Синдром Нунана

Синдром Нунана — это генетическое заболевание, которое может вызывать широкий спектр характерных особенностей и проблем со здоровьем.

Заболевание присутствует с момента рождения, хотя более легкие случаи могут не быть диагностированы до тех пор, пока ребенок не станет старше.

Наиболее распространенные особенности синдрома Нунана :

• необычные черты лица, такие как широкий лоб, опущенные веки и большее, чем обычно, расстояние между глазами
• невысокий рост (задержка роста)
• пороки сердца (врожденные пороки сердца)

По оценкам, от 1 из 1000 до 1 из 2500 детей рождаются с синдромом Нунана. Он поражает оба пола и все этнические группы одинаково.

Узнайте больше о характеристиках синдрома Нунана и диагностике синдрома Нунана.

Что вызывает синдром Нунана?

Синдром Нунана вызван дефектом в одном из нескольких генов. На данный момент по крайней мере 8 различных дефектных генов были связаны с этим заболеванием.

В некоторых случаях дефектный ген, связанный с синдромом Нунана, наследуется от одного из родителей ребенка. Родитель с дефектным геном может иметь или не иметь явных признаков заболевания. Только один из родителей должен нести дефект, чтобы передать его, и у каждого ребенка, которого они имеют, есть 50% шанс родиться с этим заболеванием.

В других случаях заболевание вызвано новым генетическим дефектом, который не унаследован ни от одного из родителей. В этих случаях вероятность того, что у родителей родится еще один ребенок с синдромом Нунана, очень мала. 

Узнайте больше о причинах синдрома Нунана.

Лечение синдрома Нунана

В настоящее время не существует единого лечения синдрома Нунана, но часто можно успешно справиться со многими аспектами этого состояния.

Например, серьезные пороки сердца могут потребовать хирургического вмешательства, а гормональные препараты роста могут использоваться для предотвращения задержки роста.

Вашему ребенку может потребоваться довольно много лечения и поддержки, чтобы справиться с различными проблемами, которые у него есть. Однако, как правило, им потребуется гораздо меньше ухода по мере взросления, поскольку заболевание, как правило, вызывает меньше проблем во взрослой жизни.

Узнайте больше о лечении синдрома Нунана.

Прогноз

Синдром Нунана может варьироваться от очень легкой до тяжелой и угрожающей жизни степени.

Во многих случаях проблемы, связанные с заболеванием, можно успешно лечить в молодом возрасте или становятся менее выраженными с течением времени. Почти все дети с синдромом Нунана достигают взрослого возраста, и большинство из них способны вести нормальную, независимую жизнь.

Однако такие проблемы, как пороки сердца, иногда могут быть серьезными и угрожающими жизни. Некоторым детям может потребоваться экстренная операция для устранения проблемы как можно скорее, и большинству людей с синдромом Нунана необходимо регулярно обследовать сердце на протяжении всей жизни.

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Это помогает ученым искать лучшие способы предотвращения и лечения синдрома Нунана. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

 Характеристики Синдром Нунана 

Синдром Нунана может по-разному влиять на человека. Не все люди с этим заболеванием имеют одни и те же характеристики.

3 наиболее распространенные характеристики синдрома Нунана:

• необычные черты лица
• невысокий рост (задержка роста)
• врожденные пороки сердца (врожденные заболевания сердца)

Необычные черты лица

У людей с синдромом Нунана может быть характерная внешность лица, хотя это не всегда так.

Следующие признаки могут стать заметными вскоре после рождения:

• широкий лоб
• опущенные веки (птоз)
• большее, чем обычно, расстояние между глазами (гипертелоризм)
• короткий, широкий нос
• низко посаженные уши, повернутые к затылку
• небольшая челюсть
• короткая шея с кожными складками
• более низкая линия роста волос на затылке и шее

У детей с синдромом Нунана также наблюдаются аномалии, влияющие на кости груди. Например, их грудь может выпирать или вваливаться, или у них может быть необычно широкая грудь с большим расстоянием между сосками.

Эти признаки могут быть более заметными в раннем детстве, но, как правило, становятся гораздо менее выраженными во взрослом возрасте.

Невысокий рост

Дети с синдромом Нунана обычно имеют нормальную длину при рождении. Однако примерно в 2 года вы можете заметить, что они растут не так быстро, как другие дети того же возраста.

Половое созревание (когда у ребенка начинается физическое и половое созревание) обычно наступает на несколько лет позже, чем обычно, и ожидаемый скачок роста, который обычно происходит в период полового созревания, либо уменьшается, либо вообще не происходит.

Лекарство, известное как гормон роста, иногда может помочь детям достичь более нормального роста. Без лечения средний рост для мужчин с синдромом Нунана составляет 162,5 см (5 футов 3 дюйма), а для женщин — 153 см (5 футов).

Пороки сердца

У большинства детей с синдромом Нунана будет та или иная форма врожденного заболевания сердца. Обычно это одно из следующих:

• стеноз легочной артерии – когда легочный клапан (клапан, который помогает контролировать кровоток из сердца в легкие) необычно узкий, что означает, что сердцу приходится работать намного усерднее, чтобы перекачивать кровь в легкие
• гипертрофическая кардиомиопатия – когда мышцы сердца намного больше, чем должны быть, что может создавать нагрузку на сердце
• дефекты межпредсердной перегородки – отверстие между 2 камерами сердца («дыра в сердце»), которое может привести к увеличению сердца и/или к повышению давления в легких

Узнайте больше о различных типах врожденных заболеваний сердца.

Другие характеристики

Другие менее распространенные характеристики синдрома Нунана могут включать:

• нарушение обучаемости – дети с синдромом Нунана, как правило, имеют немного ниже среднего IQ, и у небольшого числа из них есть нарушения обучаемости, хотя они часто бывают легкими
• проблемы с кормлением – младенцы с синдромом Нунана могут испытывать трудности с сосанием и жеванием и могут рвать вскоре после еды
• проблемы с поведением – некоторые дети с синдромом Нунана могут быть привередливы в еде, вести себя не по возрасту по сравнению с детьми того же возраста, иметь проблемы с вниманием и испытывать трудности с распознаванием или описанием своих или чужих эмоций
• повышенная склонность к образованию синяков или кровотечениям – иногда кровь не сворачивается должным образом, что может сделать детей с синдромом Нунана более уязвимыми к образованию синяков и сильным кровотечениям при порезах или медицинских процедурах
• заболевания глаз – включая косоглазие (когда глаза смотрят в разные стороны), «ленивый глаз» (когда один глаз менее способен фокусироваться) и/или астигматизм (нечеткое зрение, вызванное неправильной формой передней части глаза)
• гипотония – пониженный мышечный тонус, который может означать, что вашему ребенку потребуется немного больше времени, чтобы достичь ранних этапов развития
• неопущение яичек – у мальчиков с синдромом Нунана одно или оба яичка могут не опуститься в мошонку (кожный мешок, который содержит яички)
• бесплодие – особенно если неопущение яичек не исправлено в раннем возрасте, у мальчиков с синдромом Нунана может быть сниженная фертильность; фертильность у девочек обычно не нарушена
• лимфедема – накопление жидкости в лимфатической системе (сеть сосудов и желез, распределенных по всему телу)
• проблемы с костным мозгом – у небольшого числа людей может развиться аномальное количество лейкоцитов; это иногда может пройти само по себе, но иногда может перерасти в лейкемию
• проблемы с почками – например, наличие только одной почки

Синдром LEOPARD

Синдром LEOPARD — это подтип синдрома Нунана, который имеет отчетливый набор симптомов, которые всегда присутствуют.

 Это:

• коричнево-черные пятна на коже
• пороки сердца
• большее, чем обычно, расстояние между глазами (гипертелоризм)
• стеноз легочной артерии
• проблемы с развитием половых органов, такие как неопущение яичек
• невысокий рост
• потеря слуха

 Причины Синдром Нунана 

Синдром Нунана вызван дефектным геном, который обычно наследуется от одного из родителей ребенка.

Гены синдрома Нунана

Дефекты как минимум в 8 различных генах были связаны с синдромом Нунана. Наиболее часто изменяющиеся гены:

• ген PTPN11
• ген SOS1
• ген RIT1
• ген RAF1
• ген KRAS

Примерно в 1 из 5 случаев конкретный генетический дефект не удается обнаружить.

Дефектный ген PTPN11 часто связан с легочным стенозом (сужением сердечного клапана), а дефектный ген RAF1 чаще связан с кардиомиопатией (заболеванием сердечной мышцы).

Read more about the characteristics of Noonan syndrome.

Как наследуется синдром Нунана

Примерно в 30-75% случаев синдром Нунана наследуется по так называемому аутосомно-доминантному типу.

Это означает, что только одному родителю необходимо нести копию одного из дефектных генов, чтобы передать его, и каждый ребенок, которого они имеют, имеет 50% шанс родиться с синдромом Нунана. Родитель, несущий дефектный ген, также будет иметь это состояние, хотя оно может быть очень легким.

В остальных случаях состояние вызвано новым генетическим дефектом, который не наследуется ни от одного из родителей.

Каковы шансы родить другого ребенка с этим синдромом?

Если у вас есть ребенок с синдромом Нунана, и ни вы, ни ваш партнер не были диагностированы с ним, поговорите со своим врачом общей практики о направлении к генетическому консультанту.

Вы можете сдать генетический анализ крови, чтобы узнать, несет ли кто-либо из вас один из дефектных генов, связанных с этим состоянием.

Если ни у кого из вас нет 1 из дефектных генов, риск рождения другого ребенка с этим состоянием очень мал (оценивается менее чем в 1%).

Если у одного из вас есть дефектный ген или был диагностирован синдром Нунана, существует 50% риск того, что каждый последующий ребенок, которого вы имеете, родится с этим состоянием.

Генетический консультант может объяснить риски и ваши варианты в отношении рождения другого ребенка. Они могут включать:

• проведение теста во время беременности, чтобы узнать, будет ли у вашего ребенка синдром Нунана
• усыновление ребенка
• рождение ребенка с использованием донорской яйцеклетки или спермы
• преимплантационная генетическая диагностика - где яйцеклетки оплодотворяются и тестируются в лаборатории, и в матку имплантируются только яйцеклетки без дефектных генов синдрома Нунана

Read more about diagnosing Noonan syndrome.

 Диагностика Синдром Нунана 

Синдром Нунана может быть заподозрен, если у вашего ребенка есть некоторые признаки и симптомы, связанные с этим состоянием.

Они включают:

• характерные черты лица
• невысокий рост (задержка роста)
• легкая трудность в обучении
• неопущение яичек
• лимфоэдема
• проблемы с сердцем
• семейный анамнез синдрома Нунана

Узнайте больше о характеристиках синдрома Нунана.

Однако эти симптомы могут иметь ряд различных причин, поэтому трудно поставить диагноз, основываясь только на них.

Вас могут направить к генетику для генетического тестирования. В большинстве случаев синдром Нунана можно подтвердить анализом крови на различные генетические мутации. Однако примерно в 1 из 5 случаев конкретная мутация не обнаруживается, поэтому отрицательный результат анализа крови не исключает синдром Нунана.

Дополнительное обследование

Если синдром Нунана подтвержден или сильно подозревается, необходимы дополнительные тесты, чтобы определить степень выраженности симптомов. Эти тесты могут включать:

• электрокардиограмму (ЭКГ) – где электроды (небольшие металлические диски, размещенные на коже) измеряют электрическую активность сердца
• эхокардиограмму – ультразвуковое исследование сердца
• образовательную оценку
• анализы крови для проверки свертываемости крови
• проверку зрения – для выявления таких проблем, как косоглазие или нечеткость зрения
• проверку слуха – для выявления таких проблем, как потеря слуха, вызванная инфекцией среднего уха или повреждением клеток или нервов внутри уха

Некоторые из этих тестов могут потребоваться повторить регулярно после постановки диагноза, чтобы контролировать симптомы.

Диагностика во время беременности

Если вы беременны, возможно тестирование вашего нерожденного ребенка на синдром Нунана, если:

• у вас, вашего партнера или близкого родственника обнаружена одна из дефектных генов, связанных с этим состоянием
• рутинные ультразвуковые исследования выявляют возможные признаки состояния у вашего ребенка, такие как многоводие (избыточное количество околоплодных вод), плевральный выпот (жидкость в пространстве вокруг легких) или накопление жидкости в других частях тела

Тестирование на синдром Нунана во время беременности включает сбор образца ДНК вашего ребенка и проверку на наличие каких-либо дефектных генов, связанных с этим состоянием.

Это можно сделать с помощью хорионбиопсии (где образец клеток удаляется из плаценты) или амниоцентеза (где удаляется образец околоплодных вод). Оба этих теста несут риск выкидыша примерно 0,5–1%.

Если у вашего ребенка обнаружен один из дефектных генов, генетический консультант поговорит с вами о том, что означает результат теста и какие у вас есть варианты. Узнайте больше о генетическом тестировании и консультировании.

 Лечение Синдром Нунана 

Не существует единого метода лечения синдрома Нунана, но можно лечить многие аспекты этого состояния.

Вашему ребенку изначально может потребоваться довольно много лечения и поддержки, чтобы справиться с различными проблемами, которые у него есть. Однако, как правило, с возрастом им потребуется гораздо меньше ухода.

Хотя, вероятно, ему потребуется проходить некоторые регулярные тесты и обследования для контроля симптомов, большинство взрослых с синдромом Нунана могут вести нормальный образ жизни.

Врожденные пороки сердца

Необходимо провести полное обследование функции сердца вашего ребенка при диагностике синдрома Нунана. Это поможет определить, есть ли у него какие-либо виды врожденных пороков сердца.

Лечение, которое потребуется вашему ребенку, будет зависеть от типа порока сердца и степени его тяжести. Например:

• стеноз легочной артерии может не требовать лечения, если он легкий, но более тяжелые случаи могут потребовать операции для расширения суженного клапана сердца или его замены на новый клапан
• гипертрофическая кардиомиопатия может потребовать лечения лекарствами, такими как бета-блокаторы, или хирургического вмешательства для удаления или разрушения части избыточной сердечной мышцы
• дефекты межпредсердной перегородки могут не требовать лечения, если они небольшие, поскольку они могут улучшиться с возрастом, но более тяжелые случаи могут потребовать операции для закрытия отверстия в сердце

Регулярные тесты для проверки функции сердца обычно проводятся до взрослого возраста.

Узнайте больше о лечении врожденных пороков сердца.

Задержка роста

Размер и скорость роста вашего ребенка будут регулярно оцениваться на протяжении всего детства. Если считается, что скорость его роста серьезно снижена, может быть предложено лечение гормоном роста.

Лечение обычно начинается в возрасте около 4 или 5 лет и продолжается до тех пор, пока ваш ребенок не перестанет расти. Чаще всего используется препарат под названием соматропин. Его вводят в виде однократной ежедневной инъекции.

Побочные эффекты соматропина встречаются редко, хотя у вашего ребенка, скорее всего, возникнет временная болезненность, зуд и покраснение в месте инъекции.

Узнайте больше о лечении задержки роста.

Проблемы с кормлением и речью

У детей с синдромом Нунана слабые мышцы рта иногда могут вызывать проблемы с речью и кормлением. Их могут направить к логопеду для получения помощи и поддержки.

Логопед поможет вашему ребенку развить мышцы рта и попытается научить его более эффективно использовать свои мышцы.

В особо тяжелых случаях плохого кормления вашему ребенку может потребоваться зонд для кормления на несколько месяцев.

Неопущение яичек

Если у вас есть мальчик с неопущением яичка или яичек, которые не опускаются естественным образом в течение нескольких месяцев после рождения, обычно рекомендуется хирургическое вмешательство.

Обычно это делается до 2 лет, поскольку раннее лечение проблемы должно повысить шансы на то, что фертильность не будет нарушена.

Обычно для лечения неопущения яичек используется хирургическая процедура, называемая орхидопексия. Она включает в себя небольшой разрез на животе или в паху вашего ребенка и перемещение яичка (яичек) в правильное положение.

Узнайте больше о лечении неопущения яичек.

Нарушения обучаемости

Если вашему ребенку диагностировали нарушение обучаемости, это не обязательно означает, что его нельзя обучать в обычной школе. Однако дети с более серьезными нарушениями могут получить пользу от посещения специализированной школы.

Чтобы ваш ребенок получал необходимую поддержку, может потребоваться разработать индивидуальный план образования, здоровья и ухода (EHC). Это тип плана ухода, предназначенного для удовлетворения потребностей вашего ребенка в области здоровья и образования.

Узнайте больше о Жизни с нарушением обучаемости.

Другие заболевания

Узнайте о лечении некоторых других проблем, которые могут затронуть людей с синдромом Нунана:

• астигматизм
• лечение ленивого глаза
• лечение лимфедемы
• лечение косоглазия