Іммунате 1000 Іу Фвііі/750 Іу Ввф

1. Що таке Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF і для чого його застосовують

Що таке Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

Immunate є комплексом фактору згортання крові VIII/ фактору фон Віллебранда, виготовленого
з людської плазми крові. Фактор згортання крові VIII, що міститься в Immunate, заміняє відсутній або
недієвий фактор VIII при гемофілії А. Гемофілія А є захворюванням, пов'язаним з статтю, спадковим
порушенням згортання крові, спричиненим зниженням рівня фактору VIII.
Це призводить до важких кровотеч у суглобах, м'язах і внутрішніх органах, що виникають спонтанно або
внаслідок травм чи після хірургічних операцій. Застосування Immunate тимчасово компенсує дефіцит
фактору VIII і зменшує схильність до кровотеч.
Крім свого дії як захисного білка фактору VIII, фактор фон Віллебранда (VWF) посередnicить у
процесі адгезії тромбоцитів в місці ушкодження судини і відіграє роль у агрегації тромбоцитів.

Для чого застосовують Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

Immunate застосовують для лікування і профілактики кровотеч при вроджених (гемофілія А) або набутих
дефіцитах фактору VIII.
Immunate також застосовують для лікування кровотеч у пацієнтів з хворобою фон Віллебранда з дефіцитом
фактору VIII, якщо немає доступного специфічного продукту, ефективного проти хвороби фон Віллебранда,
і коли лікування самим десмопресином (DDAVP) є неефективним або протипоказаним.

2. Інформація, важлива перед застосуванням Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

Коли не застосовувати препарат Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

• Якщо пацієнт має алергію на людський фактор згортання крові VIII або будь-який з інших компонентів цього препарату (перелічених у пункті 6). У разі сумнівів щодо можливості застосування необхідно звернутися до лікаря.

Попередження і застереження

У разі виникнення алергічних реакцій:

• Існує низька ймовірність виникнення алергічної реакції (нагальної реакції на препарат) на Immunate. Пацієнт повинен бути ознайомлений з ранніми симптомами алергічних реакцій, такими як раптове почервоніння обличчя, висипка, кропив'янка, бульбуси, загальне свербіння, набряк губ, повік і язика, задишка, свистячий одdech, біль у грудній клітці, відчуття стиснення в грудній клітці, загальне погане самопочуття, головокружіння, прискорене серцебиття і низький тиск крові. Ці симптоми можуть бути ранніми ознаками анафілактичного шоку, при якому додатково можуть виникнути сильне головокружіння, втрату свідомості і сильні труднощі з диханням.
• У разі виникнення будь-якого з цих симптомів необхідно негайно припинити введення/інфузію і звернутися до лікаря. Важкі симптоми вимагають негайного лікування, як у випадках нагальної допомоги.

Коли необхідно моніторинг лікування:

• Лікар може бажати провести дослідження, щоб упевнитися, що поточна доза достатня для досягнення і підтримки належних рівнів фактору VIII і фактору фон Віллебранда.

Якщо кровотеча триває:

• Формування інгібіторів (антитіл) є відомим ускладненням, яке може виникнути під час лікування всіма препаратами, що містять фактор VIII. Ці інгібітори, особливо при високих концентраціях, переривають належне лікування, і пацієнта буде ретельно моніторити щодо утворення цих інгібіторів. Якщо кровотеча у пацієнта не контролюється належним чином при застосуванні Immunate, необхідно негайно повідомити про це лікаря. Пацієнти з хворобою фон Віллебранда, особливо пацієнти типу 3, можуть утворювати нейтралізуючі антитіла (інгібітори) проти фактору фон Віллебранда. Лікар може призначити проведення досліджень для підтвердження їхньої присутності. Інгібітори проти фактору фон Віллебранда є антитілами в крові, які блокують застосований фактор фон Віллебранда. Через це фактор фон Віллебранда є менш ефективним у контролі кровотечі. У разі препаратів, виготовлених з людської крові або плазми крові, приймаються відповідні заходи профілактики перед передачею інфекції пацієнтам. Вони включають ретельний добір донорів крові і плазми крові, щоб мати певність, що виключені особи з ризиком носійства інфекції, дослідження кожної партії наданої крові і пулів плазми крові на віруси/інфекцію та включення до процесу обробки крові або плазми крові процедур, які інактивують або усувають віруси. Незважаючи на застосування цих заходів, при введенні препаратів, отриманих з людської крові або плазми крові, не можна повністю виключити можливість передачі інфекції. Це стосується також невідомих або недавно відкритих вірусів і інших типів інфекцій.

Застосовувані заходи вважаються ефективними проти вірусів з оболонкою, таких як людський вірус імунодефіциту (ВІЛ), вірус гепатиту типу Б і С, а також безоболонкових вірусів гепатиту типу А. Застосовувані заходи можуть мати обмежену ефективність проти безоболонкових вірусів, таких як парвовірус В19. Інфекція парвовірусом В19 може мати серйозні наслідки для вагітних жінок (інфекція плода) та пацієнтів з імунодефіцитом або деякими типами анемії (наприклад, вроджена сфероцитоз або гемолітична анемія).
У разі регулярного або багаторазового прийому продуктів, що містять фактор VIII, які походять з людської плазми крові, лікар може рекомендувати щеплення проти гепатиту типу А і Б.
Особливо рекомендується, щоб при кожному введенні пацієнтові дози Immunate зазначати назву та номер серії препарату для збереження запису про використану серію.
Immunate містить ізоаглютиніни груп крові (антитіла проти А і В). У пацієнтів з групою крові А, В або АВ може виникнути гемоліз у разі повторного введення в короткий час або введення дуже великих доз.

Діти

Препарат необхідно застосовувати з обережністю у дітей до 6 років, які мали обмежений контакт з продуктами, що містять фактор VIII, оскільки клінічні дані щодо цієї групи пацієнтів обмежені.

Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF та інші препарати

Необхідно повідомити лікаря або фармацевта про всі препарати, які приймає пацієнт зараз або останнім часом, а також про препарати, які пацієнт планує приймати.
Не було зареєстровано взаємодії препарату Immunate з іншими препаратами.
Препарат Immunate не слід змішувати з іншими препаратами або розчинниками перед введенням, крім доданого розчину для ін'єкцій, оскільки вони можуть негативно вплинути на ефективність і безпеку продукту. Рекомендується промити встановлений венозний доступ відповідним розчином, наприклад розчином фізіологічної солі, перед і після введення Immunate.

Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF з їжею і питтям

Не існують спеціальні рекомендації щодо введення Immunate щодо прийому їжі.

Вагітність, годування грудьми і вплив на фертильність

Оскільки гемофілія А рідко зустрічається у жінок, немає досвіду щодо застосування Immunate під час вагітності, годування грудьми та впливу на фертильність. Immunate повинен застосовуватися під час вагітності і годування грудьми тільки за обґрунтованими показами. Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.

Керування транспортними засобами і обслуговування машин

Не існують відомості щодо впливу Immunate на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини.

Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF містить натрій

Препарат містить 19,6 мг натрію (основного компонента кухонної солі) в кожній флаконі. Це відповідає 1% максимально допустимої добової норми споживання натрію у дорослих.

3. Як застосовувати Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

Лікування повинно проводитися під наглядом лікаря, який має досвід лікування порушень гемостазу.

Цей препарат завжди повинен застосовуватися згідно з рекомендаціями лікаря. У разі сумнівів необхідно звернутися до лікаря.

Дозування для профілактики кровотеч

Якщо препарат Immunate застосовується для профілактики кровотеч, дозу обраховує лікар. Він робить це, враховуючи індивідуальні потреби пацієнта. Зазвичай застосовувана доза становить від 20 до 40 МО фактору VIII на кілограм маси тіла, вводиться з інтервалом у 2-3 дні. Однак у деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть бути необхідні коротші інтервали між введеннями або вищі дози.
Якщо пацієнт має відчуття, що дія препарату Immunate є недостатньо сильною, необхідно звернутися до лікаря.

Дозування для лікування кровотеч

Якщо препарат Immunate застосовується для лікування кровотеч, дозу обраховує лікар. Він робить це, враховуючи індивідуальні потреби пацієнта.
Якщо пацієнт має відчуття, що дія препарату Immunate є недостатньо сильною, необхідно звернутися до лікара.

Моніторинг лікування лікарем

Для забезпечення того, щоб рівні фактору VIII були достатніми, лікар буде проводити відповідні лабораторні дослідження. Це має особливе значення при великих хірургічних операціях.

Дозування при хворобі фон Віллебранда

Лікар займатиметься контролем кровотеч, згідно з рекомендаціями для гемофілії А.

Шлях і (або) спосіб введення

Препарат Immunate вводиться вену (в/в) після підготовки розчину за допомогою доданого розчинника.
Необхідно суворо дотримуватися рекомендацій лікаря.
Для розчинення продукту необхідно використовувати тільки комплект для введення, який знаходиться в упаковці, оскільки адсорбція людського фактору згортання крові VIII на внутрішніх поверхнях деяких комплектів для інфузії може призвести до невдачі терапії.
Препарат Immunate необхідно розчиняти безпосередньо перед введенням. Розчин необхідно вживати одразу, оскільки він не містить консервантів.

Розчинення порошку для приготування розчину для ін'єкцій Застосовувати асептичну техніку!

• 1. Розігріти неотворену флакон з розчинником (водою для ін'єкцій) до кімнатної температури (максимально 37°C).
• 2. Зняти захисні кришечки з флаконів з порошком і з розчинником (рис. А) і очистити гумовими пробками обидва флакони.

• 3. Помістити на флакон з розчинником пофалований кінець комплекту для переносу і натиснути (рис. Б).
• 4. Видалити захисний кожух з другого кінця комплекту для переносу, звертаючи увагу на те, щоб не торкнутися відкритого кінця.
• 5. Перевернути комплект для переносу з приєднаним флаконом з розчинником над флаконом з порошком і вставити вільний кінець через гумовую пробку флакона з порошком (рис. В). Розчинник буде всмоктуватися під дією вакууму до флакона з порошком.
• 6. Після проходження близько однієї хвилини від'єднайте флакони, видаливши комплект для переносу з приєднаним флаконом з розчинником від флакона з порошком (рис. Г). Оскільки розчинення відбувається легко, необхідно дуже обережно пересуватися з флаконом з концентратом або не пересуватися зовсім. НЕ ВИТРЯСАТИ КОНТЕНТ ФЛАКОНА. НЕ ОБЕРТАТИ ФЛАКОН З ПОРОШКОМ, ПЕРЕД ТИМ ЯК ВІН БУДЕ ГОТОВИЙ ДЛЯ ПЕРЕНЕСЕННЯ КОНТЕНТУ.
• 7. Після розчинення, перед введенням, перевірте підготовлений розчин на наявність нерозчинених частинок і зміни кольору. Розчин повинен бути прозорим або легенько опалесцентним. Однак навіть якщо точно дотримувалися процедури розчинення, іноді можна помітити невелику кількість дрібних частинок. Доданий фільтрувальний комплект усуне частинки, а позначена на упаковці потужність препарату не зменшиться. Розчин, який є мутним або містить осад, необхідно викинути. Не слід знову помістити в холодильник розчин, готовий до застосування.

Введення Застосовувати асептичну техніку!

Застосувати доданий фільтрувальний комплект, щоб запобігти введенню з продуктом частинок гуми, що походять з пробки (ризик мікроемболії). Для отримання розчиненого продукту необхідно надіти фільтрувальний комплект на доданий шприц для одноразового використання і ввести його через гумовую пробку (рис. Д).
На момент від'єднайте шприц від фільтрувального комплекту. Повітря потрапить до флакона з порошком, а вся наявна піна осідає. Через фільтрувальний комплект (рис. Є) отримайте розчин до шприца.
Від'єднайте шприц від фільтрувального комплекту і повільно ввійдіть в/в розчин (максимальна швидкість введення: 2 мл на хвилину) за допомогою доданого комплекту для інфузії - голки-бабочки (або доданого голки для одноразового використання).

Рис. А
Рис. Б
Рис. В
Рис. Г
Рис. Д
Рис. Є
Будь-які невикористані залишки препарату або його відходи необхідно видалити згідно з місцевими правилами.
Введення Immunate повинно бути задокументовано, а номер серії зареєстровано. До кожної флакона додана від'єднувана етикетка, яку додають до документації.

Частота введення

Лікар повідомить, як часто і з яких інтервалами необхідно приймати препарат Immunate. Він встановить це, враховуючи ефективність лікування у кожного окремого пацієнта.

Тривалість лікування

Зазвичай лікування заміщення з використанням препарату Immunate застосовується протягом усього життя.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

• Не було зареєстровано жодних симптомів передозування фактору згортання крові VIII. У разі сумнівів необхідно звернутися до лікаря.
• Можуть виникнути інсультні епізоди.
• Може виникнути гемоліз у пацієнтів з групою крові А, В або АВ.

Пропуск застосування препарату Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF:

• Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози.
• Негайно прийняти наступну звичайну дозу і продовжити лікування з інтервалами, рекомендованими лікарем.

Перерване застосування препарату Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF:

Не слід вирішувати про перерване застосування Immunate без консультації з лікарем.
У разі будь-яких подальших питань, пов'язаних з застосуванням цього препарату, необхідно звернутися до лікаря.

4. Можливі побічні дії

Як і будь-який препарат, цей препарат може спричиняти побічні дії, хоча вони не виникнуть у кожного.

Поважні побічні дії, які можуть виникнути після застосування продуктів фактору VIII, отриманих з людської плазми крові

Фактору VIII

Рідко спостерігалися алергічні реакції, які в деяких випадках призводили до важких і загрозливих життя реакцій (анafilаксія). Тому необхідно ознайомитися з ранніми симптомами алергічних реакцій, такими як раптове почервоніння обличчя, висипка, кропив'янка, бульбуси, загальне свербіння, набряк губ і язика, задишка, свистячий одdech, біль у грудній клітці, відчуття стиснення в грудній клітці, загальне погане самопочуття, головокружіння, прискорене серцебиття і низький тиск крові. Ці симптоми можуть бути ранніми ознаками анафілактичного шоку. У разі виникнення будь-якої алергічної реакції або анафілаксії необхідно негайно припинити введення/інфузію і повідомити лікаря. Важкі симптоми вимагають негайного лікування, як у випадках нагальної допомоги.
У дітей, які не лікувалися раніше препаратами, що містять фактор VIII, можуть утворюватися блокуючі антитіла (див. пункт 2) дуже часто (більше ніж 1 з 10 пацієнтів). Однак у пацієнтів, які раніше лікувалися фактором VIII (більше ніж 150 днів лікування), ризик є низьким (менше ніж 1 з 100 пацієнтів). Якщо це відбувається, препарати пацієнта можуть перестати діяти належним чином, і у пацієнта може виникнути тривале кровотеча. Якщо це відбувається, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Утворення нейтралізуючих антитіл проти фактору фон Віллебранда є відомим ускладненням лікування осіб з хворобою фон Віллебранда. Якщо утворюються нейтралізуючі антитіла (інгібітори), це може проявитися у недостатньому клінічному результаті лікування (кровотеча не контролюється при застосуванні належної дози) або як алергічна реакція.
У таких випадках рекомендується звернутися до спеціалізованого центру лікування гемофілії.
Після введення великих доз може виникнути гемоліз у пацієнтів з групою крові А, В або АВ.

Побічні дії, зареєстровані після застосування Immunate Дуже часто (можуть виникнути частіше ніж у 1 з 10 пацієнтів)

• інгібіція фактору VIII (у дітей, які не лікувалися раніше препаратами, що містять фактор VIII). Незвичайна частота (можуть виникнути не частіше ніж у 1 з 100 пацієнтів)
• надчутливість;
• інгібіція фактору VIII [у пацієнтів, які лікувалися раніше фактором VIII (лікування тривалістю більше ніж 150 днів)]. Частота невідома (частота не може бути визначена на основі наявних даних)
• порушення згортання крові (нездатність утворювати згустки);
• нервозність;
• парестезія (відчуття поколювання або оніміння);
• головокружіння;
• головний біль;
• кон'юнктивіт;
• тахікардія (прискорене серцебиття);
• серцебиття;
• гіпотонія (низький тиск крові);
• раптове почервоніння обличчя;
• блідість (блідий вигляд);
• задишка (проблеми з диханням);
• кашель;
• вомітинг;
• нудота;
• кропив'янка (кропив'янкова висипка на всьому тілі);
• висипка;
• свербіння (відчуття свербіння);
• еритема (почервоніння шкіри);
• потіння;
• нейродерміт (свербляча або шорстка шкіра);
• біль у м'язах;
• біль у грудній клітці;
• відчуття дискомфорту в грудній клітці;
• набряк (затримання рідини);
• гіпотермія;
• дрож;
• пекуча спина і оніміння в місці введення (реакції в місці введення);
• біль.

Звітність про побічні дії

Якщо виникнуть будь-які небажані симптоми, включаючи будь-які небажані симптоми, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Побічні дії можна зареєструвати безпосередньо в Департаменті моніторингу небажаних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів і біоцидів
Ал. Єрозолімські 181 С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні дії також можна зареєструвати в особи, відповідальній за випуск препарату.
Звітність про побічні дії дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати препарат Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

Зберігати в місці, недоступному для дітей.
Зберігати і перевозити в холодильних умовах (2°C – 8°C). Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Не застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці і пачці після EXP.
Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
У період придатності продукт можна зберігати при кімнатній температурі (до 25°C) протягом одного періоду, не більше ніж 6 місяців. Необхідно зазначити на упаковці продукту час початку зберігання продукту при кімнатній температурі. Після зберігання при кімнатній температурі препарату Immunate не можна знову помістити в холодильник, але необхідно негайно застосувати або викинути.
Не слід застосовувати цей препарат, якщо після підготовки розчину він є мутним або містить осад.
Препарати не слід викидати в каналізацію або домашні контейнери для відходів. Необхідно запитати у фармацевта, як видалити препарати, яких вже не використовують. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки і інші відомості

Що містить Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF

Порошок:

• Активними речовинами препарату є людський фактор згортання крові VIII і людський фактор фон Віллебранда. Кожна флакон містить номінально 1000 МО фактору VIII і 750 МО фактору фон Віллебранда, отриманих з людської плазми крові. Після розчинення в доданому розчиннику продукт містить близько 100 МО/мл фактору VIII з людської плазми крові і 75 МО/мл фактору фон Віллебранда з людської плазми крові.
• Інші компоненти - людська альбумін, гліцин, хлорид натрію, цитрат натрію, хлорид лізину і хлорид кальцію.

Розчинник:

• Вода для ін'єкцій

Як виглядає Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF і що містить упаковка

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій.
Білий або світло-жовтий порошок або крихка затверділа маса.
Порошок і розчинник випускаються в однодозових скляних флаконах, Ph. Eur. (порошок: скло типу II; розчинник: скло типу I), закритих пробками з гумовою пробкою, Ph. Eur.
Кожна упаковка містить:
1 флакон Immunate 1000 IU FVIII/ 750 IU VWF
1 флакон з водою для ін'єкцій (10 мл)
1 комплект для переносу або фільтрування
1 шприц для одноразового використання (10 мл)
1 голку для одноразового використання
1 комплект для інфузії (голка-бабочка)
Величина упаковки: 1 x 1000 МО FVIII/ 750 МО VWF

Особа, відповідальна за випуск, і виробник

Особа, відповідальна за випуск

Takeda Pharma Сп. з о.о.
вул. Проста 68
00-838 Варшава

Виробник

Takeda Manufacturing Austria AG
Промислова вулиця 67
1221 Відень
Австрія

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами:

Immunate:

Австрія, Болгарія, Кіпр, Естонія, Фінляндія, Німеччина, Латвія, Литва, Мальта, Польща, Португалія, Румунія, Словаччина, Словенія, Швеція
Immunate Stim Plus: Чехія
Immunate S/D: Угорщина
Talate: Італія
Дата останньої актуалізації інструкції:12/2021
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Інші джерела інформації

Інформація, призначена лише для фахового медичного персоналу:
Дозування при гемофілії А
Доза та тривалість заміщення залежать від ступеня дефіциту фактору VIII, місця та розлогу кровотечі, а також від стану пацієнта.
Вводиться дозу фактору VIII, виражену в міжнародних одиницях (МО), які відносяться до поточного стандарту ВООЗ для продуктів, що містять фактор VIII. Активність фактору VIII в крові виражається у процентах (відносно до нормальної людської крові) або в МО (відносно до Міжнародного стандарту для осочевого фактору VIII).
Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактору VIII відповідає кількості фактору VIII у одному мілілітрі нормальної людської крові.
Обчислення необхідної дози фактору VIII базується на емпіричному спостереженні, що 1 МО фактору VIII на кілограм маси тіла підвищує активність фактору VIII в крові приблизно на 2% нормальної активності.
Потрібну дозу обчислюють за наступної формули:

Потрібна кількість одиниць = маса тіла (кг) x бажаний зростання фактору VIII (%) x 0,5

Введена кількість, а також частота введення повинні завжди залежати від клінічної ефективності в кожному окремому випадку.
Кровотеча і хірургічні операції
У разі наступних типів кровотеч активність фактору VIII в відповідний час не повинна знижуватися нижче зазначеного рівня активності в крові (у % норми або МО/дл).
При встановленні дози залежно від типу кровотечі та хірургічної операції можна скористатися наступною таблицею:

У деяких випадках (наприклад, у разі низького титру інгібіторів) можуть бути необхідні більші дози, ніж обчислені за формулою.
Профілактика тривалого часу
У профілактиці тривалого часу кровотеч у пацієнтів з важкою формою гемофілії А зазвичай застосовуються дози фактору VIII у розмірі 20–40 МО на кілограм маси тіла в інтервалах 2–3 дні.
У деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть бути необхідні коротші інтервали між введеннями або більші дози.
Дозування при хворобі фон Віллебранда
Замісне лікування з використанням Immunate, яке служить для контролю кровотеч, базується на рекомендаціях для гемофілії А.
Immunate містить відносно велику кількість фактору VIII у порівнянні з вмістом фактору фон Віллебранда, тому лікар, який проводить лікування, повинен бути обізнаний з тим, що продовження лікування може привести до надмірного зростання FVIII:C, що може підвищити ризик інсультних епізодів.
Діти і підлітки
Препарат необхідно застосовувати з обережністю у дітей до 6 років, які мали обмежений контакт з продуктами, що містять фактор VIII, оскільки клінічні дані щодо цієї групи пацієнтів обмежені.
Дозування при гемофілії А у дітей і підлітків віком до 18 років встановлюється на основі маси тіла і тому зазвичай базується на тих самих рекомендаціях, що і для дорослих пацієнтів.
Доза і частота введення повинні завжди залежати від клінічної ефективності в кожному окремому випадку (див. пункт 4.4). У деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть бути необхідні коротші інтервали між введеннями або більші дози.