Естрева

1. Що таке препарат Естева і для чого він призначений

Препарат містить синтетичний 17 β-естрадіол, який хімічно і біологічно ідентичний з ендогенним людським естрадіолом. Естрадіол належить до групи статевих гормонів - естогенів.
Препарат використовується в гормональній терапії заміщення (ГТЗ) для лікування симптомів дефіциту естогенів у жінок після менопаузи.
Існують лише обмежені досвіди щодо використання препарату у жінок після 65 років.

2. Інформація, важлива перед використанням препарату Естева

Коли не використовувати препарат Естева:

• якщо пацієнтка має алергіюна естрадіолабо будь-який з інших компонентів цього препарату (перелічених в пункті 6);
• якщо пацієнтка хворіє на пухлину молочної залозиабо якщо існує підозра на її наявність;
• якщо пацієнтка хворіє на злоякісну пухлину, чутливу до дії естогенів, наприклад, пухлину слизової оболонки матки (ендометрій) або якщо існує підозра на її наявність;
• якщо існують недіагностовані кровотечі з вагіни;
• якщо існує не лікований гіперплазія слизової оболонки матки;
• якщо пацієнтка має або мала венозну тромбоемболічну хворобу(тромбоз глибоких вен, пульмональна емболія);
• якщо пацієнтка має розлади згортання крові(наприклад, дефіцит білка С, білка С або антитромбіна);
• якщо пацієнтка хворіє або недавно хворіла на хворобу, викликану тромбами, наприклад, інфаркт міокарда, інсультабо ангіна пекторіс;
• якщо пацієнтка має або мала в минулому хворобу печінкиі результати тестів на функцію печінки не повернулися до норми;
• якщо пацієнтка хворіє на рідкісну спадкову хворобу крові, звану порфірією.

Якщо будь-який з вищезазначених факторів виник вперше під час використання препарату Естева, слід негайно припинити використання препарату і негайно звернутися до лікаря.

Остережності та заходи обережності

Перш ніж почати використовувати препарат Естева, обговоріть це з лікарем або фармацевтом.
Спеціальні заходи обережності
ГТЗ повинно застосовуватися лише для лікування тих симптомів менопаузи, які негативно впливають на якість життя.
У регулярних інтервалах часу (не менше одного разу на рік) пацієнтка повинна проходити контрольне обстеження.
Якщо під час лікування пацієнтка спостерігає будь-які зміни в молочних залозах, слід негайно повідомити про це лікаря.
Жінки з збереженою маткою протягом не менше 12 днів циклу повинні приймати прогестаген.
У разі, якщо будь-яка з перелічених нижче хвороб була діагностована目前но, існувала в минулому і (або) погіршувалася під час вагітності або попереднього гормонального лікування пацієнтка повинна перебувати під суворим контролем. Слід врахувати, що ці хвороби можуть виникнути знову або погіршитися під час лікування препаратом Естева; зокрема, слід згадати:

• міомі матки
• гіперплазія слизової оболонки матки поза маткою (ендометріоз) або попередні випадки надмірної гіперплазії слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію)
• розлади тромбоемболічної етіології в анамнезі або існування факторів, що підвищують ризик їх виникнення (див. нижче)
• фактори ризику виникнення пухлини, чутливої до естогенів, наприклад, спорідненість першого ступеня з хворою на рак молочної залози
• гіпертонія
• розлади функції печінки (наприклад, гангліозна печінка)
• цукровий діабет, незалежно від того, чи супроводжується він змінами судин або ні
• кам'яна хвороба жовчного міхура
• мігрень або сильний головний біль
• хвороба імунної системи, яка впливає на багато органів в організмі (системний червоний вовчак)
• епілепсія
• астма
• отосклероз (хвороба вух, що призводить до глухоти)
• спадковий і набутий ангіоневротичний набряк.

Лікар прийме рішення про припинення лікування, якщо виникнуть протипоказання, а також у наступних ситуаціях:

• жовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця) або наростаючі розлади функції печінки
• значне підвищення артеріального тиску
• новий напад мігреневого головного болю
• вагітність
• опухання обличчя, язика і (або) горла і (або) труднощі з ковтанням чи покривка, у поєднанні з труднощами дихання, які свідчать про ангіоневротичний набряк.

ГТЗ і злоякісні пухлини

Надмірна гіперплазія слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та злоякісна пухлина слизової оболонки матки (пухлина ендометрію)

Використання лише естогенової ГТЗ збільшує ризик надмірної гіперплазії слизової оболонки матки (гіперплазії ендометрію) та злоякісної пухлини слизової оболонки матки (пухлини ендометрію). Додаткове використання прогестагену протягом не менше 12 днів у кожному 28-денному циклі захищає пацієнтку від цього підвищеного ризику. Лікар призначить окремо прогестерон, якщо пацієнтка має збережену матку. Якщо матка була видалена (гістеректомія), слід обговорити з лікарем, чи безпечне використання цього препарату без прогестагену.
У разі жінок з збереженою маткою, які не користуються ГТЗ, в середньому у 5 із 1000 жінок у віці від 50 до 65 років буде діагностована пухлина ендометрію.
У жінок у віці від 50 до 65 років із збереженою маткою, які застосовують лише естогенову ГТЗ, у 10-60 жінок із 1000 буде діагностована пухлина ендометрію (тобто від 5 до 55 додаткових випадків), залежно від дози та тривалості прийому препарату.

Рак молочної залози

Дані підтверджують, що прийом гормональної терапії заміщення (ГТЗ) у вигляді комбінації естрогену і прогестагену або лише естрогену збільшує ризик виникнення раку молочної залози. Додатковий ризик залежить від того, як довго пацієнтка застосовує ГТЗ. Це додатковий ризик проявляється після 3 років застосування ГТЗ. Після закінчення ГТЗ додатковий ризик буде зменшуватися з часом, але ризик може зберігатися протягом 10 років або довше, якщо ГТЗ тривала понад 5 років.
Порівняння
У разі жінок у віці від 50 до 54 років, які не застосовують ГТЗ, рак молочної залози буде діагностований у середньому у 13-17 жінок із 1000 протягом 5 років.
У жінок у віці 50 років, які розпочали п'ятирічну естогенову ГТЗ, кількість випадків захворювання складе 16-17 жінок із 1000 пацієнток (тобто додаткових 0-3 випадків).
У жінок у віці 50 років, які розпочали п'ятирічну естогеново-прогестагенову ГТЗ, кількість випадків захворювання складе 21 жінка із 1000 пацієнток (тобто додаткових 4-8 випадків).
У жінок у віці від 50 до 59 років, які не застосовують ГТЗ, рак молочної залози буде діагностований у середньому у 27 жінок із 1000 протягом 10 років.
У жінок у віці 50 років, які розпочали десятирічну естогенову ГТЗ, кількість випадків захворювання складе 34 жінки із 1000 пацієнток (тобто додаткових 7 випадків).
У жінок у віці 50 років, які розпочали десятирічну естогеново-прогестагенову ГТЗ, кількість випадків захворювання складе 48 жінок із 1000 пацієнток (тобто додаткових 21 випадків).

• Необхідно регулярно обстежувати молочні залози. Необхідно звернутися до лікаря, якщо з'являться зміни такі як:
• змаршчення шкіри,
• зміни в молочній залозі,
• будь-які видимі або відчутні загустіння.

Пухлина яєчників

Пухлина яєчників виникає рідко - значно рідше, ніж пухлина молочної залози.
Використання ГТЗ, що включає лише естрогени або комбінацію естрогену і прогестагену, пов'язане з незначним збільшенням ризику пухлини яєчників.
Ризик пухлини яєчників залежить від віку. Наприклад, у жінок у віці від 50 до 54 років, які не застосовують ГТЗ, пухлина яєчників буде діагностована протягом 5 років у близько 2 жінок із 2000. У жінок, які приймали ГТЗ протягом 5 років, виникне у близько 3 жінок із 2000 пацієнток (тобто близько 1 додатковий випадок).

Вплив ГТЗ на серце і кровообіг

Тромби в венах (тромбоз)

Ризик тромбів у венахстановить близько 1,3-3-кратного збільшення у жінок, які застосовують ГТЗ, особливо у першому році лікування, ніж у жінок, які не застосовують ГТЗ. Якщо тромб потрапляє до легенів, він може викликати біль у грудній клітці, задишку, оmdlіння або навіть смерть.
Ймовірність тромбів у венах збільшується з віком і залежно від наявності наступних факторів. Необхідно повідомити лікаря, якщо відбувається будь-яка з наступних ситуацій:

• пацієнтка не може ходити протягом тривалого часу через розлогу хірургічну операцію, травму або хворобу (див. також пункт 3 «Якщо необхідна операція»),
• пацієнтка страждає ожирінням (індекс маси тіла, ІМТ > 30 кг/м2),
• пацієнтка має розлади згортання крові і потребує тривалого лікування з використанням антикоагулянтів,
• якщо будь-який з близьких родичів мав тромб у нижній кінцівці, легенях або іншому органі,
• пацієнтка вагітна і (або) перебуває у післяпологовому періоді,
• пацієнтка страждає системним червоним вовчаком (СЧВ),
• пацієнтка страждає пухлиною.

Порівняння
У разі жінок у віці від 50 до 59 років, які не застосовують ГТЗ, протягом 5 років у середньому у 4-7 жінок із 1000 виникне тромб у венах. У жінок у віці від 50 до 59 років, які застосовували комбіновану естогеново-прогестагенову ГТЗ протягом понад 5 років, виникне тромб у венах у 9-12 жінок із 1000 пацієнток (тобто на 5 випадків більше). У жінок у віці від 50 до 59 років з видаленою маткою, які застосовували лише естогенову ГТЗ протягом 5 років, виникне тромб у венах у 5-8 жінок із 1000 пацієнток (тобто на 1 випадок більше).

Хвороба коронарних артерій

Немає наукових доказів, які підтверджують, що ГТЗ може запобігати інфарктам міокарда. Жінки у віці понад 60 років, які застосовують комбіновану естогеново-прогестагенову ГТЗ, мають незначно вищий ризик серцевих захворювань, ніж жінки, які не застосовують ГТЗ.
У разі жінок, у яких видалена матка, і які застосовують лише естогенову терапію, немає підвищеного ризику серцевих захворювань.

Інсульт

Ризик інсульту недокрівного типу становить близько 1,5-кратного збільшення у жінок, які застосовують ГТЗ, ніж у тих, хто не застосовує ГТЗ. Кількість додаткових випадків інсульту, викликаних застосуванням ГТЗ, збільшується з віком.
Порівняння
У разі жінок у віці від 50 до 59 років, які не застосовують ГТЗ, протягом 5 років у середньому у 8 жінок із 1000 виникне інсульт недокрівного типу. У жінок у віці 50-59 років, які застосовують ГТЗ, виникне інсульт у 11 жінок із 1000 пацієнток протягом 5 років (тобто на 3 випадки більше).

Інші стани

Естогени можуть викликати затримку рідини в організмі, тому пацієнтки з розладами функції серця або нирок повинні бути під суворим контролем. Особливо це стосується пацієнток з термінальною нирковою недостатністю, оскільки можна очікувати збільшення концентрації активних речовин препарату Естева.
Жінки з раніше діагностованим гіпертригліцеридемією повинні бути під суворим контролем під час застосування естогенів, оскільки в рідких випадках описувалося значне збільшення рівня тригліцеридів в крові, що призводило до розвитку панкреатиту.
Естогени збільшують кількість білка, що зв'язує гормони щитоподібної залози (ТБГ; thyroid binding globulin), що призводить до збільшення загальної кількості циркулюючої тироксину. Знижується захоплення Т3 кров'ю, що відображає збільшення рівня ТБГ. Концентрації вільного Т4 і вільного Т3 залишаються незмінними. Можливо також збільшення рівня інших білків, що зв'язують гормони в крові, наприклад, білка, що зв'язує кортикостероїди чи білка, що зв'язує статеві гормони, що призводить до відповідного збільшення рівня циркулюючих у крові гормонів кортикостероїдів і статевих гормонів. Відповідно вільні і біологічно активні концентрації гормонів залишаються незмінними. Можливо також збільшення рівня інших білків крові (субстрату для системи ангіотензиноген/ренін, альфа-1-антитрипсину, церулоплазміну).
ГТЗ не покращує когнітивні функції (втрата пам'яті, розлади сприйняття, уваги). Існують докази збільшеного ризику деменції у жінок, які розпочали ГТЗ у віці понад 65 років.

Діти

Естрадіол у вигляді аерозолю або гелю може бути випадково переданий з шкіри пацієнтки на інші особи. Не слід допускати контакту інших осіб, особливо дітей, з відкритою ділянкою шкіри пацієнтки і в разі потреби прикривати цю ділянку одягом після висихання аерозолю (гелю). Якщо дитина вступає в контакт з ділянкою шкіри, на яку було нанесено естрадіол, слід якнайшвидше вимити шкіру дитини мильною водою. Через передачу естрадіолу діти можуть проявляти несподівані симптоми статевого дозрівання (наприклад, пухлина молочної залози). У більшості випадків ці симптоми зникають, коли дитина більше не піддається дії естрадіолу в вигляді аерозолю або гелю.
Якщо в дитини, яке могло бути випадково піддано дії естрадіолу в вигляді аерозолю або гелю, спостерігаються будь-які ознаки або симптоми статевого дозрівання (розвиток молочної залози або інші статеві зміни), слід звернутися до лікаря.

Препарат Естева і інші препарати

Необхідно повідомити лікаря про всі препарати, які пацієнтка приймає зараз або приймала раніше, а також про препарати, які пацієнтка планує приймати.
Це стосується наступних препаратів:

• препаратів, що застосовуються для лікування епілепсії(наприклад, фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін),
• препаратів, що застосовуються для лікування туберкульозу(наприклад, рифампіцин, рифабутин),
• препаратів, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції(наприклад, невірапін, ефавіренз, ритонавір і нельфінавір),
• фітопрепаратів, що містять трави зверобою звичайного(Hypericum perforatum).

Деякі препарати можуть впливати на дію препарату Естева. Це може призвести до нерегулярного кровотечі. Це стосується наступних препаратів:

• препаратів, що застосовуються для лікування вірусного гепатиту типу С (ВГС) (наприклад, схема лікування за допомогою омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру з дазабувіром або без дазабувіру та схема лікування за допомогою глекапревіру/пібрентасвіру) може викликати збільшення показників функції печінки в лабораторних аналізах крові (збільшена активність ферменту печінки АЛТ) у жінок, які застосовують комбіновані гормональні контрацептиви, що містять етинілестрадіол. Препарат Естева містить естрадіол замість етинілестрадіолу. Не відомо, чи може збільшена активність ферменту печінки АЛТ виникнути під час застосування препарату Естева разом з такою схемою лікування ВГС. Лікар дасть пацієнтці відповідні вказівки.

Вагітність і годування грудьми

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює вагітність або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Препарат Естева не слід застосовувати під час вагітності та годування грудьми.
Якщо під час прийому препарату пацієнтка завагітніє, слід припинити лікування і негайно проконсультуватися з лікарем.
Непередбачене застосування препарату під час вагітності не є підставою для її переривання.
Перед застосуванням препарату просимо проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.

Проведення транспортних засобів і обслуговування машин

Не проводилися дослідження щодо впливу препарату Естева на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини.

Важлива інформація про деякі складові препарату Естева

Препарат Естева містить пропіленгліколь, який може викликати подразнення шкіри.

3. Як застосовувати препарат Естева

Цей препарат слід завжди застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря. У разі сумнівів слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Не допускайте контакту інших осіб з ділянкою шкіри, на яку було нанесено спрей або гель, поки він не висихне, і в разі потреби прикривайте цю ділянку одягом.

Дозування

Кожне натиснення дозувальної помпи (порція препарату) доставляє 0,5 г гелю.
Середня доза становить 1,5 г гелю, тобто 3 порції препарату один раз на добу протягом 24-28 днів.
При застосуванні добової дози 1,5 г, контейнер 50 г вистачає на місяць.
Гель слід наносити один раз на добу, вранці або ввечері, найкраще після ванни.
Дозу можна коригувати залежно від індивідуальних потреб.
Індивідуальні добові дози можуть варіюватися від 0,5 г до 3 г гелю.
При початку і продовжуванні лікування симптомів менопаузи рекомендується застосовувати мінімально ефективну дозу протягом якомога коротшого періоду.
Жінки з збереженою маткою повинні приймати прогестаген протягом не менше 12-14 днів циклу в поєднанні з препаратом Естева для уникнення викликаного естогенами гіперплазії ендометрію.
Не рекомендується додавати прогестаген при лікуванні жінок з видаленою маткою, якщо не було раніше діагностовано у них ендометріоз.
Можна застосовувати два терапевтичні схеми:

• 1) Циклічний: Препарат Естева застосовується протягом 24-28 днів, після чого слідує 2-7-денна перерва. У жінок з збереженою маткою прогестаген слід вводити не менше 12 днів лікування естрадіолом. У період без препаратів може виникнути кровотеча з відміни.
• 2) Безперервний: Препарат Естева застосовується безперервно, без перерви. У жінок з збереженою маткою прогестаген слід вводити не менше 12 днів на місяць. У період відміни прогестагену може виникнути кровотеча з відміни. Безперервний спосіб лікування можна рекомендувати у випадках, коли під час періоду без препарату Естева виникають загострені симптоми дефіциту естогенів.

Як наносити гель Естева, 0,1%?

1/ Зняти кришку.
2/ Тримаючи контейнер однією рукою, підставити другу руку під кінчик дозувальної помпи і натиснути на неї, щоб отримати порцію гелю. При першому застосуванні може бути необхідне кількаразове натиснення на дозувальну помпу для активації пристрою і отримання першої порції гелю. Ця порція може не мати належної об'єму і слід викинути її.
3/ Дозволити кінчику дозувальної помпи повернутися до її початкової позиції.
Поверхня нанесення гелю повинна бути рівна приблизно поверхні двох долонь. Пацієнтка наносить гель на чисту, суху і неушкоджену шкіру живота, стегон, рук або плечей, найкраще після ванни вранці або ввечері. Гель не слід наносити на шкіру молочної залози чи на слизові оболонки. Слід уникати контакту препарату з очима. Не потрібно втирать гель у шкіру, але рекомендується залишити його на шкірі близько 2 хвилин перед одяганням.
Гель не плямить одяг. Після нанесення гелю слід вимити руки.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Естева

У разі застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Естева можуть виникнути: нудота, блювота і кровотеча з відміни препарату.

Пропуск застосування препарату Естева

Якщо пацієнтка забула нанести гель у призначений день, слід нанести його якнайшвидше і продовжити лікування рекомендованою дозою.
Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози.
Якщо не наносився гель протягом кількох днів, може виникнути нерегулярне кровотеча або пляміння.

Преривання застосування препарату Естева

Після припинення терапії можуть знову виникнути симптоми менопаузи.
У разі подальших сумнівів щодо застосування цього препарату слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного.
Часті побічні ефекти: (≥1/100 до <1>Недостатньо часті побічні ефекти: (≥1/1000 до <1>Рідкі побічні ефекти: (≥1/10 000 до <1>

Зголошення побічних ефектів

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, слід повідомити про це лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна zgолошувати безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Державної служби лікарських засобів України,
вул. Миколи Амосова, 33, 03038 Київ, тел.: +38 (044) 200-34-44, факс: +38 (044) 200-34-44,
адреса електронної пошти: [[email protected]](mailto:[email protected]).
Зголошуючи побічні ефекти, можна буде зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати препарат Естева

Препарат слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не слід застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці. Термін придатності вказує на останній день вказаного місяця.
Відсутні спеціальні рекомендації щодо зберігання.
Не слід застосовувати цей препарат, якщо буде виявлено будь-які ознаки псування.
Лікарських засобів не слід викидати у каналізацію чи домашні контейнери для відходів. Слід запитати у фармацевта, як видалити препарати, які більше не використовуються. Таке поводження допоможе захистити довкілля.

6. Зміст упаковки і інші інформації

Що містить препарат Естева

Активною речовиною препарату є естрадіол. 1 г гелю містить 1,0325 мг естрадіолу півводного, що відповідає 1,0000 мг естрадіолу безводного.
Кожна доза доставляє 0,5 г гелю, тобто 0,5 мг естрадіолу (як 0,516 мг естрадіолу півводного).
Допоміжними речовинами є: етанол, очищена вода, пропіленгліколь, моноетиловий етер діетиленгліколю, карбомер, троламін, динатрій едетат.

Як виглядає препарат Естева і що містить упаковка

Препарат має вигляд прозорого і без запаху гелю.
Упаковка містить контейнер з 50 г гелю.
Для отримання більш детальної інформації слід звернутися до особи, відповідальній за випуск препарату, або паралельного імпортера.

Особа, відповідальна за випуск препарату, в країні експорту:

Theramex Ireland Limited
3 поверх, будинок Кілмор
Паркова вулиця, Спенсер-Док
Д01 YE64 Дублін 1
Ірландія

Виробник:

Delpharm Drogenbos SA, Грот Бійгаардєнстрат 128, B-1620 Дрогенбос, Бельгія
Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Свенсвег 5, 2031 GA Гарлем, Нідерланди

Паралельний імпортер:

InPharm Sp. z o.o.
вул. Струмікова, 28/11
03-138 Варшава

Перепаковано в:

InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
вул. Хелмжинська, 249
04-458 Варшава
Номер дозволу в країні експорту:2902880

Номер дозволу на паралельний імпорт: 178/23

Дата затвердження інструкції: 30.08.2023

[Інформація про зареєстрований товарний знак]