunzione di Darunavir
Tillomed. Informi il medico se assume:

• Amlodipina, diltiazem, disopiramide, carvedilolo, felodipina, flecainide, lidocaina,metoprololo, mexiletina, nifedipina, nicardipina, propafenone, timololo, verapamil(per malattie del cuore) poiché l’effetto terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere alterati.
• Apixaban, edoxaban rivaroxaban, warfarin(per ridurre la coagulazione del sangue), perché sia l’effetto terapeutico sia gli effetti indesiderati possono essere alterati; è possibile che il medico debba effettuare un esame del sangue.
• Contraccettivi ormonali a base di estrogeni o terapia ormonale sostitutiva. L’efficacia di darunavir può essere ridotta. Quando la terapia ormonale è usata a scopo contraccettivo, si raccomanda l’utilizzo di altri metodi anticoncezionali diversi dalla terapia ormonale.
• Etinilestradiolo/drospirenone. Darunavir può aumentare il rischio di un incremento dei livelli di potassio dovuto al drospirenone.
• Atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina(per abbassare i livelli di colesterolo). È possibile che aumenti il rischio di danno muscolare. Il medico valuterà quale medicinale per ridurre il livello di colesterolo è il più indicato per lei.
• Claritromicina(antibiotico)
• Ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus(per ridurre l’attività del sistema immunitario), poiché l’effetto terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere aumentati. È possibile che il medico desideri effettuare ulteriori analisi.
• Corticosteroidi compresi betametasone, budesonide, fluticasone, mometasone,prednisone, triamcinolone. Questi medicinali sono utilizzati nel trattamento di allergie, asma, malattie infiammatorie intestinali, patologie infiammatorie oculari, articolari e muscolari e altri tipi di patologie infiammatorie. Se non è possibile utilizzare trattamenti alternativi, questi medicinali possono essere assunti solo dopo

valutazione del medico e sotto attento monitoraggio del medico degli effetti
indesiderati dovuti ai corticosteroidi.

• Buprenorfina/naloxone(medicinali per trattare la dipendenza da oppioidi)
• Salmeterolo(medicinale per il trattamento dell’asma)
• Artemetere/lumefantrina(un’associazione di medicinali per il trattamento della malaria)
• Dasatinib, everolimus, irinotecan, nilotinib, vinblastina, vincristina(per trattare il cancro)
• Sildenafil, tadalafil, vardenafil(per la disfunzione erettile o per il trattamento di un disturbo del cuore o dei polmoni chiamato ipertensione arteriosa polmonare)
• Glecaprevir/pibrentasvir, simeprevir(per trattare l’infezione da epatite C)
• Fentanil, ossicodone, tramadolo(per il trattamento del dolore)
• Fesoterodina, solifenacina (per il trattamento dei disturbi urologici).

Questo nonè un elenco completo dei medicinali. Informi il medico di tuttii medicinali che
sta assumendo.

Darunavir Tillomed con cibi e bevande
Vedere paragrafo 3 “Come prendere Darunavir Tillomed”.

Pregnancy and breastfeeding
Immediately inform your doctor if you are pregnant, planning a pregnancy, or breastfeeding. Pregnant women or breastfeeding mothers should not take darunavir with ritonavir unless specifically instructed by their doctor. Pregnant women or breastfeeding mothers should not take darunavir with cobicistat.
It is recommended that women with HIV infection do not breastfeed infants, both due to the possibility of transmitting HIV infection to children through breast milk and due to the unknown effects of darunavir on children.

Driving and operating machinery
Do not use machinery or drive if you experience dizziness after taking darunavir.

Darunavir Tillomed contains sodium.
This medicine contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per tablet, therefore it is essentially “sodium-free”.

3. How to take Darunavir Tillomed

Use this medicine following exactly the instructions given in this leaflet or as directed by your doctor, pharmacist or nurse. If you have any doubts, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Even if you feel better, do not stop taking Darunavir Tillomed and cobicistat or ritonavir without talking to your doctor.
After starting therapy, do not change the dose, dosage form or stop therapy without your doctor's instructions.
The 400 milligram Darunavir Tillomed tablets must only be used to build the 800 milligram once-daily regimen.

Dose for adults who have not previously taken antiretroviral medicines (your doctor will assess this)
The usual dose of Darunavir Tillomed is 800 milligrams (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) once a day.
You must take Darunavir Tillomed every day and always together with 150 milligrams of cobicistat or 100 milligrams of ritonavir and with food. Darunavir cannot work at its best without cobicistat or ritonavir and without food. You should have a meal or snack within 30 minutes before taking Darunavir Tillomed and cobicistat or ritonavir. The type of food consumed is irrelevant. Even if you feel better, do not stop taking Darunavir Tillomed and cobicistat or ritonavir before talking to your doctor.

Instructions for adults

• Take two 400 milligram tablets at the same time, once a day, every day.
• Always take Darunavir Tillomed with 150 milligrams of cobicistat or 100 milligrams of ritonavir.
• Take Darunavir Tillomed with food.
• Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
• Take the other medicines for HIV used in combination with Darunavir Tillomed and cobicistat or ritonavir following your doctor's instructions.

Dose for adults who have previously taken antiretroviral medicines (your doctor will assess this)
The dose is:

• 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir

Tillomed) with 150 milligrams of cobicistat or 100 milligrams of ritonavir once a day.
OR

• 600 milligrams of Darunavir Tillomed (1 tablet containing 600 milligrams of

Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir twice a day.

Discuss with your doctor what the correct dose is.

Dose for children aged 3 years or older and weighing more than
40 kilograms who have not previously taken antiretroviral medications (the
child's doctor will determine this condition)

• The usual dose of Darunavir Tillomed is 800 milligrams (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir once a day.

Dose for children aged 3 years or older and weighing more than
40 kilograms who have previously taken antiretroviral medications (the
child's doctor will determine this condition)
The dose is:

• 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir once a day. OR
• 600 milligrams of darunavir (1 tablet containing 600 milligrams of Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir twice a day.

Discuss with your doctor what the correct dose is.

Instructions for children aged 3 years or older and weighing more than
40 kilograms

• Take 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) at the same time, once a day, every day.
• Always take Darunavir Tillomed with 100 milligrams of ritonavir.
• Take Darunavir Tillomed with food.
• Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
• Take the other medicines for HIV used in combination with Darunavir Tillomed and ritonavir following your doctor's instructions.

Removal of the child-resistant cap
The plastic bottle is equipped with a child-resistant cap and must be opened as
indicated below:

• Push the plastic screw cap down while twisting it counterclockwise.
• Remove the unscrewed cap.

If you take more Darunavir Tillomed than you should
Contact a doctor, pharmacist or nurse immediately.

If you forget to take Darunavir Tillomed
If you notice within 12 hours, you should take the tablets immediately. Always take
the tablets together with cobicistat or ritonavir and food. If you notice after 12 hours, skip
the dose and take the next dose as usual. Do not take a double dose to
make up for a missed dose.

Do not stop treatment with Darunavir Tillomed without first discussing it with
your doctor.
Anti-HIV medications can make you feel better. Do not stop taking darunavir, even
if you feel better. Consult your doctor first.
If you have any doubts about the use of this medicine, ask your doctor, pharmacist or
nurse.

4. Possible side effects

During therapy for HIV, an increase in weight and levels of lipids and glucose in the blood may occur. This is partly related to the restoration of health and lifestyle, and, in the case of blood lipids, sometimes to the HIV medications themselves. The doctor will check these changes.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone will experience them.

Tell your doctor if you develop any of the following side effects.
Liver problems have been reported that can occasionally be serious. The doctor will need to perform blood tests before starting treatment with Darunavir Tillomed. If you have chronic hepatitis B or C, the doctor should check your blood tests more frequently because you are more likely to develop liver problems.
Talk to your doctor about the signs and symptoms of liver problems. These may include yellowing of the skin or whites of the eyes, dark urine (tea-colored), pale stools (bowel movements), nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, tenderness or soreness and discomfort on the right side under the ribs.
Skin rashes (more frequent when used in combination with raltegravir), itching. These rashes are usually mild or moderate in grade. A rash can also be a symptom of a rare serious condition. It is therefore important that you consult your doctor if you develop a rash. The doctor will advise you on how to treat the symptoms or whether Darunavir Tillomed should be discontinued.
Other serious side effects were diabetes (common) and inflammation of the pancreas (uncommon).
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people)

• diarrhea.

Common side effects (may affect up to 1 in 10 people)

• vomiting, nausea, abdominal pain or distension, dyspepsia, flatulence
• headache, fatigue, dizziness, drowsiness, numbness, tingling or pain in the hands or feet, loss of strength, difficulty falling asleep.

Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people)

• chest pain, changes in electrocardiogram, rapid heartbeat
• decreased or abnormal skin sensitivity, tingling sensation, attention disorders, memory loss, balance disorders
• difficulty breathing, cough, nosebleeds, sore throat
• inflammation of the stomach or mouth, heartburn, nausea, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, belching
• kidney failure, kidney stones, difficulty urinating, frequent or excessive urination, sometimes at night
• urticaria, severe swelling of the skin and other tissues (especially lips and eyes), eczema, excessive sweating, night sweats, hair loss, acne, scaly skin, nail pigmentation
• muscle pain, muscle cramps or weakness, pain in the extremities, osteoporosis
• slowing of thyroid function. This can be demonstrated through a blood test.
• high blood pressure, flushing
• red or dry eyes
• fever, leg swelling due to fluid retention, malaise, irritability, pain
• infection symptoms, herpes simplex
• erectile dysfunction, breast enlargement
• sleep disorders, drowsiness, depression, anxiety, altered dreams, decreased sexual desire.

Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people)

• a reaction called DRESS [severe rash, which may be accompanied by fever, fatigue, swelling of the face or lymph nodes, increased eosinophils (a type of white blood cells), effects on liver, kidneys or lungs]
• heart attack, slowed heartbeat, palpitations
• visual disturbances
• chills, feeling unwell
• a feeling of confusion or disorientation, altered mood, restlessness
• fainting, seizures, change or loss of taste
• mouth ulcers, blood in vomit, inflammation of the lips, dry lips, coated tongue
• runny nose
• skin lesions, dry skin
• stiffness of muscles or joints, joint pain with or without inflammation
• changes in certain blood cell or chemical values. These can be seen in blood and/or urine tests. The doctor will explain these results to you. Examples include: increased white blood cells.

Some side effects are typical of anti-HIV medicines in the same family as Darunavir Tillomed. These are as follows:

• muscle pain, fragility or weakness. In rare cases, these muscle disorders have been serious.

Reporting of side effects
If you get any side effect, even if not listed in this leaflet, tell your doctor or pharmacist. You can also report side effects directly through the national reporting system at
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5. How to store Darunavir Tillomed

Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle after
“EXP.”. The expiry date refers to the last day of that month.
This medicine does not require any particular storage conditions.
Do not dispose of any medicine in waste water or household waste. Ask your pharmacist
how to dispose of medicines you no longer use. This will help protect the environment.

6. Package contents and other information

What Darunavir Tillomed contains

• The active ingredient is darunavir. Each tablet contains 400 mg of darunavir.
• Other excipients are: Tablet core: silicified microcrystalline cellulose, crospovidone, hydroxypropylcellulose, sodium chloride, anhydrous colloidal silica, magnesium stearate, potassium polyacrylate. Coating: Opadry II beige 85F570070 composed of partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, macrogol 4000, titanium dioxide (E171), talc, yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172).

Description of the appearance of Darunavir Tillomed and package contents
Beige, oval, biconvex, film-coated tablets, imprinted with “D” on one side
and “400” on the other.
Darunavir Tillomed tablets are available in: an opaque, white, high-density polyethylene
(HDPE) bottle containing 30 tablets, equipped with a child-resistant polypropylene
(PP) closure.
Packs: multiple packs containing 60 (2 packs of 30) film-coated tablets.
Not all pack sizes may be marketed.

Marketing authorization holder and manufacturer
Marketing authorization holder
Tillomed Italia S.r.l.
viale Richard 1, Torre A
20143, Milan
Italy

Manufacturer
Tillomed Laboratories Ltd
220 Butterfield
Great Marlings, Luton
LU2 8DL
United Kingdom
Or
Tillomed Pharma GmbH
Mittelstraße 5/5a
12529 Schönefeld
Germany

This medicinal product is authorised in the Member States of the European Economic Area
with the following denomination:
Germany Darunavir Tillomed 400 mg, Filmtabletten
Italy Darunavir Tillomed
Spain Darunavir Tillomed 400 mg, comprimidos recubiertos con película EFG
United Kingdom Darunavir 400 mg film-coated tablets

Darunavir Tillomed 600 mg film-coated tablets

darunavir

Generic medicine

Read this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important information for you.

• Keep this leaflet. You may need to read it again.
• If you have any questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
• This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others, even if their symptoms are the same as yours, as it could be harmful.
• If you get any side effects, even those not listed in this leaflet, tell your doctor, pharmacist or nurse. See section 4.

Contents of this leaflet

• 1.What is Darunavir Tillomed and what it is used for
• 2.What you need to know before you take Darunavir Tillomed
• 3.How to take Darunavir Tillomed
• 4.Possible side effects
• 5.How to store Darunavir Tillomed
• 6.Contents of the pack and other information

1. What is Darunavir Tillomed and what is it used for

What is Darunavir Tillomed?
Darunavir Tillomed contains the active ingredient darunavir. Darunavir Tillomed is an
antiretroviral medicine, used in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. It belongs to a group of medicines called
protease inhibitors. Darunavir works by reducing the amount of HIV in the body,
improving the immune system and reducing the risk of developing diseases related to
HIV infection.

What is it used for
Darunavir Tillomed is used for the treatment of adult and children patients aged 3 years or
older and weighing at least 15 kilograms, with HIV infection and
who have already used other antiretroviral medicines previously.
Darunavir Tillomed must be taken in association with a low dose of ritonavir and other
anti-HIV medicines. The doctor will discuss with you the best combination of medicines for
you.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Darunavir Tillomed

Non prenda Darunavir Tillomed

• se è allergicoa darunavir o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6) o a ritonavir.
• se ha gravi problemi al fegato. Chieda consiglio al medico se non è sicuro della gravità della malattia al fegato. È possibile che occorra effettuare ulteriori analisi.

Non associ Darunavir Tillomed a nessuno dei seguenti medicinali
Se sta assumendo uno di questi medicinali, chieda al medico come passare a un altro
medicinale.

Non associare Darunavir Tillomed con prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum

perforatum).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere Darunavir Tillomed.
Darunavir non è una cura per l’infezione da HIV. Lei può ancora trasmettere l’HIV mentre sta
prendendo questo medicinale, sebbene il rischio sia ridotto dall’effetto della terapia
antiretrovirale. Discuta con il medico delle precauzioni necessarie per evitare di trasmettere
l’infezione ad altre persone.
Le persone che assumono darunavir possono anche sviluppare infezioni o altre malattie
associate all’infezione da HIV. Occorre tenersi regolarmente in contatto con il medico.
I pazienti che assumono darunavir possono sviluppare eruzione cutanea. Raramente
l’eruzione cutanea può divenire grave o potenzialmente rischiosa per la vita. Contatti il
medico ogni volta che sviluppa un’eruzione cutanea.
Nei pazienti che assumono darunavir e raltegravir (per l’infezione da HIV), le eruzioni
cutanee (generalmente lievi o moderate) possono verificarsi più frequentemente che nei
pazienti che assumono ciascun medicinale separatamente.

Informi il medico in merito alla sua situazione PRIMA e DURANTE la terapia
Si assicuri di controllare i seguenti punti e comunichi al medico se uno di questi la riguarda.

• Informi il medico se ha sofferto di disturbi al fegatoin precedenza, inclusa l’infezione da epatite B o C. Il medico può valutare la gravità della sua malattia epatica prima di decidere se somministrarle darunavir.
• Informi il medico se soffre di diabeteDarunavir può aumentare i livelli di zuccheri nel sangue.
• Informi immediatamente il medico se nota eventuali sintomi di infezione(ad esempio ingrossamento dei linfonodi e febbre). In alcuni pazienti con stadio avanzato dell’infezione da HIV e una storia di infezione opportunistica, possono insorgere segni e sintomi di infiammazione da precedenti infezioni subito dopo l’inizio del trattamento anti-HIV. Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria dell’organismo, che consente all’organismo di combattere le infezioni che possono essere state presenti senza dare sintomi evidenti.
• In aggiunta alle infezioni opportunistiche, possono verificarsi anche disturbi autoimmuni (una condizione che si verifica quando il sistema immunitario attacca il tessuto sano del corpo) dopo che ha iniziato l’assunzione dei medicinali per il trattamento dell’infezione da HIV. I disturbi autoimmuni possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento. Se nota qualsiasi sintomo di infezione o altri sintomi quali debolezza muscolare, debolezza iniziale a mani e piedi che risale verso il tronco del corpo, palpitazioni, tremore o iperattività, informi immediatamente il medico per richiedere il trattamento necessario.
• Informi il medico se ha l’ emofilia. Darunavir può aumentare il rischio di emorragie.
• Informi il medico se è allergico ai sulfamidici(utilizzati ad esempio per trattare alcune infezioni).
• Informi il medico se nota qualche problema di tipo muscoloscheletrico. Alcuni pazienti che assumono un’associazione di medicinali antiretrovirali possono sviluppare una malattia ossea chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata dal mancato afflusso di sangue all’osso). Alcuni dei molti fattori di rischio per lo sviluppo di questa malattia possono essere la durata dell’uso degli antiretrovirali in combinazione, l’uso di corticosteroidi, il consumo di alcol, una grave immunodepressione, un alto indice di massa corporea. Segni di osteonecrosi sono rigidità delle articolazioni, dolori e fitte (specialmente dell’anca, del ginocchio e delle spalle) e difficoltà dei movimenti. Se nota qualcuno di questi sintomi informi immediatamente il medico.

Anziani
Darunavir è stato somministrato a un limitato numero di pazienti di età pari o superiore a 65
anni. Se appartiene a questo gruppo di età, consulti il medico per valutare se può assumere
darunavir.

Bambini e adolescenti
Darunavir Tillomed non deve essere utilizzato in bambini di età inferiore a 3 anni o con peso
corporeo inferiore a 15 chilogrammi.

Altri medicinali e Darunavir Tillomed
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale.
Esistono alcuni medicinali che non devono essere associatia Darunavir Tillomed. Sono stati
elencati in precedenza nella sezione “Non associ Darunavir Tillomed a nessuno dei seguenti
medicinali”.
Nella maggior parte dei casi, darunavir può essere associato a medicinali anti-HIV che
appartengono a un’altra classe [ad es. gli NRTI (inibitori nucleosidici della transcrittasi
inversa), gli NNRTI (inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa), gli antagonisti
CCR5 e gli FI (inibitori della fusione)]. Darunavir in associazione a ritonavir non è stato
studiato con tutti gli PI (inibitori della proteasi) e non deve essere utilizzato con gli altri PI
dell’HIV. In alcuni casi potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di altri medicinali.
Quindi informi sempre il medico se sta assumendo altri medicinali anti-HIV e segua
attentamente le istruzioni del medico su quali medicinali può assumere.
Gli effetti di darunavir possono essere ridotti se assume uno qualsiasi dei seguenti medicinali.
Informi il medico se assume:

• Fenobarbitale, fenitoina(per prevenire attacchi epilettici)
• Desametasone(un corticosteroide)
• Efavirenz(per trattare l’infezione da HIV)
• Boceprevir(per trattare l’infezione da epatite C)
• Rifapentina, rifabutina(medicinali per trattare alcune infezioni come la tubercolosi)
• Saquinavir(per trattare l’infezione da HIV).

Gli effetti di altri medicinali potrebbero essere influenzati dall’assunzione di Darunavir
Tillomed. Informi il medico se assume:

• Amlodipina, diltiazem, disopiramide, carvedilolo, felodipina, flecainide, lidocaina,metoprololo, mexiletina, nifedipina, nicardipina, propafenone, timololo, verapamil(per malattie del cuore) poiché l’effetto terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere alterati.
• Apixaban, edoxaban rivaroxaban, warfarin(per ridurre la coagulazione del sangue), perché sia l’effetto terapeutico sia gli effetti indesiderati possono essere alterati; è possibile che il medico debba effettuare un esame del sangue.
• Contraccettivi ormonali a base di estrogeni o terapia ormonale sostitutiva. L’efficacia di darunavir può essere ridotta. Quando la terapia ormonale è usata a scopo contraccettivo, si raccomanda l’utilizzo di altri metodi anticoncezionali diversi dalla terapia ormonale.
• Etinilestradiolo/drospirenone. Darunavir può aumentare il rischio di un incremento dei livelli di potassio dovuto al drospirenone.
• Atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina(per abbassare i livelli di colesterolo). È possibile che aumenti il rischio di danno muscolare. Il medico valuterà quale medicinale per ridurre il livello di colesterolo è il più indicato per lei.
• Claritromicina(antibiotico)
• Ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus(per ridurre l’attività del sistema immunitario), poiché l’effetto terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere aumentati. È possibile che il medico desideri effettuare ulteriori analisi.
• Corticosteroidi compresi betametasone, budesonide, fluticasone, mometasone,prednisone, triamcinolone. Questi medicinali sono utilizzati nel trattamento di allergie, asma, malattie infiammatorie intestinali, patologie infiammatorie oculari, articolari e muscolari e altri tipi di patologie infiammatorie. Se non è possibile utilizzare trattamenti alternativi, questi medicinali possono essere assunti solo dopo

valutazione del medico e sotto attento monitoraggio del medico degli effetti
indesiderati dovuti ai corticosteroidi.

• Buprenorfina/naloxone(medicinali per trattare la dipendenza da oppioidi)
• Salmeterolo(medicinale per il trattamento dell’asma)
• Artemetere/lumefantrina(un’associazione di medicinali per il trattamento della malaria)
• Dasatinib, everolimus, irinotecan, nilotinib, vinblastina, vincristina(per trattare il cancro)
• Sildenafil, tadalafil, vardenafil(per la disfunzione erettile o per il trattamento di un disturbo del cuore o dei polmoni chiamato ipertensione arteriosa polmonare)
• Glecaprevir/pibrentasvir, simeprevir(per trattare l’infezione da epatite C)
• Fentanil, ossicodone, tramadolo(per il trattamento del dolore)
• Fesoterodina, solifenacina (per il trattamento dei disturbi urologici).

Questo nonè un elenco completo dei medicinali. Informi il medico di tuttii medicinali che
sta assumendo.

Darunavir Tillomed con cibi e bevande
Vedere paragrafo 3 “Come prendere Darunavir Tillomed”.

Pregnancy and breastfeeding
Immediately inform your doctor if you are pregnant, planning a pregnancy, or breastfeeding. Pregnant women or mothers who are breastfeeding should not take darunavir with ritonavir unless they receive specific instructions from their doctor. Pregnant women or mothers who are breastfeeding should not take darunavir with cobicistat.
It is recommended that women with HIV infection do not breastfeed infants, both due to the possibility of transmitting the HIV infection to children through breast milk, and due to the unknown effects of darunavir on children.

Driving and operating machinery
Do not use machines or drive if you experience dizziness after taking darunavir.

Darunavir Tillomed contains sodium.
This medicine contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per tablet, therefore it is essentially “sodium-free”.

3. How to take Darunavir Tillomed

Use this medicine following exactly what is reported in this leaflet or the instructions of the doctor, pharmacist or nurse. If you have doubts, consult your doctor, pharmacist or nurse.
Even if you feel better, do not stop taking Darunavir Tillomed and ritonavir before talking to your doctor.
After starting therapy, you must not change the dose, dosage form or stop therapy without the doctor's instructions.

Dose for adults who have not previously taken antiretroviral medicines (the doctor will assess this)
Different dosages of darunavir may be necessary which cannot be administered with these 600 milligram tablets. Other dosages of Darunavir Tillomed are available.

Dose for adults who have previously taken antiretroviral medicines (the doctor will assess this)
The dose is:

• 600 milligrams of Darunavir Tillomed (1 tablet containing 600 milligrams of darunavir) with 100 milligrams of ritonavir twice a day. OR
• 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of darunavir or 1 tablet containing 800 milligrams of darunavir) with 100 milligrams of ritonavir once a day. The 400 milligram and 800 milligram Darunavir Tillomed tablets must only be used to build the 800 milligram once-daily regimen.

Discuss with your doctor what the most correct dose is.

Instructions for adults

• Take Darunavir Tillomed always with ritonavir. Darunavir may not work best without ritonavir.
• In the morning, take one 600 milligram tablet of Darunavir Tillomed with 100 milligrams of ritonavir.
• In the evening, take one 600 milligram tablet of Darunavir Tillomed with 100 milligrams of ritonavir.
• Take Darunavir Tillomed with food. Darunavir may not work effectively without food. The type of food taken is irrelevant.
• Swallow the tablets with a drink such as water or milk.

Dose for children aged 3 years or older and weighing at least 15 kilograms who have not previously taken antiretroviral medicines (the doctor will determine this condition)
The doctor will calculate the correct daily dose based on the child's body weight (see table below). This dose should not exceed the recommended dose for adults, which is 800 milligrams of darunavir together with 100 milligrams of ritonavir once a day.
The doctor will tell you how many darunavir tablets and how much ritonavir (capsules, tablets or solution) the child should take.
ritonavir oral solution: 80 milligrams per milliliter

Dose for children aged 3 years or older and weighing at least 15 kilograms who have not previously taken antiretroviral medicines (the doctor will determine this condition)
The doctor will calculate the correct dose based on the child's body weight (see table below). The doctor will establish whether the once-daily or twice-daily dose is appropriate for the child. This dose should not exceed that recommended for adults, which corresponds to 600 milligrams of darunavir together with 100 milligrams of ritonavir twice a day or 800 milligrams of darunavir together with 100 milligrams of ritonavir once a day. The doctor will tell you how many darunavir tablets and how much ritonavir (capsules, tablets or solution) the child should take. Other dosage tablets are available to build the appropriate dosing regimen.
Twice-daily dose
For children aged 12 years or older and weighing at least 40 kilograms, the child's doctor will determine whether darunavir 800 milligrams once a day can be used. This cannot be administered with these 600 milligram tablets.
Other darunavir dosages are available.
Once-daily dose
ritonavir oral solution: 80 milligrams per milliliter

Instructions for children

• The child must take Darunavir Tillomed always together with ritonavir. Darunavir may not work best without ritonavir.
• The child must take the appropriate doses of Darunavir Tillomed and ritonavir twice a day or once a day. If Darunavir Tillomed is prescribed twice a

day, the child must take one dose in the morning and one dose in the evening. The doctor will determine which regimen is most appropriate for the child.

• The child must take Darunavir Tillomed with food. Darunavir may not work effectively without food. The type of food taken is irrelevant.
• The child must swallow the tablets with a drink such as water or milk.

Removal of the child-resistant cap
The plastic bottle is equipped with a child-resistant cap and must be opened as indicated below:

• Push the plastic screw cap down while rotating it counterclockwise.
• Remove the unscrewed cap.

If you take more Darunavir Tillomed than you should
Contact a doctor, pharmacist or nurse immediately.

If you forget to take Darunavir Tillomed
If you realize it within 6 hours, you should take the tablets immediately. Always take the tablets together with ritonavir and food. If you realize it after 6 hours, skip the dose and take the next dose as usual. Do not take a double dose to make up for the missed dose.

Do not stop treatment with Darunavir Tillomed without first discussing it with your doctor.
Anti-HIV medicines can make you feel better. Do not stop taking darunavir, even if you feel better. Consult your doctor first.
If you have any doubts about the use of this medicine, consult your doctor, pharmacist or nurse.

4. Possible side effects

During HIV therapy, an increase in weight and levels of lipids and glucose in the blood may occur. This is partly related to the restoration of health and lifestyle, and, in the case of blood lipids, sometimes to the HIV medications themselves. The doctor will check these changes.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone will experience them.

Tell your doctor if you develop any of the following side effects.
Liver problems have been reported that can occasionally be serious. The doctor will need to perform blood tests before starting treatment with Darunavir Tillomed. If you have chronic hepatitis B or C, the doctor should check your blood tests more frequently because you are more likely to develop liver problems.
Talk to your doctor about the signs and symptoms of liver problems. These may include yellowing of the skin or whites of the eyes, dark urine (tea-colored), pale stools (bowel movements), nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, tenderness or discomfort on the right side under the ribs.
Skin rashes (more frequent when used in combination with raltegravir), itching. These rashes are usually mild to moderate in grade. A rash can also be a symptom of a rare, serious condition. It is therefore important that you consult your doctor if you develop a rash. The doctor will advise you on how to treat the symptoms or whether Darunavir Tillomed should be discontinued.
Other serious side effects were diabetes (common) and inflammation of the pancreas (uncommon).

very common side effects (may affect more than 1 in 10 people):

• diarrhoea.

common side effects (may affect up to 1 in 10 people):

• vomiting, nausea, abdominal pain or distension, dyspepsia, flatulence
• headache, fatigue, dizziness, drowsiness, numbness, tingling or pain in the hands or feet, loss of strength, difficulty falling asleep.

uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people)

• chest pain, changes in electrocardiogram, rapid heartbeat
• decreased or abnormal skin sensitivity, tingling sensation, attention disorders, memory loss, balance disorders
• difficulty breathing, cough, nosebleeds, sore throat
• inflammation of the stomach or mouth, heartburn, retching, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, belching
• kidney failure, kidney stones, difficulty urinating, frequent or excessive urination, sometimes at night
• urticaria, severe swelling of the skin and other tissues (especially lips and eyes), eczema, excessive sweating, night sweats, hair loss, scaly skin, nail pigmentation
• muscle pain, muscle cramps or weakness, pain in the extremities, osteoporosis
• slowing of thyroid function. This can be demonstrated through a blood test.
• high blood pressure, flushing
• red or dry eyes
• fever, leg swelling due to fluid retention, malaise, irritability, pain
• infection symptoms, herpes simplex
• erectile dysfunction, breast enlargement
• sleep disorders, drowsiness, depression, anxiety, altered dreams, decreased sexual desire.

rare side effects (may affect up to 1 in 1,000)

• a reaction called DRESS [severe rash, which may be accompanied by fever, fatigue, facial or lymph node swelling, increased eosinophils (a type of white blood cell), effects on liver, kidneys or lungs]
• heart attack, slowed heartbeat, palpitations
• visual disturbances
• chills, feeling unwell
• a feeling of confusion or disorientation, altered mood, restlessness
• fainting, seizures, change or loss of taste
• mouth ulcers, blood in vomit, inflammation of the lips, dry lips, coated tongue
• runny nose
• skin lesions, dry skin
• stiffness of muscles or joints, joint pain with or without inflammation
• changes in some blood cell or chemical values. These can be seen in blood and/or urine tests. The doctor will explain these results to you. Examples are: increased levels of certain white blood cells.

Some side effects are typical of anti-HIV medicines in the same class as Darunavir Tillomed. These are as follows:

• muscle pain, fragility or weakness. In rare cases, these muscle disorders have been serious.

Reporting of side effects
If you get any side effect, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not listed in this leaflet. You can also report side effects directly through the national reporting system at
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5. How to store Darunavir Tillomed

Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle after
“EXP.”. The expiry date refers to the last day of that month.
This medicine does not require any particular storage conditions.
Do not dispose of any medicine in wastewater or household waste. Ask your pharmacist
how to dispose of medicines you no longer use. This will help protect the environment.

6. Package contents and other information

What Darunavir Tillomed contains

• The active ingredient is darunavir. Each tablet contains 600 mg of darunavir.
• The other excipients are: Tablet core: silicified microcrystalline cellulose, crospovidone, hydroxypropylcellulose, sodium chloride, anhydrous colloidal silica, magnesium stearate, potassium polyacrylate. Coating: Opadry II beige 85F570070 composed of partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, macrogol 4000, titanium dioxide (E171), talc, yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172). Description of the appearance of Darunavir Tillomed and package contentsBeige, oval, biconvex, film-coated tablets, imprinted with “D” on one side and “600” on the other. Darunavir Tillomed tablets are available in: an opaque, white, high-density polyethylene (HDPE) bottle containing 30 tablets, equipped with a child-resistant polypropylene (PP) closure.

Pack sizes: multiple packs containing 60 (2 packs of 30) film-coated tablets.
Not all pack sizes may be marketed.

Marketing authorization holder and manufacturer
Marketing authorization holder
Tillomed Italia S.r.l.
viale Richard 1, Torre A
20143, Milan
Italy

Manufacturer
Tillomed Laboratories Ltd
220 Butterfield
Great Marlings, Luton
LU2 8DL
United Kingdom
Or
Tillomed Pharma GmbH
Mittelstraße 5/5a
12529 Schönefeld
Germany

This medicinal product is authorized in the Member States of the European Economic Area
with the following denomination:
Germany Darunavir Tillomed 600 mg, Filmtabletten
Italy Darunavir Tillomed
Spain Darunavir Tillomed 600 mg, comprimidos recubiertos con película EFG
United Kingdom Darunavir 600 mg film-coated tablets

Darunavir Tillomed 800 mg film-coated tablets

darunavir

Generic medicine

Read this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains
important information for you.

• Keep this leaflet. You may need to read it again.
• If you have any questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
• This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others, even if their symptoms are the same as yours, as it could be harmful.
• If you get any side effects, even those not listed in this leaflet, tell your doctor, pharmacist or nurse. See section 4.

Contents of this leaflet

• 1.What Darunavir Tillomed is and what it is used for
• 2.What you need to know before you take Darunavir Tillomed
• 3.How to take Darunavir Tillomed
• 4.Possible side effects
• 5.How to store Darunavir Tillomed
• 6.Contents of the pack and other information

1. What is Darunavir Tillomed and what is it used for?

What is Darunavir Tillomed?
Darunavir Tillomed contains the active substance darunavir. Darunavir Tillomed is an
antiretroviral medicine, used in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. It belongs to a group of medicines called
protease inhibitors. Darunavir works by reducing the amount of HIV in the body,
improving the immune system and reducing the risk of developing diseases related to
HIV infection.

What is it used for?
Darunavir Tillomed 800 milligram tablets are used for the treatment of adult and children (aged 3 years or older and weighing at least 40 kilograms) with
HIV infection and

• who have not used other antiretroviral medicines before.
• in some patients who have already used antiretroviral medicines before (the doctor will determine who to administer it to). Darunavir Tillomed must be taken in association with a low dose of cobicistat or ritonavir and other anti-HIV medicines. The doctor will discuss with you the best combination of medicines for you.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Darunavir Tillomed

Non prendaDarunavir Tillomed

• se è allergicoa darunavir o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6) o a cobicistat o ritonavir.
• se ha gravi problemi al fegato. Chieda consiglio al medico se non è sicuro della gravità della malattia al fegato. È possibile che occorra effettuare ulteriori analisi.

Non associ Darunavir Tillomed a nessuno dei seguenti medicinali
Se sta assumendo uno di questi medicinali, chieda al medico come passare a un altro
medicinale.

Non associare Darunavir Tillomed con prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum

perforatum).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere Darunavir Tillomed.
Darunavir non è una cura per l’infezione da HIV. Lei può ancora trasmettere l’HIV mentre sta
prendendo questo medicinale, sebbene il rischio sia ridotto dall’effetto della terapia
antiretrovirale. Discuta con il medico delle precauzioni necessarie per evitare di trasmettere
l’infezione ad altre persone.
Le persone che assumono darunavir possono anche sviluppare infezioni o altre malattie
associate all’infezione da HIV. Occorre tenersi regolarmente in contatto con il medico.
I pazienti che assumono darunavir possono sviluppare eruzione cutanea. Raramente
l’eruzione cutanea può divenire grave o potenzialmente rischiosa per la vita. Contatti il
medico ogni volta che sviluppa un’eruzione cutanea.
Nei pazienti che assumono darunavir e raltegravir (per l’infezione da HIV), le eruzioni
cutanee (generalmente lievi o moderate) possono verificarsi più frequentemente che nei
pazienti che assumono ciascun medicinale separatamente.

Informi il medico in merito alla sua situazione PRIMA e DURANTE la terapia
Si assicuri di controllare i seguenti punti e comunichi al medico se uno di questi la riguarda.

• Informi il medico se ha sofferto di disturbi al fegatoin precedenza, inclusa l’infezione da epatite B o C. Il medico può valutare la gravità della sua malattia epatica prima di decidere se somministrarle darunavir.
• Informi il medico se soffre di diabeteDarunavir può aumentare i livelli di zuccheri nel sangue.
• Informi immediatamente il medico se nota eventuali sintomi di infezione(ad esempio ingrossamento dei linfonodi e febbre). In alcuni pazienti con stadio avanzato dell’infezione da HIV e una storia di infezione opportunistica, possono insorgere segni e sintomi di infiammazione da precedenti infezioni subito dopo l’inizio del trattamento anti-HIV. Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria dell’organismo, che consente all’organismo di combattere le infezioni che possono essere state presenti senza dare sintomi evidenti.
• In aggiunta alle infezioni opportunistiche, possono verificarsi anche disturbi autoimmuni (una condizione che si verifica quando il sistema immunitario attacca il tessuto sano del corpo) dopo che ha iniziato l’assunzione dei medicinali per il trattamento dell’infezione da HIV. I disturbi autoimmuni possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento. Se nota qualsiasi sintomo di infezione o altri sintomi quali debolezza muscolare, debolezza iniziale a mani e piedi che risale verso il tronco del corpo, palpitazioni, tremore o iperattività, informi immediatamente il medico per richiedere il trattamento necessario.
• Informi il medico se ha l’ emofilia. Darunavir può aumentare il rischio di emorragie.
• Informi il medico se è allergico ai sulfamidici(utilizzati ad esempio per trattare alcune infezioni).
• Informi il medico se nota qualche problema di tipo muscoloscheletrico. Alcuni pazienti che assumono un’associazione di medicinali antiretrovirali possono sviluppare una malattia ossea chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata dal mancato afflusso di sangue all’osso). Alcuni dei molti fattori di rischio per lo sviluppo di questa malattia possono essere la durata dell’uso degli antiretrovirali in combinazione, l’uso di corticosteroidi, il consumo di alcol, una grave immunodepressione, un alto indice di massa corporea. Segni di osteonecrosi sono rigidità delle articolazioni, dolori e fitte (specialmente dell’anca, del ginocchio e delle spalle) e difficoltà dei movimenti. Se nota qualcuno di questi sintomi informi immediatamente il medico.

Anziani
Darunavir è stato somministrato a un limitato numero di pazienti di età pari o superiore a 65
anni. Se appartiene a questo gruppo di età, consulti il medico per valutare se può assumere
darunavir.

Bambini e adolescenti
Darunavir Tillomed 800 milligrammi compresse non deve essere utilizzato in bambini di età
inferiore a 3 anni o con peso corporeo inferiore a 40 chilogrammi.

Altri medicinali e Darunavir Tillomed
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale.
Esistono alcuni medicinali che non devono essere associatia Darunavir Tillomed. Sono stati
elencati in precedenza nella sezione “Non associ Darunavir Tillomed a nessuno dei seguenti
medicinali”.
Nella maggior parte dei casi, darunavir può essere associato a medicinali anti-HIV che
appartengono a un’altra classe [ad es. gli NRTI (inibitori nucleosidici della transcrittasi
inversa), gli NNRTI (inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa), gli antagonisti
CCR5 e gli FI (inibitori della fusione)]. Darunavir in associazione a cobicistat o ritonavir non
è stato studiato con tutti gli PI (inibitori della proteasi) e non deve essere utilizzato con gli
altri PI dell’HIV. In alcuni casi potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di altri
medicinali. Quindi informi sempre il medico se sta assumendo altri medicinali anti-HIV e
segua attentamente le istruzioni del medico su quali medicinali può assumere.
Gli effetti di darunavir possono essere ridotti se assume uno qualsiasi dei seguenti medicinali.
Informi il medico se assume:

• Fenobarbitale, fenitoina(per prevenire attacchi epilettici)
• Desametasone(un corticosteroide)
• Efavirenz(per trattare l’infezione da HIV)
• Boceprevir(per trattare l’infezione da epatite C)
• Rifapentina, rifabutina(medicinali per trattare alcune infezioni come la tubercolosi)
• Saquinavir(per trattare l’infezione da HIV).

Gli effetti di altri medicinali potrebbero essere influenzati dall’assunzione di Darunavir
Tillomed. Informi il medico se assume:

• Amlodipina, diltiazem, disopiramide, carvedilolo, felodipina, flecainide, lidocaina,metoprololo, mexiletina, nifedipina, nicardipina, propafenone, timololo, verapamil(per malattie del cuore) poiché l’effetto terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere alterati.
• Apixaban, edoxaban rivaroxaban, warfarin(per ridurre la coagulazione del sangue), perché sia l’effetto terapeutico sia gli effetti indesiderati possono essere alterati; è possibile che il medico debba effettuare un esame del sangue.
• Contraccettivi ormonali a base di estrogeni o terapia ormonale sostitutiva. L’efficacia di darunavir può essere ridotta. Quando la terapia ormonale è usata a scopo contraccettivo, si raccomanda l’utilizzo di altri metodi anticoncezionali diversi dalla terapia ormonale.
• Etinilestradiolo/drospirenone. Darunavir può aumentare il rischio di un incremento dei livelli di potassio dovuto al drospirenone.
• Atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina(per abbassare i livelli di colesterolo). È possibile che aumenti il rischio di danno muscolare. Il medico valuterà quale medicinale per ridurre il livello di colesterolo è il più indicato per lei.
• Claritromicina(antibiotico)
• Ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus(per ridurre l’attività del sistema immunitario), poiché l’effetto terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere aumentati. È possibile che il medico desideri effettuare ulteriori analisi.
• Corticosteroidi compresi betametasone, budesonide, fluticasone, mometasone,prednisone, triamcinolone. Questi medicinali sono utilizzati nel trattamento di allergie, asma, malattie infiammatorie intestinali, patologie infiammatorie oculari, articolari e muscolari e altri tipi di patologie infiammatorie. Se non è possibile utilizzare trattamenti alternativi, questi medicinali possono essere assunti solo dopo

valutazione del medico e sotto attento monitoraggio del medico degli effetti
indesiderati dovuti ai corticosteroidi.

• Buprenorfina/naloxone(medicinali per trattare la dipendenza da oppioidi)
• Salmeterolo(medicinale per il trattamento dell’asma)
• Artemetere/lumefantrina(un’associazione di medicinali per il trattamento della malaria)
• Dasatinib, everolimus, irinotecan, nilotinib, vinblastina, vincristina(per trattare il cancro)
• Sildenafil, tadalafil, vardenafil(per la disfunzione erettile o per il trattamento di un disturbo del cuore o dei polmoni chiamato ipertensione arteriosa polmonare)
• Glecaprevir/pibrentasvir, simeprevir(per trattare l’infezione da epatite C)
• Fentanil, ossicodone, tramadolo(per il trattamento del dolore)
• Fesoterodina, solifenacina (per il trattamento dei disturbi urologici).

Questo nonè un elenco completo dei medicinali. Informi il medico di tuttii medicinali che
sta assumendo.

Darunavir Tillomed con cibi e bevande
Vedere paragrafo 3 “Come prendere Darunavir Tillomed”.

Pregnancy and breastfeeding
Immediately inform your doctor if you are pregnant, planning a pregnancy, or breastfeeding. Pregnant women or mothers who are breastfeeding should not take darunavir with ritonavir unless they receive specific instructions from their doctor. Pregnant women or mothers who are breastfeeding should not take darunavir with cobicistat.
It is recommended that women with HIV infection do not breastfeed infants, both due to the possibility of transmitting HIV infection to children through breast milk and due to the unknown effects of darunavir on children.

Driving and operating machinery
Do not use machinery or drive if you experience dizziness after taking darunavir.

Darunavir Tillomed contains sodium.
This medicine contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per tablet, therefore it is essentially “sodium-free”.

3. How to take Darunavir Tillomed

Use this medicine following exactly the instructions given in this leaflet or as indicated by your
doctor, pharmacist or nurse. If you have any doubts, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Even if you feel better, do not stop taking Darunavir Tillomed and cobicistat or
ritonavir without talking to your doctor.
After starting therapy, do not change the dose, dosage form or discontinue
therapy without your doctor’s instructions.
The 800 milligram Darunavir Tillomed tablets are intended only for daily use.

Dose for adults who have not previously taken antiretroviral medicines (your
doctor will assess this)
The usual dose of Darunavir Tillomed is 800 milligrams (2 tablets containing
400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of
Darunavir Tillomed) once a day.
You must take Darunavir Tillomed every day and always together with 150 milligrams of
cobicistat or 100 milligrams of ritonavir and with food. Darunavir cannot work at its
best without cobicistat or ritonavir and without food. You must have a meal or a snack within 30
minutes before taking Darunavir Tillomed and cobicistat or ritonavir. The type of food
eaten is irrelevant. Even if you feel better, do not stop taking Darunavir Tillomed
and cobicistat or ritonavir before talking to your doctor.

Instructions for adults

• Take one 800 milligram tablet at the same time, once a day, every day.
• Take Darunavir Tillomed always with 150 milligrams of cobicistat or 100 milligrams of ritonavir.
• Take Darunavir Tillomed with food.
• Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
• Take the other medicines for HIV used in combination with Darunavir Tillomed and cobicistat or ritonavir following your doctor’s instructions.

Dose for adults who have previously taken antiretroviral medicines (your
doctor will assess this)
The dose is:

• 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir

Tillomed) with 150 milligrams of cobicistat or 100 milligrams of ritonavir once
a day.
OR

• 600 milligrams of Darunavir Tillomed (1 tablet containing 600 milligrams of

Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir twice a day.

Discuss with your doctor what the correct dose is.

Dose for children aged 3 years and over and weighing more than
40 kilograms who have not previously taken antiretroviral medications (the
child's doctor will determine this condition)

• The usual dose of Darunavir Tillomed is 800 milligrams (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir once a day.

Dose for children aged 3 years and over and weighing more than
40 kilograms who have previously taken antiretroviral medications (the
child's doctor will determine this condition)
The dose is:

• 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir once a day. OR
• 600 milligrams of Darunavir Tillomed (1 tablet containing 600 milligrams of Darunavir Tillomed) with 100 milligrams of ritonavir twice a day.

Discuss with your doctor what the correct dose is.

Instructions for children aged 3 years and over and weighing more than
40 kilograms

• Take 800 milligrams of Darunavir Tillomed (2 tablets containing 400 milligrams of Darunavir Tillomed or 1 tablet containing 800 milligrams of Darunavir Tillomed) at the same time, once a day, every day.
• Always take Darunavir Tillomed with 100 milligrams of ritonavir.
• Take Darunavir Tillomed with food.
• Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
• Take the other medicines for HIV used in combination with Darunavir Tillomed and ritonavir following your doctor's instructions.

Removal of the child-resistant cap
The plastic bottle is equipped with a child-resistant cap and must be opened as
indicated below:

• Push the plastic screw cap down while turning it counterclockwise.
• Remove the unscrewed cap.

If you take more Darunavir Tillomed than you should
Contact a doctor, pharmacist or nurse immediately.

If you forget to take Darunavir Tillomed
If you notice within 12 hours, you should take the tablets immediately. Always take
the tablets together with cobicistat or ritonavir and food. If you notice after 12 hours, skip
the dose and take the next dose as usual. Do not take a double dose to
make up for the missed dose.

Do not stop treatment with Darunavir Tillomed without first discussing it with your
doctor.
HIV medications can make you feel better. Do not stop taking darunavir, even
if you feel better. Consult your doctor first.
If you have any doubts about using this medicine, ask your doctor, pharmacist or
nurse.

4. Possible side effects

During HIV therapy, an increase in weight and levels of lipids and glucose in the blood may occur. This is partly related to the restoration of health and lifestyle, and, in the case of blood lipids, sometimes to the HIV medications themselves. The doctor will check these changes.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone will experience them.

Tell your doctor if you develop any of the following side effects.
Liver problems have been reported that can occasionally be serious. The doctor will need to perform blood tests before starting treatment with Darunavir Tillomed. If you have chronic hepatitis B or C, the doctor should check your blood tests more frequently because you are more likely to develop liver problems.
Talk to your doctor about the signs and symptoms of liver problems. These may include yellowing of the skin or whites of the eyes, dark urine (tea-colored), pale stools (bowel movements), nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, tenderness or soreness and discomfort on the right side under the ribs.
Skin rashes (more frequent when used in combination with raltegravir), itching. These rashes are usually mild or moderate in grade. A rash can also be a symptom of a rare serious condition. It is therefore important that you consult your doctor if you develop a rash. The doctor will advise you on how to treat the symptoms or whether Darunavir Tillomed should be discontinued.
Other serious side effects were diabetes (common) and inflammation of the pancreas (uncommon).

very common side effects (may affect more than 1 in 10 people):

• diarrhea.

common side effects (may affect up to 1 in 10 people):

• vomiting, nausea, abdominal pain or distension, dyspepsia, flatulence
• headache, fatigue, dizziness, drowsiness, numbness, tingling or pain in the hands or feet, loss of strength, difficulty falling asleep.

uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people)

• chest pain, changes in electrocardiogram, rapid heartbeat
• decreased or abnormal skin sensitivity, tingling sensation, attention disorders, memory loss, balance disorders
• difficulty breathing, cough, nosebleeds, sore throat
• inflammation of the stomach or mouth, heartburn, retching, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, belching
• kidney failure, kidney stones, difficulty urinating, frequent or excessive urination, sometimes at night
• urticaria, severe swelling of the skin and other tissues (especially lips and eyes), eczema, excessive sweating, night sweats, hair loss, acne, scaly skin, nail pigmentation
• muscle pain, muscle cramps or weakness, pain in the extremities, osteoporosis
• slowing of thyroid function. This can be demonstrated through a blood test.
• high blood pressure, flushing
• red or dry eyes
• fever, leg swelling due to fluid retention, malaise, irritability, pain
• infection symptoms, herpes simplex
• erectile dysfunction, breast enlargement
• sleep disorders, drowsiness, depression, anxiety, altered dreams, decreased sexual desire.

rare side effects (may affect up to 1 in 1,000)

• a reaction called DRESS [severe rash, which may be accompanied by fever, fatigue, swelling of the face or lymph nodes, increased eosinophils (a type of white blood cells), effects on liver, kidneys or lungs]
• heart attack, slowed heartbeat, palpitations
• visual disturbances
• chills, feeling unwell
• a feeling of confusion or disorientation, altered mood, restlessness
• fainting, seizures, change or loss of taste
• mouth ulcers, blood in vomit, inflammation of the lips, dry lips, coated tongue
• runny nose
• skin lesions, dry skin
• stiffness of muscles or joints, joint pain with or without inflammation
• changes in some blood cell or chemical values. These can be seen in blood and/or urine tests. The doctor will explain these results to you. Examples are: increase in some white blood cells.

Some side effects are typical of anti-HIV medicines from the same family as Darunavir Tillomed. These are as follows:

• muscle pain, fragility or weakness. In rare cases, these muscle disorders have been serious.

Reporting of side effects
If you get any side effect, even if not listed in this leaflet, tell your doctor or pharmacist. You can also report side effects directly through the national reporting system at
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5. How to store Darunavir Tillomed

Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle after
“EXP.”. The expiry date refers to the last day of that month.
This medicine does not require any particular storage conditions.
Do not dispose of any medicine in waste water or household waste. Ask your pharmacist
how to dispose of medicines you no longer use. This will help protect the environment.

6. Contents of the pack and other information

What Darunavir Tillomed contains

• The active ingredient is darunavir. Each tablet contains 800 mg of darunavir.
• The other excipients are: Tablet core: silicified microcrystalline cellulose, crospovidone, hydroxypropylcellulose, sodium chloride, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate, potassium polyacrylate. Coating: Opadry II brown 85F565137 composed of partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, macrogol 4000, titanium dioxide (E171), talc, red iron oxide (E172).

Description of the appearance of Darunavir Tillomed and contents of the pack
Brown, oval, biconvex, film-coated tablets, imprinted with “D” on one
side and “800” on the other.
Darunavir Tillomed tablets are available in: opaque, white, high-density polyethylene
(HDPE) bottle containing 30 tablets, equipped with a child-resistant polypropylene
(PP) closure.
Packs: 30 film-coated tablets or multiple packs containing 90 (3 packs of 30)
film-coated tablets.
Not all pack sizes may be marketed.

Marketing authorisation holder and manufacturer
Marketing authorisation holder
Tillomed Italia S.r.l.
viale Richard 1, Torre A, 20143, Milan, Italy

Manufacturer
Tillomed Laboratories Ltd
220 Butterfield
Great Marlings, Luton
LU2 8DL
United Kingdom
Or
Tillomed Pharma GmbH
Mittelstraße 5/5°, 12529 Schönefeld, Germany

This medicinal product is authorised in the Member States of the European Economic Area
under the following designations:
Germany Darunavir Tillomed 800 mg, Filmtabletten
Italy Darunavir Tillomed
Spain Darunavir Tillomed 800 mg, comprimidos recubiertos con película EFG
United Kingdom Darunavir 800 mg film-coated tablets