Цлувот 250 й.м.

1. Що таке Клувот і для чого він призначений

Що таке Клувот
Клувот - це препарат, доступний у вигляді білого порошку і розчинника. Приготовлений розчин повинен
бути введений внутрішньовенно.
Клувот - це людський фактор згортання крові XIII (F XIII), виготовлений з людської плазми (це
рідка частина крові) і відіграє важливу роль у процесі гемостазу (зупинення кровотечі).
Для чого призначений Клувот
Клувот призначений для застосування у дорослих, дітей і підлітків.

• для профілактичного лікування вродженої недостатності фактору XIII та
• у хірургічному періоді для лікування кровотеч у ході хірургічних операцій у пацієнтів з вродженою недостатністю фактору XIII.

2. Інформація, важлива перед застосуванням Клувот

Ця частина інструкції містить інформацію, яку необхідно врахувати перед початком застосування препарату
Клувот.

Коли не застосовувати Клувот:

• якщо пацієнт має алергію на активну речовину або будь-який з інших компонентів цього препарату (перелічених у пункті 6).

Необхідно повідомити лікаря, якщо існує підвищена чутливість до будь-якого препарату або харчового продукту.

Попередження і заходи обережності:

• якщо після введення фактору згортання крові XIII раніше спостерігалися алергічні реакції. Профілактично необхідно застосувати антигістамінні препарати і кортикостероїди, якщо так вирішить лікар.
• коли з'являються алергічні симптоми або реакції типу анафілаксії (важкі алергічні симптоми можуть спричинити сильне утруднення дихання або головокружіння). Введення Клувот повинно бути негайно зупинено (тобто перервано введення або інфузію). У разі шоку необхідно застосувати лікування згідно з чинними медичними стандартами.
• якщо раніше спостерігалася свіжа тромбоз (тромб). Необхідно уважно спостерігати за пацієнтом через стабілізуючу фібрину дію F XIII.
• утворення інгібіторів (антитіл, що нейтралізують) відоме як ускладнення лікування і означає, що лікування перестає діяти. Якщо кровотеча не була зупинена за допомогою препарату Клувот, необхідно негайно повідомити про це лікаря. Пацієнта необхідно докладно спостерігати щодо розвитку (з'яви) інгібіторів.

Лікар завжди повинен зважити користь від лікування щодо ризику, пов'язаного з ускладненнями.
Безпека щодо вірусів
Коли препарати виготовляються з людської крові або плазми, проводяться різні заходи з метою захисту пацієнта від передачі інфекційних агентів. До цих методів належать:

• відповідний відбір донорів крові і плазми для виключення ризику передачі інфекційних агентів
• перевірка кожної донорської крові і плазми на наявність маркерів вірусів/інфекцій.
• введення до процесу виробництва препаратів з крові або плазми етапів, які можуть привести до інактивації або видалення вірусів.

Незважаючи на застосування зазначених вище методів, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів після введення лікарського препарату, отриманого з людської крові або плазми
Людини. Це ризик стосується також невідомих або недавно відкритих вірусів і інших інфекційних агентів.
Західні заходи є ефективними щодо оболонкових вірусів, таких як людський вірус імунодефіциту (ВІЛ, вірус, який викликає СНІД), вірус гепатиту типу Б (ВГВ, який викликає гепатит типу Б), вірус гепатиту типу С (ВГС, який викликає гепатит типу С)
та вірусів без оболонки, таких як вірус гепатиту типу А (ВГА, який викликає гепатит типу А) і парвовірус В 19.
У пацієнтів, які багаторазово отримують препарати, отримані з людської плазми, необхідно розглянути можливість застосування вакцинації проти вірусного гепатиту типу А і Б.
Рекомендується кожен раз, коли вводиться Клувот, щоб дата введення, номер серії і введена кількість були зазначені в медичній документації.

Клувот і інші препарати

• Необхідно повідомити лікаря або фармацевта про прийняття інших препаратів, включаючи ті, які доступні без рецепта.
• Не відомо про випадки взаємодії концентрату фактору згортання крові FXIII з іншими лікарськими препаратами.
• Клувот не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами, розчинниками і розбавниками, крім тих, що перелічені в пункті 6, і повинен бути введений за допомогою окремих інфузійних наборів.

Вагітність і годування грудьми

• Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, припускає, що може бути вагітна або планує мати дитину, повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
• Обмежені дані про клінічне застосування Клувот під час вагітності не виявили жодних негативних ефектів, пов'язаних з вагітністю та розвитком ембріона і післяпологовим періодом. У разі необхідності може бути розглянуто застосування Клувот під час вагітності.
• Не відомо про ступінь проникнення Клувот в людське молоко, однак, враховуючи його високу молекулярну масу, ймовірність виділення з молоком матері дуже низька, і через його білковий характер абсорбція цілих частинок новонародженим також малоймовірна. У зв'язку з цим Клувот може бути застосований під час годування грудьми.
• Відсутні дані про вплив Клувот на фертильність.

Водіння транспортних засобів і обслуговування механізмів

Не проводилися дослідження щодо впливу на здатність водити транспортні засоби і обслуговувати механізми.

Важлива інформація про деякі компоненти Клувот

Клувот містить натрій.

Необхідно враховувати той факт, що Клувот містить натрій. Це важливо для пацієнтів, які знаходяться на контрольованій
дієті з низьким вмістом натрію. Клувот містить від 124,4 до 195,4 мг (5,41 до 8,50 ммоль) натрію на дозу (40 м.о. / маса
тіла - при середній масі тіла 70 кг), якщо введено рекомендовану дозу (2800 м.о. = 44,8 мл)

3. Як застосовувати Клувот

• Клувот зазвичай вводиться лікарем.
• Клувот призначений виключно для внутрішньовенного введення.

Дозування

Лікар повинен розрахувати відповідну дозу і вирішити, як часто Клувот повинен бути введений
пацієнтові, враховуючи прогрес у лікуванні.
Більш детальні рекомендації див. пункт: „ Інформація, призначена виключно для медичного персоналу
або працівників охорони здоров'я”.
Передозування
Не зареєстровано випадків передозування і не слід їх очікувати у разі введення цього препарату
медичним персоналом.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного.
Нижче перелічені побічні ефекти спостерігалися рідко(виступали у більше ніж 1 на 10 000 пацієнтів
і менше ніж у 1 на 1 000)

• Алергічні реакції, такі як загальна кропивниця (сверблячий набряк на шкірі), висип, зниження артеріального тиску (що може спричинити відчуття оmdlення або головокружіння), труднощі з диханням.
• Збільшення температури тіла

Нижче перелічені побічні ефекти спостерігалися дуже рідко(виступали у менше ніж 1 на 10 000
пацієнтів):

• Утворення інгібіторів FXIII.

Якщо з'являються алергічні реакції, введення препарату Клувот повинно бути негайно зупинено
і повинно бути розпочато відповідне лікування. Повинні бути застосовані чинні медичні стандарти для лікування шоку.

Побічні ефекти у дітей і підлітків

Чекається, що побічні ефекти у дітей такі самі, як і у дорослих.

Звітність про побічні ефекти

Якщо з'являються будь-які побічні ефекти, включаючи всі побічні ефекти, не перелічені
в інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна повідомляти
безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських препаратів Державної служби медицини
України
вул. Леся Курбаса, 2,
02660, м. Київ
Тел.: +38 (044) 200-34-44
Факс: +38 (044) 200-34-44
Адреса електронної пошти: [email protected]
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальному суб'єкту.
Звітність про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати Клувот

• Зберігати в холодильнику (2 ⁰ С - 8 ⁰ С).
• Не заморожувати.
• Зберігати в зовнішньому пакуванні для захисту від світла.
• Клувот не містить консервантів. Препарат повинен бути використаний негайно після реконституції. Якщо він не буде негайно використаний, зберігання при кімнатній температурі не повинно перевищувати 4 години. Не зберігати в холодильнику і не заморожувати розчин після реконституції.
• Препарат повинен бути збережений у місці, недоступному для дітей.
• Не застосовувати Клувот після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці і зовнішньому пакуванні після скорочення EXP.
• Номер серії лікарського препарату зазначений на зовнішньому пакуванні і етикетці після скорочення: Lot.

6. Зміст пакування і інші відомості

Що містить Клувот Активна речовина:

Концентрат XIII фактору згортання крові людської плазми (FXIII) містить 250 м.о. на флакон.
Допоміжні речовини:
Людський альбумін, глюкоза моногідрат, хлорид натрію, гідроксид натрію (у малих кількостях для встановлення
рН).
Розчинник:Вода для ін'єкцій

Як виглядає Клувот і що містить пакування

Клувот випускається у вигляді білого порошку і доданого розчинника, яким є вода для ін'єкцій.
Приготовлений розчин повинен бути безбарвним, прозорим до легкого опалесценції. Триманий під світлом не
повинен бути мутним чи містити залишки (кластери/частинки).
Величини пакування
Одне пакування 250 м.о. містить:
1 флакон з порошком
1 флакон з 4 мл води для ін'єкцій
1 систему для перекачування 20/20 з фільтром (Mix2Vial)
Набір для введення (внутрішнє пакування):
1 шприц одноразового використання об'ємом 5 мл
1 набір для введення
2 ватні тампони, насичені спиртом
1 нестерильний пластир

Відповідальний суб'єкт і Виробник

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Марбург
Німеччина
Дата останньої актуалізації інструкції:серпень 2021
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Інформація, призначена виключно для фахового медичного персоналу: Дозування

1 мл відповідає приблизно 62,5 м.о., а 100 м.о. є рівнозначним відповідно 1,6 мл.
Важливо:
Кількість, необхідна для введення, і частота введення повинні бути завжди підібрані з урахуванням клінічної ефективності
у окремих пацієнтів .
Дозування
Дозування повинно бути індивідуально підібрано залежно від маси тіла, результатів лабораторних досліджень та клінічного стану пацієнта.
Рутинний схема дозування у профілактиці
Початкова доза

• 40 міжнародних одиниць (м.о.) на кілограм маси тіла.
• Швидкість інфузії не повинна бути більшою ніж 4 мл на хвилину

Наступні дози

• Дозування повинно бути визначено на основі поточного рівня активності FXIII, дози повинні бути введені з інтервалом 28 днів (4 тижні) для підтримання мінімальної активності F XIII на рівні близько 5 до 20%.
• Рекомендується коригування дозування на +/- 5 м.о. на кг маси тіла повинно бути розраховано з урахуванням мінімального рівня активності F XIII як показано в таблиці № 1 та клінічного стану пацієнта.
• Коригування дозування повинно бути проведено на основі специфічного, чутливого тесту застосовуваного для визначення рівня F XIII. Приклади коригування при застосуванні стандартного тесту активності Berichrom були представлені в нижченаведеній таблиці № 1.

Таблиця 1 : Коригування дозування при застосуванні тесту активності Berichrom
Активність виражається в одиницях і визначається за допомогою тесту активності Berichrom, що відноситься
до чинного Міжнародного стандарту для плазмового XIII фактору згортання крові. У зв'язку
з цим одиниця відповідає Міжнародній одиниці.
Профілактика передопераційна.

Після останньої дози, застосованої в рутинній профілактиці, у разі запланованої операції:

• Між 21 і 28 днем після останньої дози - необхідно введити пацієнтові повну дозу безпосередньо перед операцією, а наступна доза профілактики повинна бути введена через 28 днів.
• Між 8 і 21 днем після останньої дози- додаткова доза (повна або часткова) може бути введена перед операцією. Доза повинна бути залежна від рівня активності FXIII пацієнта , його клінічного стану і повинна бути підібрана з урахуванням періоду напіврозпаду лікарського препарату Клувот.
• У разі застосування протягом 7 днів після останньої дози - додаткове введення може не бути необхідним.

Коригування дозування може бути іншим, ніж рекомендоване дозування, і повинно бути індивідуально підібрано
з урахуванням рівня активності F XIII і клінічного стану пацієнта. Усі пацієнти повинні бути щільно
спостережені під час і після операції.
У зв'язку з цим рекомендується моніторинг зростання рівня активності F XIII на основі тесту
фактору XIII. У разі важких операцій та великих кровотеч цією повинна бути досягнута близька до нормальної значення (у осіб без хвороби: 70%-140%).
Діти і підлітки
Дозування і спосіб введення у дітей і підлітків базується на масі тіла і, таким чином, загалом не відрізняється від рекомендацій для дорослих. Дозування і/або частота введення для кожного пацієнта повинно бути завжди підібрано з урахуванням клінічної ефективності і рівня активності FXIII.
Пацієнти похилого віку
Дозування і спосіб введення у пацієнтів похилого віку (> 65 років) не були задокументовані
у клінічних дослідженнях.
Спосіб введення
Загальні рекомендації
Розчин повинен бути прозорим або легкого опалесценції. Після фільтрації/вилучення вмісту флакона (див. нижче)
препарат після реконституції перед введенням повинен бути підданий візуальній оцінці; необхідно перевірити, чи не з'явилися будь-які забруднення і чи не відбулися зміни забарвлення.
Не слід застосовувати мутні розчини і ті, які містять пластини або частинки.
Реконституція і вилучення з флакона повинні бути проведені в умовах асепси.
Реконституція
Розчинник повинен бути приведений до кімнатної температури. Зняти з флаконів, що містять порошок
і розчинник, пластикові кришки і промити корки асептичним розчином. Після висихання відкрити
систему, що містить łąчник Mix2Vial.

1	1. Відкрити пакування, що містить Mix2Vial, шляхом видалення кришки. Не виймати Mix2Vial з блистеру.

2	2. Помістити флакон з розчинником на рівну, чисту поверхню і міцно утримувати. Не виймаючи з блистеру систему Mix2Vial, наложити її синюю частину з лезом на корок флакона розчинника і натискаючи вертикально вниз, проколоти корок флакона розчинника..
3	3. Тримаючи край системи Mix2Vial, обережно зняти блистер потягуючи його вертикально вгору. Необхідно звернути увагу на те, щоб зняти тільки блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Помістити флакон з порошком на рівну і тверду поверхню. Перевернути догори дном флакон з розчинником і приєднаною до нього системою Mix2Vial і ввести в корок флакона з порошком, рухом вертикально вниз, лезом прозорої частини. Розчинник автоматично перейде в флакон з порошком.
5	5. Однією рукою утримувати частину системи Mix2Vial у флаконі, що містить розчин, другою рукою утримувати частину łąчника від сторони флакона з розчинником і обережно відключити одну частину łąчника від іншої

Необхідно бути обережним, щоб кров не потрапила в шприц, наповнений лікарським препаратом, оскільки
існує ризик, що кров може згорнутися в шприці і скрепліни фібрину можуть бути введені
пацієнтові.
Розчин після реконституції повинен бути введений до окремих інфузійних наборів
(доправлених з препаратом), у повільному внутрішньовенному введенні, зі швидкістю не більше ніж 4 мл на
хвилину.
Всі не використані лікарські препарати та їхні залишки повинні бути видалені згідно з місцевими
вимогами.