Іммунате 500 Іу Фвііі/375 Іу Ввф

1. Що таке Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ і для чого він використовується

Що таке Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Immunate є комплексом фактору згортання крові VIII/ фактору Віллебранда, виготовленого з людської плазми. Фактор згортання крові VIII, який міститься в Immunate, заміняє відсутній або неправильно функціонуючий фактор VIII при гемофілії А. Гемофілія А - це спадкове захворювання згортання крові, пов'язане з статтю, яке викликається зниженням рівня фактору VIII. Це призводить до важких кровотеч у суглобах, м'язах і внутрішніх органах, які виникають спонтанно або в результаті травм чи хірургічних операцій. Введення Immunate тимчасово компенсує дефіцит фактору VIII і зменшує схильність до кровотеч. Окрім свого дії як захисного білка фактору VIII, фактор Віллебранда (ВВФ) посередnicить у процесі адгезії тромбоцитів в місці пошкодження судини і грає роль у агрегації тромбоцитів.

Для чого використовується Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Immunate використовується для лікування і профілактики кровотеч у вроджених (гемофілія А) або набутих дефіцитах фактору VIII. Immunate також використовується для лікування кровотеч у пацієнтів з хворобою Віллебранда з дефіцитом фактору VIII, якщо немає доступного специфічного продукту, ефективного проти хвороби Віллебранда, і коли лікування самим десмопресином (DDAVP) неефективне або протипоказане.

2. Інформація, яка повинна бути відомою перед використанням Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Коли не використовувати препарат Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

• Якщо пацієнт має алергію на людський фактор згортання крові VIII або будь-який інший компонент цього препарату (перелічені в пункті 6). У разі сумнівів щодо можливості використання зверніться до лікаря.

Попередження та обережність

У разі виникнення алергічних реакцій:

• Існує низька ймовірність виникнення анафілактичної реакції (швидкої алергічної реакції важкого ступеня) на препарат Immunate. Пацієнт повинен бути ознайомлений з ранніми симптомами алергічних реакцій, такими як швидке червоніння обличчя, висип, кропив'янка, бульбуси, загальний свербіж, набряк губ, повік і язика, задишка, свистячий дихання, біль у грудній клітці, відчуття стisku в грудній клітці, загальне погане самопочуття, головокружіння, прискорене серцебиття і низький тиск крові. Ці симптоми можуть бути ранніми ознаками анафілактичного шоку, при якому також можуть виникнути дуже сильні головокружіння, втрату свідомості і дуже сильні труднощі з диханням.
• У разі виникнення будь-якого з цих симптомів необхідно негайно припинити введення/інфузію і звернутися до лікаря. Важкі симптоми вимагають негайного лікування, як у разі нагальних випадків.

Коли необхідно проводити моніторинг лікування:

• Лікар може бажати провести дослідження, щоб переконатися, що поточна доза достатня для досягнення і підтримки належних рівнів фактору VIII і фактору Віллебранда.

Якщо кровотеча триває:

• Формування інгібіторів (антитіл) є відомим ускладненням, яке може виникнути під час лікування всіма препаратами, які містять фактор VIII. Ці інгібітори, особливо при високих концентраціях, переривають належне лікування, і пацієнт буде піддаватися уважному моніторингу щодо виробництва цих інгібіторів. Якщо кровотеча у пацієнта не контролюється належним чином при використанні препарату Immunate, необхідно негайно повідомити про це лікаря. Пацієнти з хворобою Віллебранда, особливо пацієнти типу 3, можуть виробляти нейтралізуючі антитіла (інгібітори) проти фактору Віллебранда. Лікар може призначити проведення досліджень для підтвердження їх наявності. Інгібітори проти фактору Віллебранда є антитілами в крові, які блокують використовуваний фактор Віллебранда. Через це фактор Віллебранда стає менше ефективним у контролі кровотечі. У разі препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, приймаються відповідні заходи профілактики передачі інфекції пацієнтам. Вони включають ретельний добір донорів крові і плазми, щоб мати певність, що виключені особи з ризиком носійства інфекції, дослідження кожної партії наданої крові і пулів плазми на віруси/інфекцію та включення до процесу обробки крові або плазми процедур, які інактивують або усувають віруси. Незважаючи на застосування цих заходів, при введенні препаратів, отриманих з людської крові або плазми, не можна повністю виключити можливість передачі інфекції. Це стосується також невідомих або недавно відкритих вірусів та інших видів інфекцій.

Застосовувані заходи вважаються ефективними щодо вірусів з оболонкою, таких як людський вірус імунодефіциту (ВІЛ), вірус гепатиту типу Б і С, а також безоболонкових вірусів гепатиту типу А. Застосовувані заходи можуть мати обмежену ефективність щодо безоболонкових вірусів, таких як парвовірус Б19. Інфекція парвовірусом Б19 може мати серйозні наслідки для вагітних жінок (інфекція плода) та пацієнтів з імунодефіцитом або деякими типами анемії (наприклад, вроджена сфероцитоз або гемолітична анемія). У разі регулярного або багаторазового прийому препаратів, які містять фактор VIII, отриманих з людської плазми, лікар може порекомендувати вакцинацію проти гепатиту типу А і Б. Особливо рекомендується, щоб при кожному введенні пацієнту дози Immunate записувати назву та номер серії препарату в цілях збереження запису про використану серію. Immunate містить ізоаглютиніни груп крові (антитіла проти А і Б). У пацієнтів з групою крові А, Б або АБ може виникнути гемоліз у разі повторного введення в короткий час або введення дуже великих доз.

Діти

Препарат повинен застосовуватися з обережністю у дітей віком до 6 років, які мали обмежений досвід використання препаратів, які містять фактор VIII, оскільки клінічні дані щодо цієї групи пацієнтів обмежені.

Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ та інші препарати

Повідомте лікаря або фармацевта про всі препарати, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про препарати, які пацієнт планує приймати. Не було зареєстровано взаємодії препарату Immunate з іншими препаратами. Препарат Immunate не слід змішувати з іншими препаратами або розчинниками перед введенням, крім доданого розчину для ін'єкцій, оскільки вони можуть негативно вплинути на ефективність і безпеку продукту. Рекомендується промити встановлений венозний доступ відповідним розчином, наприклад розчином фізіологічної солі, перед і після введення Immunate.

Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ з їжею і питтям

Не існують спеціальні рекомендації щодо введення Immunate щодо прийому їжі.

Вагітність, годування грудьми і вплив на фертильність

Оскільки гемофілія А рідко зустрічається у жінок, немає досвіду щодо використання Immunate під час вагітності, годування грудьми та впливу на фертильність. Immunate повинен застосовуватися під час вагітності та годування грудьми лише за обґрунтованими показаннями. Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною або планує мати дитину, вона повинна порадитися з лікарем або фармацевтом перед використанням цього препарату.

Керування транспортними засобами і обслуговування машин

Не існують дані щодо впливу Immunate на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини.

Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ містить натрій

Препарат містить 9,8 мг натрію (основного компонента кухонної солі) в кожній флаконі. Це відповідає 0,5% максимальної рекомендованої дози натрію в дієті для дорослих.

3. Як застосовувати Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Лікування повинно проводитися під наглядом лікаря, який має досвід лікування порушень гемостазу.

Цей препарат повинен завжди застосовуватися згідно з рекомендаціями лікаря. У разі сумнівів зверніться до лікаря.

Дозування для профілактики кровотеч

Якщо препарат Immunate застосовується для профілактики кровотеч, дозу обчислює лікар. Він робить це, враховуючи індивідуальні потреби пацієнта. Зазвичай застосовувана доза становить від 20 до 40 МО фактору VIII на кілограм маси тіла, вводиться з інтервалом у 2-3 дні. Однак у деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть бути необхідні коротші інтервали між введеннями або вищі дози. Якщо пацієнт вважає, що дія препарату Immunate є занадто слабкою, він повинен звернутися до лікаря.

Дозування для лікування кровотеч

Якщо препарат Immunate застосовується для лікування кровотеч, дозу обчислює лікар. Він робить це, враховуючи індивідуальні потреби пацієнта. Якщо пацієнт вважає, що дія препарату Immunate є занадто слабкою, він повинен звернутися до лікаря.

Моніторинг лікування лікарем

Щоб переконатися, що рівні фактору VIII достатні, лікар буде проводити відповідні лабораторні дослідження. Це має особливе значення при великих хірургічних операціях.

Дозування при хворобі Віллебранда

Лікар займатиметься контролем кровотеч у відповідності з рекомендаціями для гемофілії А.

Шлях і (або) спосіб введення

Препарат Immunate вводиться вену (в/в) після приготування розчину за допомогою доданого розчинника. Необхідно суворо дотримуватися рекомендацій лікаря. Для розчинення продукту слід використовувати лише комплект для введення, який знаходиться в упаковці, оскільки адсорбція людського фактору згортання крові VIII на внутрішніх поверхнях деяких комплектів для інфузії може привести до невдачі терапії. Препарат Immunate повинен розчинятися безпосередньо перед введенням. Розчин повинен бути використаний одразу, оскільки не містить консервантів.

Розчинення порошку для приготування розчину для ін'єкцій Застосовувати асептичну техніку!

• 1. Розігріти неоткриту флакон з розчинником (водою для ін'єкцій) до кімнатної температури (максимально 37°C).
• 2. Зняти захисні кришки з флаконів з порошком і з розчинником (рис. А) і очистити гумовими пробками обидва флакони.

• 3. Помістити на флакон з розчинником загнутий кінець комплекту для переносу і натиснути (рис. Б).
• 4. Видалити захисний кожух з іншого боку комплекту для переносу, звертаючи увагу на те, щоб не торкнутися відкритого кінця.
• 5. Перевернути комплект для переносу з приєднаним флаконом з розчинником над флаконом з порошком і вставити вільний кінець через гумовую пробку флакону з порошком (рис. В). Розчинник буде всмоктаний під дією вакууму до флакону з порошком.
• 6. Через одну хвилину роз'єднайте флакони, видаливши комплект для переносу з приєднаним флаконом з розчинником від флакону з порошком (рис. Г). Оскільки розчинення відбувається легко, слід дуже обережно рухати флаконом з концентратом або не рухати його зовсім. НЕ ВИТРЯСАЙТЕ КОНТЕНТ ФЛАКОНА. НЕ ПЕРЕВЕРТАЙТЕ ФЛАКОН З ПОРОШКОМ, ПЕРЕД ТИМ ЯК ВІН БУДЕ ГОТОВИЙ ДЛЯ ПЕРЕНЕСЕННЯ КОНТЕНТУ.
• 7. Після розчинення, перед введенням, перевірте підготовлений розчин на наявність нерозчинених частинок і зміни кольору. Розчин повинен бути прозорим або легенько опалесцентним. Однак, навіть якщо ви суворо дотримувалися процедури розчинення, іноді можна помітити невелику кількість дрібних частинок. Доданий фільтрувальний комплект видалить частинки, а позначена на упаковці потужність препарату не зменшиться. Розчин, який є мутним або містить осад, слід викинути. Не слід знову поміщати в холодильник розчин, готовий до використання.

Введення Застосовувати асептичну техніку!

Застосовуйте доданий фільтрувальний комплект, щоб запобігти введенню з продуктом частинок гуми, які походять з пробки (ризик мікроемболії). Щоб пobraти розчинений продукт, надягайте фільтрувальний комплект на доданий шприц одноразового використання і введіть його через гумовую пробку (рис. Д). На момент від'єднайте шприц від фільтрувального комплекту. Повітря потрапить до флакону з порошком, а вся наявна піна опаде. Через фільтрувальний комплект (рис. Є) пobraіть розчин до шприцу. Від'єднайте шприц від фільтрувального комплекту і повільно введіть в/в розчин (максимальна швидкість введення: 2 мл на хвилину) за допомогою доданого комплекту для інфузії - голки-бабочки (або доданого голки одноразового використання).

Рис. А
Рис. Б
Рис. В
Рис. Г
Рис. Д
Рис. Є
Будь-які невикористані залишки препарату або його відходи слід видалити згідно з місцевими правилами. Зверніться до фармацевта, щоб дізнатися, як видалити препарати, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

Частота введення

Лікар повідомить, як часто і з якими інтервалами слід приймати препарат Immunate. Він встановить це, враховуючи ефективність лікування у кожного окремого пацієнта.

Тривалість лікування

Зазвичай лікування заміщення з використанням препарату Immunate застосовується протягом усього життя.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

• Не було зареєстровано жодних симптомів передозування фактору згортання крові VIII. У разі сумнівів зверніться до лікаря.
• Можуть виникнути інсультні епізоди.
• Може виникнути гемоліз у пацієнтів з групою крові А, Б або АБ.

Пропуск застосування препарату Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

• Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози.
• Негайно прийміть наступну звичайну дозу і продовжуйте лікування з інтервалами, рекомендованими лікарем.

Перерване застосування препарату Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Не слід приймати рішення про перерване застосування Immunate без консультації з лікарем. У разі будь-яких подальших питань, пов'язаних з використанням цього препарату, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного.

Поважні побічні ефекти, які можуть виникнути після застосування препаратів фактору VIII, отриманих з людської плазми

Фактору VIII

Рідко спостерігалися алергічні реакції, які в деяких випадках призводили до важких і загрозливих життя реакцій (анafilаксія). Тому слід ознайомитися з ранніми симптомами алергічних реакцій, такими як швидке червоніння обличчя, висип, кропив'янка, бульбуси, загальний свербіж, набряк губ і язика, задишка, свистячий дихання, біль у грудній клітці, відчуття стisku в грудній клітці, загальне погане самопочуття, головокружіння, прискорене серцебиття і низький тиск крові. Ці симптоми можуть бути ранніми ознаками анафілактичного шоку. У разі виникнення будь-якої алергічної реакції або анафілаксії слід негайно припинити введення/інфузію і повідомити лікаря. Важкі симптоми вимагають негайного лікування, як у разі нагальних випадків. У разі дітей, які не лікувалися раніше препаратами, які містять фактор VIII, нейтралізуючі антитіла (див. пункт 2) можуть виникнути дуже часто (більше ніж 1 з 10 пацієнтів). Однак у пацієнтів, які раніше лікувалися фактором VIII (понад 150 днів лікування), ризик не дуже частий (менше ніж 1 з 100 пацієнтів). Якщо це відбувається, препарати пацієнта можуть перестати діяти правильно, і у пацієнта може виникнути тривале кровотеча. Якщо це відбувається, слід негайно звернутися до лікаря. Формування нейтралізуючих антитіл проти фактору Віллебранда є відомим ускладненням лікування пацієнтів з хворобою Віллебранда. Якщо виникають нейтралізуючі антитіла (інгібітори), це може проявитися недостатнім клінічним результатом лікування (кровотеча не контролюється при застосуванні належної дози) або як алергічна реакція. У таких випадках рекомендується звернутися до спеціалізованого центру лікування гемофілії. Після введення великих доз може виникнути гемоліз у пацієнтів з групою крові А, Б або АБ.

Побічні ефекти, зареєстровані після застосування Immunate Дуже часто (можуть виникнути частіше ніж у 1 з 10 пацієнтів)

• інгібіція фактору VIII (у дітей, які не лікувалися раніше препаратами, які містять фактор VIII). Не дуже часто (можуть виникнути не частіше ніж у 1 з 100 пацієнтів)
• надчутливість;
• інгібіція фактору VIII [у пацієнтів, які лікувалися раніше фактором VIII (лікування тривалістю понад 150 днів)]. Частота невідома (частота не може бути визначена на основі доступних даних)
• розлади згортання крові (нездатність утворювати згустки);
• тривога;
• парестезія (чуття поколювання або колючості);
• головокружіння;
• головний біль;
• кон'юнктивіт;
• тахікардія (прискорене серцебиття);
• серцебиття;
• гіпотонія (низький тиск крові);
• швидке червоніння обличчя;
• блідість (блідий вигляд);
• задишка (проблеми з диханням);
• кашель;
• вомітування;
• нудота;
• кропив'янка (кропив'янковий висип на всьому тілі);
• висип;
• свербіж (чуття свербіння);
• еритема (червоніння шкіри);
• потіння;
• нейродерміт (свербіжна або шорстка шкіра);
• біль у м'язах;
• біль у грудній клітці;
• відчуття дискомфорту в грудній клітці;
• набряк (затримання рідини);
• гарячка;
• дріжджання;
• пекучість і колючість в місці введення (реакції в місці введення);
• біль.

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна зареєструвати безпосередньо в Департаменті моніторингу небажаних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів і біоцидів Ал. Єрозолімські 181 С 02-222 Варшава Тел.: + 48 22 49 21 301 Факс: + 48 22 49 21 309 Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl Побічні ефекти також можна зареєструвати в особи, відповідальній за лікарський засіб. Завдяки звітності про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації про безпеку використання препарату.

5. Як зберігати препарат Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Зберігайте в місці, недоступному для дітей. Зберігайте і перевозьте в холодильних умовах (2°C – 8°C). Не заморожуйте. Зберігайте в оригінальній упаковці для захисту від світла. Не застосовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці і пачці ПОСЛІДНІЙ ДЕНЬ МІСЯЦЯ. Термін придатності означає останній день вказаного місяця. У період придатності продукт можна зберігати при кімнатній температурі (до 25°C) протягом одного періоду, який не перевищує 6 місяців. Необхідно записати на упаковці продукт час початку зберігання продукту при кімнатній температурі. Після зберігання при кімнатній температурі препарату Immunate не можна знову помістити в холодильник, але слід негайно використовувати або викинути. Не слід застосовувати цей препарат, якщо після приготування розчину він є мутним або містить осад. Ліки не слід викидати в каналізацію або домашні контейнери для відходів. Зверніться до фармацевта, щоб дізнатися, як видалити ліки, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки і інші інформації

Що містить Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Порошок:

• Активними речовинами препарату є людський фактор згортання крові VIII і людський фактор Віллебранда. Кожна флакон містить номінально 500 МО фактору VIII і 375 МО фактору Віллебранда, отриманих з людської плазми. Після розчинення в доданому розчиннику продукт містить близько 100 МО/мл фактору VIII з людської плазми і 75 МО/мл фактору Віллебранда з людської плазми.
• Інші компоненти - людська альбумін, гліцин, хлорид натрію, цитрат натрію, хлорид лізину і хлорид кальцію.

Розчинник:

• Вода для ін'єкцій

Як виглядає Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ і що містить упаковка

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій. Білий або світло-жовтий порошок або крихка, затверділа маса. Порошок і розчинник доступні в однодозових скляних флаконах, Ph. Eur. (порошок: скло типу II; розчинник: скло типу I), закритих пробками з гумовою пробкою, Ph. Eur. Кожна упаковка містить: 1 флакон Immunate 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ 1 флакон з водою для ін'єкцій (5 мл) 1 комплект для переносу або фільтрування 1 шприц одноразового використання (5 мл) 1 голка одноразового використання 1 комплект для інфузії (голка-бабочка). Розмір упаковки: 1 x 500 МО ФВIII/ 375 МО ВВФ

Особа, відповідальна за лікарський засіб, і виробник

Особа, відповідальна за лікарський засіб

Takeda Pharma Сп. з о.о. вул. Проста 68 00-838 Варшава

Виробник

Takeda Manufacturing Austria AG Промислова вулиця 67 1221 Відень Австрія

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами:

Immunate:

Австрія, Болгарія, Кіпр, Естонія, Фінляндія, Німеччина, Латвія, Литва, Мальта, Польща, Португалія, Румунія, Словаччина, Словенія, Швеція Immunate Stim Plus: Чехія Immunate S/D: Угорщина Talate: Італія Дата останньої актуалізації інструкції:12/2021 ----------------------------------------------------------------------------------

Інші джерела інформації

Інформація, призначена лише для фахового медичного персоналу: Дозування при гемофілії АДозу та тривалість заміщення лікування фактором VIII залежать від ступеня дефіциту фактору VIII, місця та розлеглості кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта. Подавана доза фактору VIII виражається в міжнародних одиницях (МО), які відносяться до поточного стандарту ВООЗ для препаратів, які містять фактор VIII. Активність фактору VIII в плазмі виражається у вигляді процента (відносно до нормальної людської плазми) або в МО (відносно до Міжнародного стандарту для осочевого фактору VIII). Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактору VIII відповідає кількості фактору VIII в одному мілілітрі нормальної людської плазми. Обчислення необхідної дози фактору VIII базується на емпіричному спостереженні, що 1 МО фактору VIII на кілограм маси тіла підвищує активність фактору VIII в плазмі на близько 2% нормальної активності. Необхідну дозу обчислюють за наступною формулою:

Необхідна кількість одиниць = маса тіла (кг) x бажаний приріст фактору VIII (%) x 0,5

Введена кількість, а також частота введення повинні завжди залежати від клінічної ефективності в кожному окремому випадку. У деяких випадках (наприклад, у разі низького титру інгібіторів) можуть бути необхідні дози більші, ніж обчислені за формулою. Кровотеча і хірургічні операціїУ разі наступних типів кровотеч активність фактору VIII в відповідний час не повинна знижуватися нижче вказаного рівня активності в плазмі (у % норми або МО/дл). При встановленні дози залежно від типу кровотечі та хірургічної операції можна скористатися наступною таблицею:

У деяких випадках (наприклад, у разі низького титру інгібіторів) можуть бути необхідні дози більші, ніж обчислені за формулою. Профілактика тривалого часуУ профілактиці тривалого часу кровотеч у пацієнтів з важкою формою гемофілії А зазвичай застосовуються дози фактору VIII від 20 до 40 МО на кілограм маси тіла в інтервалах 2-3 дні. У деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть бути необхідні коротші інтервали між введеннями або вищі дози. Дозування при хворобі ВіллебрандаЛікування заміщення з використанням Immunate, яке служить для контролю кровотеч, базується на рекомендаціях для гемофілії А. Immunate містить відносно велику кількість фактору VIII у порівнянні з вмістом фактору Віллебранда, тому лікар, який проводить лікування, повинен бути обізнаний з тим, що продовження лікування може призвести до надмірного зростання FVIII:C, що може підвищити ризик інсультних епізодів. Діти та підліткиПрепарат повинен застосовуватися з обережністю у дітей віком до 6 років, які мали обмежений досвід використання препаратів, які містять фактор VIII, оскільки клінічні дані щодо цієї групи пацієнтів обмежені. Дозування при гемофілії А у дітей та підлітків віком до 18 років встановлюється на основі маси тіла, і тому зазвичай базується на тих самих рекомендаціях, що й для дорослих пацієнтів. Дозу і частоту введення повинні завжди залежати від клінічної ефективності в кожному окремому випадку (див. пункт 4.4). У деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть бути необхідні коротші інтервали між введеннями або вищі дози.