Цефепіме Аптапгарма

Цефепім Апта-Фарма, 2 г, порошок для приготування розчину для ін'єкцій/інфузій

Цефепім

Перш ніж використовувати препарат, уважно ознайомтеся з вмістом інструкції, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Збережіть цю інструкцію, щоб у разі потреби ви могли знову її прочитати.
• Якщо у вас виникли будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо в пацієнта виникли будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перераховані в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст

• 1. Що таке препарат Цефепім Апта-Фарма і для чого він використовується
• 2. Інформація, яка повинна бути відомою до використання препарату Цефепім Апта-Фарма
• 3. Як використовувати препарат Цефепім Апта-Фарма
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати препарат Цефепім Апта-Фарма
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке препарат Цефепім Апта-Фарма і для чого він використовується

Препарат Цефепім Апта-Фарма є антибіотиком групи цефалоспоринів, який належить до групи антибіотиків бета-лактамових.
Цей препарат використовується для лікування деяких бактеріальних інфекцій, які спричинюються мікроорганізмами, чутливими до цефепіму.

2. Інформація, яка повинна бути відомою до використання препарату Цефепім Апта-Фарма

Коли не використовувати препарат Цефепім Апта-Фарма

• Якщо пацієнт має алергію на цефепім, інші антибіотики групи цефалоспоринів або інші антибіотики бета-лактамові (наприклад, пеніциліни, монобактами і карбапеніми) або аргінін (перелічені в пункті 6).

Остережності та заходи обережності

Перш ніж розпочати використання препарату Цефепім Апта-Фарма, проконсультуйтеся з лікарем,
фармацевтом або медсестрою.
Спеціальні заходи обережності

• Енцефалопатія (хвороба мозку)Використання цього препарату може бути пов'язане з ризиком виникнення енцефалопатії (збентеження, порушення свідомості, судоми або аномальні рухи). Якщо в пацієнта виник будь-який з цих симптомів, негайно повідомте про це лікаря, фармацевта або медсестру. Імовірність виникнення цих симптомів є вищою у разі передозування препарату або неправильного дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. пункти 3 і 4).
• Алергічні реакції

Якщо під час лікування виникла алергічна реакція, будь-які симптоми алергії (наприклад, висип, свербіння), негайно повідомте про це лікаря.
Якщо в пацієнта під час попереднього лікування антибіотиками (цефалоспоринами або антибіотиками бета-лактамовими) виникли алергічні реакції, повідомте про це лікаря.
У пацієнтів, які мають алергію на пеніцилін, існує ризик виникнення алергічної реакції (5% до 10% випадків).
Повідомте лікаря, якщо пацієнт мав бронхіальну астму або має схильність до алергії.

• Діарея, пов'язана з інфекцієюClostridioides difficileВиникнення діареї під час антибіотикотерапії або до кількох тижнів після закінчення лікування не повинно лікуватися без консультації з лікарем.
• Порушення функції нирокЯкщо в пацієнта виникли проблеми з нирками, повідомте про це лікаря, оскільки потрібно буде коригувати лікування.
• СуперінфекціїЛікування цефепімом може призвести до виникнення суперінфекцій, спричинених іншими мікроорганізмами. Повідомте лікаря, якщо в пацієнта виникла інша інфекція, ніж та, яка лікується.

Остережності
Повідомте лікаря:

• якщо в пацієнта виникли порушення функції нирок,
• якщо в пацієнта виникла алергічна реакція, особливо на антибіотики,
• якщо в пацієнта раніше діагностували бронхіальну астму,
• якщо в пацієнта під час лікування виникла діарея,
• якщо в пацієнта виникла інфекція, інша ніж та, яка лікується. Препарат може впливати на результати деяких лабораторних тестів (глюкоза в сечі, тест Кумбса).

Препарат Цефепім Апта-Фарма та інші препарати

Повідомте лікаря про всі препарати, які пацієнт зараз приймає, останнім часом приймав або планує приймати, включаючи препарати, які можна придбати без рецепта. Це важливо, оскільки деяких препаратів не можна приймати разом з препаратом Цефепім Апта-Фарма. Зокрема, повідомте лікаря, якщо пацієнт приймає:

• будь-які інші антибіотики, особливо аміноглікозиди (наприклад, гентаміцин) або діуретики (наприклад, фуросемід); в таких випадках потрібно контролювати функцію нирок;
• препарати, які запобігають утворенню кров'яних згустків (наприклад, варфарин); їх дія може бути посилена;
• деякі типи антибіотиків, які запобігають росту бактерій, оскільки вони можуть впливати на дію препарату Цефепім Апта-Фарма.

Вагітність, годування грудьми і вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийняттям цього препарату.
Вагітність
Немає даних про використання цефепіму у вагітних жінок. Використання цього препарату під час вагітності допускається лише у випадках, коли це абсолютно необхідно.
Годування грудьми
Незначна кількість цього препарату може проникати до грудного молока. Препарат можна приймати під час годування грудьми, проте потрібно дотримуватися обережності. Якщо в дитини виникли симптоми, такі як діарея, висип або кандидоз (інфекція, спричинена мікроскопічними дріжджами), потрібно перервати годування грудьми, оскільки такі симптоми у дитини можуть бути спричинені цим препаратом.
Фертильність
Немає даних про вплив препарату на фертильність.

Водіння транспортних засобів і робота з машинами

Препарат може мати значний вплив на здатність водіння транспортних засобів і роботи з машинами через деякі можливі побічні ефекти (порушення свідомості, головокружіння, збентеження або галюцинації). Перед початком водіння транспортних засобів або роботи з машинами потрібно переконатися, як цей препарат впливає на пацієнта.

3. Як використовувати препарат Цефепім Апта-Фарма

Лікар або медсестра вирішать, яку дозу препарату буде введено дорослому пацієнту або дитині, залежно від типу і тяжкості інфекції, а також віку пацієнта. У немовлят і дітей дозу обчислюють залежно від маси тіла.
Рекомендована доза:

• Дорослі і діти віком понад 12 років з масою тіла > 40 кг: від 1 г двічі на добу до 2 г двічі або тричі на добу.
• Діти віком від 2 місяців до 12 років з масою тіла ≤ 40 кг: 50 мг/кг маси тіла тричі на добу. Дозу потрібно коригувати у разі проблем з нирками.

Цефепім Апта-Фарма, 1г: Препарат вводять внутрішньовенно (в/в) або внутрішньом'язово (в/м).
Цефепім Апта-Фарма, 2г: Препарат вводять внутрішньовенно (в/в).
Внутрішньовенне введення:
Перед використанням препарат потрібно розчинити у воді для ін'єкцій або іншому сумісному розчиннику.
Об'єм доданого розчинника і отриманого розчину перед введенням
Після розчинення порошку отриманий розчин можна вводити безпосередньо у повільному введенні (3 до 5 хвилин) або через інфузійну лінію. Альтернативно розчин можна додати до сумісного інфузійного розчину і вводити внутрішньовенно у вигляді капельниці (тривалістю 30 хвилин).
Внутрішньом'язове введення:
Препарат (1 г цефепіму) розчиняють у воді для ін'єкцій або у розчині хлориду лідокаїну концентрацією 5 мг/мл (0,5%) або 10 мг/мл (1%).
Об'єм доданого розчинника і отриманого розчину перед введенням

Сумісність

Цей препарат сумісний з наступними розчинниками і розчинами: хлорид натрію 9 мг/мл (0,9%) (з глюкозою або без глюкози 50 мг/мл (5%)), глюкоза 50 мг/мл (5%) або 100 мг/мл (10%) і розчин Рінгера.

Препарат можна вводити одночасно з іншими антибіотиками, проте використання однієї і тієї ж стрижки, одного і того ж вливу або одного і того ж місця введення є забороненим.
Розчин препарату може змінити колір на жовтувато-бурштиновий, проте це не впливає на його ефективність.

Частота введення

Препарат вводять двічі або тричі на добу.

Тривалість лікування

Для того щоб препарат був ефективним, його потрібно приймати регулярно у призначених дозах протягом усього періоду лікування, призначеного лікарем.
Відступ гіпертемії або інших симптомів не означає повного одужання. Якщо пацієнт відчуває себе втомленим, це не є наслідком антибіотикотерапії, а самої інфекції.
Зниження дози препарату або припинення лікування не буде мати впливу на цей симптом і сповільнить одужання.

Використання більшої, ніж рекомендована, дози препарату Цефепім Апта-Фарма

Аналогічно до всіх антибіотиків цієї терапевтичної групи, введення цього препарату, особливо у разі передозування, може призвести до ризику виникнення енцефалопатії, яка може спричиняти збентеження, порушення рівня свідомості, судоми або аномальні рухи. У разі виникнення вищезазначених симптомів потрібно негайно повідомити лікаря або фармацевта (див. пункти 2 і 4).

Пропуск введення препарату Цефепім Апта-Фарма

Якщо пацієнт вважає, що не отримав ін'єкцію або вливу, він повинен повідомити про це лікаря.

Переривання лікування препаратом Цефепім Апта-Фарма

Цей препарат потрібно приймати протягом усього періоду лікування, навіть якщо пацієнт відчуває себе краще після введення перших кількох доз.
У разі виникнення будь-яких подальших сумнівів щодо використання цього препарату зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного.
Дорослі пацієнти та діти зазвичай добре переносить лікування препаратом Цефепім Апта-Фарма.
Побічні ефекти, які можуть виникнути внаслідок лікування, перераховані за частотою їх виникнення:
Дуже часто(можуть виникнути частіше ніж у 1 особи на 10)

• позитивна реакція Кумбса (використовується для дослідження антитіл до червоних кров'яних тілець)

Часто(можуть виникнути не частіше ніж у 1 особи на 10)

• зниження кількості червоних кров'яних тілець і (або) концентрації гемоглобіну (анемія)
• збільшення кількості деяких білих кров'яних тілець: лейкоцитів (еозінофілія)
• діарея
• розлита висипка
• реакція в місці інфузії
• збільшення активності фосфатази алкалічної (ферментів)
• збільшення активності амінотрансфераз (ферментів печінки)
• збільшення концентрації білірубіну в крові (білірубінемія)
• подовження часу кровотечі (подовження часу протромбіну і часу часткової тромбопластини після активації)

Не дуже часто(можуть виникнути не частіше ніж у 1 особи на 100)

• інфекція ротової порожнини, спричинена деякими мікроскопічними дріжджами (кандидоз ротової порожнини)
• збільшення кількості деяких білих кров'яних тілець: лейкоцитів (лейкопенія)
• збільшення кількості деяких білих кров'яних тілець: нейтрофілів (нейтропенія)
• неправильно мала кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія)
• запалення, спричинене кров'яним згустком, який блокує вену після внутрішньовенного введення (флебіт і тромбофлебіт)
• нудота, блювота
• свербіння (свербіж), кропив'янка, червоне забарвлення шкіри (еритема),
• стан запалення в місці інфузії
• біль і стан запалення в місці введення (внутрішньовенне або внутрішньом'язове)
• гіпертемія
• збільшення показників функції нирок (концентрація сечовини і (або) креатиніну в крові)

Рідко(можуть виникнути не частіше ніж у 1 особи на 1000)

• інфекції, спричинені деякими мікроскопічними дріжджами (кандидоз)
• алергічні реакції (анafilактичні реакції)
• затримка рідини під шкірою або в слизових оболонках (ангіоневротичний набряк)
• головний біль
• чувство оніміння і поколювання (парестезії)
• утруднення дихання (диспное)
• запор
• нephropatія
• свербіння геніталій
• дрожи

Дуже рідко(можуть виникнути рідше ніж у 1 особи на 10 000)

• запалення вагіни (вагінальні інфекції)
• у загальному тяжкому алергічному стані (сильний дискомфорт із зниженням артеріального тиску) (анafilактичний шок)
• судоми, порушення відчуття смаку (порушення смаку), головокружіння
• зниження артеріального тиску (гіпотонія)
• збільшення діаметра кров'яних судин (вазодилатація)
• запалення тонкої кишки (ентерит)
• запалення товстої кишки з діареєю і (або) болем у животі (псевдомембранозний ентероколіт)
• біль у животі
• виразки ротової порожнини
• зниження концентрації фосфору в крові (гіпофосфатемія)

Частота невідома(не може бути визначена на основі доступних даних)

• зниження кількості червоних кров'яних тілець (апластична анемія)
• розпад червоних кров'яних тілець (гемолітична анемія)
• значне зниження кількості деяких білих кров'яних тілець: нейтрофілів (агранулоцитоз)
• тяжкі неврологічні порушення, які називаються енцефалопатією зі збентеженням, порушеннями свідомості і приємністю, судомами, аномальними рухами, комою або галюцинаціями, особливо у разі використання великих доз і (або) порушень функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку (див. пункти 2 і 3)
• ризик кровотечі
• тяжка захворювання шкіри, яка називається токсичним некротизуючим екзфоліативним синдромом (утворення пухирів і лущення шкіри)
• запальне червоне забарвлення шкіри, якому супроводжується пухирями і гіпертемією (синдром Стівенса-Джонсона)
• червоне забарвлення шкіри (еритема мультиформна)
• ушкодження нирок (нефропатія)
• хибно позитивні результати для глюкози в сечі (хибно позитивний цукроз)

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникли будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перераховані в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Державної служби лікарських засобів України
вул. Січових Стрільців, 34
04050 Київ
Тел.: +38 (044) 279-64-04
Факс: +38 (044) 279-64-04
Електронна пошта: [[email protected]](mailto:[email protected])
Веб-сайт: https://www.dlr.gov.ua/
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальній особі. Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації про безпеку використання препарату.

5. Як зберігати препарат Цефепім Апта-Фарма

Препарат потрібно зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не використовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на пачці і етикетці після зазначення EXP.
Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
Відсутні спеціальні рекомендації щодо температури зберігання препарату. Зберігати ампули в зовнішній упаковці для захисту від світла.
Інформація про зберігання і термін використання препарату Цефепім Апта-Фарма після розчинення і підготовки до використання міститься в практичних рекомендаціях для медичного персоналу (в кінці цієї інструкції).
Препаратів не слід викидати в каналізацію або домашні контейнери для відходів. Зверніться до фармацевта, щоб дізнатися, як видалити препарати, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити довкілля.

6. Зміст упаковки і інші відомості

Що містить препарат Цефепім Апта-Фарма

• 1 г: активною речовиною є 1,19 г цефепіму дихлорводороду моногідрату, що відповідає 1,0 г цефепіму.
• 2 г: активною речовиною є 2,38 г цефепіму дихлорводороду моногідрату, що відповідає 2,0 г цефепіму.
• Інший складник - аргінін.

Як виглядає препарат Цефепім Апта-Фарма і що містить упаковка

Цефепім Апта-Фарма - білий або білуватий кристалічний порошок для приготування розчину для ін'єкцій/інфузій.
Цефепім Апта-Фарма1 г
Ампули об'ємом 20 мл з безбарвного скла типу I, закриті сірим корком з гумовою бромобутиловою діаметром 20 мм і алюмінієвим ущільненням типу фліп-офф рожевого кольору.
Цефепім Апта-Фарма2 г
Ампули об'ємом 20 мл з безбарвного скла типу I, закриті сірим корком з гумовою бромобутиловою діаметром 20 мм і алюмінієвим ущільненням типу фліп-офф коричневого кольору.
Препарат випускається в упаковках по 1, 10 або 25 ампул в картонній коробці.
Не всі розміри упаковок повинні бути в обігу.

Відповідальна особа і виробник

Відповідальна особа:
Апта Медіка Інтернаціонал д.о.о.
вул. Ліко Зар'єва, 6
1000 Любляна
Словенія
Тел.: 00386 51 615 015
електронна пошта: [email protected]
Виробник:
АСД Добфар СпА
вул. Алессандро Флемінга, 2
37135 Верона
Італія

Цей препарат дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами:

Австрія
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Болгарія
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для ін'єкційного/інфузійного розчину
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для ін'єкційного/інфузійного розчину
Хорватія
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Кіпр
Цефепім Апта-Фарма 1г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Чехія
Цефепім Апта-Фарма
Мальта
Цефепім Апта-Фарма 1г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Польща
Цефепім Апта-Фарма
Румунія
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Словаччина
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Словенія
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Угорщина
Цефепім Апта-Фарма 1 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Цефепім Апта-Фарма 2 г порошок для приготування ін'єкційної/інфузійної розчини
Дата останньої актуалізації інструкції: 2023-02-20
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Інформація, призначена виключно для медичного персоналу:

Дозування

Дорослі пацієнтиз нормальною функцією нирок:
Зазвичай рекомендовані дози в монотерапії або в комбінації з іншими препаратами такі:

* Дозу 2 г три рази на добу застосовували виключно в монотерапії
Лікування триває зазвичай від 7 до 10 днів, хоча у разі важких інфекцій може бути довше.
Емпіричне лікування епізодів гіпертемії у пацієнтів з нейтропенією триває зазвичай 7 днів або до часу відступу нейтропенії.
Пацієнти з порушеннями функції нирок:
Цефепім виділяється нирками виключно шляхом гломерулярної фільтрації. У зв'язку з цим у пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл хв) потрібно коригувати дозування, щоб компенсувати меншу швидкість виділення нирками. Для визначення підтримуючої дози оцінити функцію нирок.< p>

* У дні, коли проводиться діаліз, препарат потрібно вводити після її закінчення.
Якщо доступна лише концентрація креатиніну в сироватці, для оцінки кліренсу креатиніну можна використовувати нижченаведену формулу Кокрофта і Голта. Концентрація креатиніну в сироватці повинна відповідати функції нирок у стані стабільності:
маса тіла (у кг) х (140 - вік [у роках])
чоловіки: CrCl = ---------------------------------------------------------
72 х концентрація креатиніну в сироватці (у мг/дл)
жінки: CrCl = 0,85 х кліренс креатиніну, розрахований у чоловіків
У пацієнтів, які проходять гемодіаліз, фармакокінетичні властивості цефепіму свідчать про необхідність зменшення дози. Цим пацієнтам потрібно вводити дозу насичення 1 г у перший день лікування, а потім 500 мг у наступні дні. Близько 68% загальної кількості цефепіму, присутнього в організмі, видаляється протягом 3 годин діалізу. У дні діалізу цефепім потрібно вводити після її закінчення. Якщо це можливо, цефепім потрібно вводити завжди о однієї і тієї ж години дня.
Пацієнтам, які проходять безперервну амбулаторну перитонеальну діаліз, цефепім можна вводити в дозах, рекомендованих пацієнтам з нормальною функцією нирок, але кожні 48 годин.
Діти і підлітки
Підлітки віком понад 12 років з масою тіла > 40 кг
Рекомендоване дозування в монотерапії або в комбінації з іншими препаратами зазвичай таке саме, як і у дорослих. Рекомендований час лікування також такий самий, як і у дорослих.
Діти віком від 2 місяців до 12 років з масою тіла ≤ 40 кг:
Доза 50 мг/кг маси тіла в/в, тричі на добу. Доступні клінічні дані про немовлят і дітей не дозволяють рекомендувати використання цефепіму в монотерапії.
Час лікування такий самий, як і у дорослих, і зазвичай триває від 7 до 10 днів, хоча у разі важких інфекцій може бути довше. У разі лікування епізодів гіпертемії у пацієнтів з нейтропенією зазвичай час лікування не повинен бути коротшим ніж 7 днів або до часу відступу нейтропенії.

Спосіб введення

Внутрішньовенне введення:
Цефепім потрібно розчинити у воді для ін'єкцій або іншому сумісному розчиннику для приготування ін'єкційного розчину (див. розділ про сумісність нижче).

Об'єм реконституції перед введенням

Розчини для внутрішньовенного введення після реконституції можна вводити безпосередньо у повільному введенні в/в (3 до 5 хвилин) за допомогою стрижки або інфузійної лінії або додавати до сумісного інфузійного розчину і вводити внутрішньовенно у вигляді капельниці (тривалістю 30 хвилин).
Внутрішньом'язове введення:
Розчинити 1 г цефепіму у воді для ін'єкцій або у 5 мг/мл (0,5%) або 10 мг/мл (1%) розчині хлориду лідокаїну.

Об'єм доданого розчинника і отриманого розчину перед введенням

Сумісність:

Цефепім сумісний з наступними розчинниками і розчинами: хлорид натрію 9 мг/мл (0,9%) (з глюкозою або без глюкози 50 мг/мл (5%)), глюкоза 50 мг/мл (5%) або 100 мг/мл (10%) і розчин Рінгера.
Цефепім можна вводити одночасно з іншими антибіотиками. Проте використання однієї і тієї ж стрижки, одного і того ж вливу або одного і того ж місця введення є забороненим.

Контроль візуально

Після реконституції розчин є прозорим і не містить видимих частинок.
Ліки для позавенної ін'єкції потрібно оглянути перед введенням, щоб переконатися, що вони не містять частинок.
Препарат не слід використовувати у разі виявлення частинок.
Аналогічно до інших цефалоспоринів, приготований розчин може набувати жовтувато-бурштиновий колір, проте це не свідчить про втрату ефективності.
Реконституований продукт призначений виключно для одноразового використання.
Всі невикористані залишки препарату або його відходи потрібно видалити згідно з місцевими правилами.

Строк придатності

Для внутрішньовенного введення, внутрішньом'язового введення або у вигляді вливу (після додавання до сумісного інфузійного розчину).
Встановлено хімічну і фізичну стабільність після реконституції протягом 7 днів при зберіганні при температурі 2°C - 8°C (у холодильнику) і протягом 24 годин при зберіганні при температурі нижче 25°C.
З мікробіологічної точки зору препарат потрібно використовувати негайно. Якщо він не буде використаний негайно, термін і умови зберігання перед використанням залежать від користувача. Час зберігання не повинен бути довшим ніж 24 години при температурі 2°C - 8°C, якщо тільки реконституція не відбулася в контрольованих і валідованих асептичних умовах.