Мастоцитоз

Мастоцитоз – это редкое заболевание, вызванное избыточным количеством тучных клеток, скапливающихся в тканях организма.

Существует 2 основных типа мастоцитоза:

• кожный мастоцитоз, который в основном поражает детей – когда тучные клетки скапливаются в коже, но не обнаруживаются в больших количествах в других частях тела
• системный мастоцитоз, который в основном поражает взрослых – когда тучные клетки скапливаются в тканях организма, таких как кожа, внутренние органы и кости

Существуют также несколько подтипов системного мастоцитоза, в зависимости от симптомов.

Тучные клетки

Тучные клетки производятся в костном мозге, губчатой ткани, находящейся в полых центрах некоторых костей, и живут дольше, чем нормальные клетки. Они являются важной частью иммунной системы и помогают бороться с инфекцией.

Когда тучные клетки обнаруживают вещество, вызывающее аллергическую реакцию (аллерген), они высвобождают гистамин и другие химические вещества в кровь.

Гистамин расширяет кровеносные сосуды и вызывает зуд и отек окружающей кожи. Он также может вызвать скопление слизи в дыхательных путях, которые становятся уже.

Симптомы мастоцитоза

Симптомы мастоцитоза могут варьироваться в зависимости от типа.

Кожный мастоцитоз

Наиболее распространенным симптомом кожного мастоцитоза являются аномальные образования (поражения) на коже, такие как бугорки и пятна, которые могут образовываться на теле и иногда покрываться волдырями.

Системный мастоцитоз

У некоторых людей с системным мастоцитозом могут возникать эпизоды тяжелых симптомов, часто с определенными триггерами, такими как физические упражнения или стресс. У многих людей нет никаких проблем.

Во время эпизода у вас могут быть:

• кожные реакции – такие как зуд и покраснение
• симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта – такие как диарея и рвота
• боль в мышцах и суставах
• изменения настроения, головные боли и усталость (утомляемость)

Существует 3 основных подтипа системного мастоцитоза. Это:

• индолентный системный мастоцитоз – симптомы обычно умеренные и варьируются от человека к человеку; индолентный системный мастоцитоз составляет около 90% случаев системного мастоцитоза у взрослых
• агрессивный мастоцитоз – когда тучные клетки размножаются в органах, таких как селезенка, печень и пищеварительная система; симптомы более широкие и тяжелые, хотя поражения кожи менее распространены
• системный мастоцитоз с сопутствующим заболеванием крови (гематологическим) – когда развивается заболевание, поражающее клетки крови, такое как хронический лейкоз

Тяжелая аллергическая реакция

Люди с мастоцитозом имеют повышенный риск развития тяжелой и опасной для жизни аллергической реакции. Это известно как анафилаксия.

Повышенный риск анафилаксии вызван аномально высоким количеством тучных клеток и их потенциалом высвобождать большое количество гистамина в кровь.

Если у вас или у вашего ребенка мастоцитоз, вам может потребоваться носить с собой автоинжектор с адреналином, который можно использовать для лечения симптомов анафилаксии.

Узнайте больше о симптомах мастоцитоза.

Причины мастоцитоза

Причина или причины мастоцитоза полностью не известны, но предполагается, что существует связь с изменением в генах, известном как мутация KIT.

Мутация KIT делает тучные клетки более чувствительными к воздействию сигнального белка, называемого фактором стволовых клеток (SCF).

SCF играет важную роль в стимулировании производства и выживания определенных клеток, таких как клетки крови и тучные клетки, внутри костного мозга.

В очень редких случаях мастоцитоза мутация KIT передается по наследству в семьях. Однако в большинстве случаев мутация происходит без видимой причины.

Диагностика мастоцитоза

Физический осмотр кожи является первым этапом диагностики кожного мастоцитоза.

Ваш терапевт или специалист по коже (дерматолог) может потереть пораженные участки кожи, чтобы увидеть, покраснеют ли они, воспалятся и будут ли чесаться. Это известно как признак Дариэ.

Обычно можно подтвердить диагноз, проведя биопсию, когда берется небольшой образец кожи и проверяется на наличие тучных клеток.

Следующие тесты обычно используются для выявления системного мастоцитоза:

• анализы крови – включая общий анализ крови (ОАК) и измерение уровня триптазы в крови
• УЗИ для выявления увеличения печени и селезенки, если это кажется вероятным
• ДЭКСА-сканирование для измерения плотности костей
• биопсия костного мозга – когда используется местная анестезия и длинная игла вставляется через кожу в кость под ней, обычно в тазу

Диагноз системного мастоцитоза обычно ставится путем выявления типичных изменений при биопсии костного мозга.

Лечение мастоцитоза

Лечения от мастоцитоза не существует, поэтому целью лечения является попытка облегчить симптомы.

Варианты лечения будут зависеть от типа мастоцитоза и тяжести симптомов.

Легкие и умеренные случаи кожного мастоцитоза можно лечить стероидным кремом (местными кортикостероидами) в течение короткого времени.

Стероидный крем уменьшает количество тучных клеток, которые могут высвобождать гистамин и вызывать отек (воспаление) в коже.

Антигистаминные препараты также можно использовать для лечения симптомов кожного или индолентного мастоцитоза, таких как покраснение кожи и зуд.

Антигистаминные препараты – это тип лекарства, который блокирует действие гистамина и часто используется для лечения аллергических состояний.

Узнайте больше о лечении мастоцитоза.

Осложнения мастоцитоза

У детей симптомы кожного мастоцитоза обычно улучшаются со временем, но остаются стабильными у взрослых.

Во многих случаях состояние улучшается само по себе к тому времени, когда ребенок достигает полового созревания.

Прогноз системного мастоцитоза может варьироваться в зависимости от типа, который у вас есть.

Индолентный системный мастоцитоз не должен влиять на продолжительность жизни, но другие типы могут.

У нескольких человек в течение жизни развивается серьезное заболевание крови, такое как хронический лейкоз.

 Симптомы Мастоцитоза 

Мастоцитоз вызывает широкий спектр симптомов, которые могут варьироваться в зависимости от типа мастоцитоза.

Кожная мастоцитоз

Поражения кожи являются характерной чертой кожного мастоцитоза. Типы поражений, которые могут возникать при кожном мастоцитозе, включают:

• небольшие участки кожи, которые меняют цвет (макулы)
• небольшие, твердые, приподнятые бугорки (папулы)
• более крупные приподнятые, красные бугорки (узлы)
• большие приподнятые участки кожи, заметные на ощупь (бляшки)
• волдыри – которые в основном поражают маленьких детей с мастоцитомами (опухолями, состоящими из тучных клеток) или диффузным кожным мастоцитозом (редкой формой кожного мастоцитоза)

Поражения обычно развиваются на туловище и конечностях, а не на голове и шее.

Поражения, известные как крапивница пигментная, обычно имеют красновато-коричневый цвет и могут варьироваться в размере от 1 мм до нескольких сантиметров.

Количество поражений, развивающихся на коже, может сильно различаться.

Поглаживание пораженных участков кожи может вызвать их отек, зуд и покраснение.

Системный мастоцитоз

Если у вас системный мастоцитоз, вы можете испытывать эпизоды симптомов. Однако у многих людей нет никаких проблем.

Наиболее распространенные симптомы, испытываемые во время эпизода, включают:

• приливы
• сильное или быстрое сердцебиение (сердцебиение)
• чувство легкости в голове

Менее распространенные симптомы во время эпизода включают:

• головную боль
• боль в груди
• чувство тошноты
• диарею

Эпизоды вызываются внезапным высвобождением тучными клетками чрезмерного количества гистамина, обычно после воздействия определенных триггеров.

Триггеры, известные как вызывающие эпизоды, включают:

• физические факторы – такие как тепло, перегрев, холод, усталость и физические нагрузки
• эмоциональные факторы – такие как стресс и возбуждение
• укусы или жала насекомых
• инфекция – такая как простуда или грипп
• алкоголь
• определенные лекарства – такие как ибупрофен, аспирин и антибиотики
• определенные продукты – такие как сыр, морепродукты и специи

Аномальные тучные клетки в костном мозге и органах также могут вызывать связанные с этим симптомы, включая:

• боль в животе, вызванную пептическими язвами
• боль в суставах
• слабость
• усталость
• изменения психического состояния – такие как спутанность сознания, раздражительность, снижение внимания и ухудшение памяти

В более тяжелых случаях мастоцитоза могут возникнуть следующие симптомы:

• потеря веса
• опухание лимфатических узлов
• опухание печени – которое может вызвать желтуху и вызвать чувство усталости
• опухание селезенки – которое может вызвать боль в животе и плече

Низкое кровяное давление (гипотензия)

У некоторых людей с тяжелыми симптомами во время приступа происходит внезапное падение кровяного давления.

Низкое кровяное давление (гипотензия) может спровоцировать ряд связанных симптомов, таких как:

• головокружение
• обморок
• размытое зрение
• спутанность сознания
• общее чувство слабости

Тяжелая аллергическая реакция

Если у вас системный мастоцитоз или обширный кожный мастоцитоз, ваш риск тяжелой аллергической реакции (анафилаксии) повышен.

Важно следить за начальными симптомами анафилаксии, которые включают:

• зудящая кожа или приподнятая, красная сыпь
• опухание глаз, губ, рук и ног
• чувство легкости в голове или обморок
• сужение дыхательных путей, которое может вызвать хрипы и затрудненное дыхание
• боль в животе
• чувство и тошнота

Немедленно позвоните по номеру 112 и вызовите скорую помощь, если вы думаете, что у вас или у кого-то другого проявляются симптомы анафилаксии.

 Treatment Mastocytosis 

Варианты лечения мастоцитоза зависят от того, какой у вас тип и насколько серьезны ваши симптомы.

Почти все лекарства, используемые для лечения мастоцитоза, не имеют лицензии. Это означает, что производители не подавали заявку на получение лицензии на использование их лекарства для лечения мастоцитоза.

Другими словами, лекарство не проходило клинические испытания, чтобы определить, может ли оно эффективно и безопасно лечить мастоцитоз.

Многие специалисты будут использовать нелицензированное лекарство, если считают, что оно будет эффективным, и преимущества лечения перевешивают любые связанные с ним риски.

Steroid cream

Легкие и умеренные случаи кожного мастоцитоза можно лечить очень сильным стероидным кремом (местные кортикостероиды) в течение ограниченного периода времени.

Стероидный крем уменьшает количество тучных клеток, которые могут высвобождать гистамин и вызывать воспаление внутри кожи.

Побочные эффекты стероидного крема при чрезмерном использовании включают:

• истончение кожи, что иногда может привести к постоянным растяжкам
• временное снижение пигментации кожи
• легкое образование синяков на пораженном участке кожи

Вы должны наносить крем только на участки кожи, пораженные высыпаниями, чтобы снизить риск побочных эффектов.

Antihistamines

Антигистаминные препараты также можно использовать для лечения симптомов кожного или индолентного мастоцитоза, таких как зуд и покраснение кожи.

Антигистаминные препараты — это тип лекарства, который блокирует действие гистамина. Они широко используются для лечения аллергических заболеваний.

Побочные эффекты некоторых «классических» антигистаминных препаратов включают:

• головную боль
• сухость во рту
• сонливость

Однако эти побочные эффекты должны быстро пройти, как только вы привыкнете к лекарству. Современные антигистаминные препараты обычно не вызывают этих побочных эффектов.

Sodium cromoglicate

Натрия кромогликат — это лекарство, используемое для лечения конъюнктивита, астмы и пищевой аллергии. Его также можно использовать для лечения симптомов желудочно-кишечного тракта при мастоцитозе, но он плохо всасывается в кишечнике.

Натрия кромогликат — это стабилизатор тучных клеток, что означает, что он уменьшает количество химических веществ, высвобождаемых тучными клетками. Это помогает облегчить такие симптомы, как диарея и боль в животе.

Некоторые люди, принимающие натрия кромогликат, сообщали о тошноте и боли в суставах.

Существует форма натрия кромогликата для местного применения, которая может помочь при зуде. Однако он обычно не отпускается по рецепту.

Psoralen plus ultraviolet A (PUVA)

Более серьезные симптомы кожного мастоцитоза, такие как сильный зуд кожи, могут потребовать типа лечения, называемого псораленом плюс ультрафиолетовое А (ПУВА).

ПУВА включает прием лекарства, называемого псораленом, который делает кожу более чувствительной к воздействию ультрафиолетового света.

Затем кожа подвергается воздействию длины волны света, называемой ультрафиолетовое А (УФА), что помогает уменьшить высыпания на коже.

Вы можете пройти только ограниченное количество сеансов ПУВА, поскольку слишком частое использование этого лечения — около 150 сеансов — может увеличить риск развития рака кожи в течение жизни.

Steroid tablets

Если такие симптомы, как зуд, особенно сильные, на короткий срок могут быть назначены таблетки кортикостероидов (пероральные кортикостероиды). Однако это случается редко.

Краткий курс таблеток кортикостероидов может быть рекомендован, если у вас боли в костях, вызванные мастоцитозом, или тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия).

Побочные эффекты пероральных кортикостероидов при кратковременном использовании включают:

• увеличение аппетита
• набор веса
• бессонница
• задержка жидкости
• изменения настроения, такие как раздражительность или тревога

Bisphosphonates and calcium supplements

Если у вас ослабленные кости (остеопороз), вызванные аномальной активностью тучных клеток в костях, вам будет назначено лекарство, называемое бисфосфонатами.

Бисфосфонаты замедляют процесс разрушения костей, позволяя нормальному образованию новой кости продолжаться, что улучшает плотность костей.

Вам также могут быть назначены добавки кальция, поскольку кальций помогает укрепить кости.

Узнайте больше о лечении остеопороза.

H2-receptor antagonists

Если у вас боль в животе, вызванная язвой желудка (пептической язвой), вам будет назначено лекарство, называемое антагонистом H2-рецепторов.

Он блокирует действие гистамина в желудке — гистамин стимулирует выработку желудочной кислоты, которая повреждает слизистую оболочку желудка.

Interferon alpha

Изначально разработанный для лечения рака, интерферон альфа оказался эффективным при лечении некоторых случаев агрессивного мастоцитоза.

Точно не известно, почему это происходит, но, по-видимому, лекарство снижает выработку тучных клеток в костном мозге.

Интерферон альфа вводится путем инъекции. У вас могут появиться гриппоподобные симптомы, такие как озноб, высокая температура и боль в суставах, когда вы начинаете принимать интерферон альфа.

Однако ваши симптомы должны улучшиться со временем, когда ваш организм привыкнет к лекарству.

Imatinib

Иматиниб — это альтернативное лекарство интерферону альфа. Он принимается в виде таблетки и блокирует действие фермента, называемого тирозинкиназой, который помогает стимулировать выработку тучных клеток.

Однако иматиниб следует использовать только людям, у которых нет мутации KIT, и он не работает в большинстве случаев мастоцитоза.

Иматиниб также может сделать вас более восприимчивым к инфекциям. Немедленно обратитесь к своему врачу, если у вас появятся признаки инфекции, такие как:

• высокая температура или выше 38°C
• головная боль
• боль в мышцах
• диарея
• усталость

Nilotinib and dasatinib

Нилотиниб или дасатиниб могут быть рекомендованы, если вы не реагируете на лечение иматинибом. Они работают примерно одинаково, блокируя действие тирозинкиназы.

Лекарство сделает вас более восприимчивым к инфекциям, поэтому немедленно сообщайте своему врачу о любых признаках инфекции.

Midostaurin

Мидостаурин — это лицензированный препарат, который можно использовать для лечения прогрессирующего системного мастоцитоза. Он работает, замедляя рост тучных клеток.

Он может помочь облегчить некоторые симптомы прогрессирующего системного мастоцитоза и улучшить качество жизни.

Побочные эффекты приема мидостаурина могут включать:

• диарею и рвоту
• озноб
• головные боли
• набор веса

Cladribine

Кладрибин — это альтернативное лекарство мидостаурину. Он был первоначально разработан для лечения рака белых кровяных клеток (лейкемии), но также было показано, что он полезен при лечении агрессивного системного мастоцитоза.

Кладрибин подавляет активность вашей иммунной системы. Он вводится путем инфузии, то есть медленно вводится в ваш организм через капельницу в вашей руке.

Как и иматиниб, нилотиниб и дасатиниб, кладрибин также сделает вас более восприимчивым к инфекциям, поэтому вам следует немедленно сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Avapritinib

Авапритиниб — это лекарство, которое можно использовать для лечения прогрессирующего системного мастоцитоза у взрослых.

Он принимается в виде таблетки и блокирует действие фермента, называемого тирозинкиназой, который помогает стимулировать выработку тучных клеток.

Treatments for haematological disease

Системный мастоцитоз с сопутствующими заболеваниями крови будет лечиться так же, как и агрессивный системный мастоцитоз, с рядом дополнительных методов лечения сопутствующего гематологического заболевания.

Дополнительную информацию о лечении наиболее распространенных гематологических заболеваний см.:

Лечение острого миелоидного лейкоза

Лечение хронического миелоидного лейкоза

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Лечение хронического лимфолейкоза

Лечение неходжкинской лимфомы

Лечение миеломы

Миелопролиферативные новообразования также являются гематологическими заболеваниями, которые могут быть связаны с мастоцитозом.

Using an adrenaline injection pen

Из-за повышенного риска анафилаксии вам может быть выдан автоинжектор адреналина для использования в экстренных случаях.

Адреналин — это естественный химический агент, который помогает бороться с воздействием слишком большого количества гистамина, а также облегчает затрудненное дыхание. Каждый шприц содержит одноразовую дозу адреналина.

Существует 3 типа:

• EpiPen
• Jext
• Emerade

Эти автоинжекторы высвобождают адреналин при уколе или нажатии на внешнюю поверхность бедра. Инъекции можно делать через одежду.

Если вам выдали автоинжектор адреналина, вам необходимо следить за датой его истечения срока годности, поскольку после этой даты он будет менее эффективным.