Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек

Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек (АРПКД) — это редкое наследственное детское заболевание, при котором развитие почек и печени происходит аномально. Со временем эти органы могут выйти из строя.

Заболевание часто вызывает серьезные проблемы вскоре после рождения, хотя менее тяжелые случаи могут стать очевидными только тогда, когда ребенок становится старше.

АРПКД может вызывать широкий спектр проблем, в том числе:

• недоразвитые легкие, которые могут вызвать серьезные затруднения с дыханием вскоре после рождения
• высокое кровяное давление (гипертония)
• чрезмерное мочеиспускание и жажда
• проблемы с кровотоком через печень, которые могут привести к серьезному внутреннему кровотечению
• прогрессирующая потеря функции почек, известная как хроническая болезнь почек (ХБП)

Когда эти проблемы развиваются и насколько они серьезны, может сильно варьироваться, даже у членов семьи с одинаковым заболеванием.

Узнайте больше о симптомах АРПКД и диагностике АРПКД.

Несмотря на то, что АРПКД встречается редко, это одна из самых распространенных проблем с почками, поражающих маленьких детей.

По оценкам, около 1 из 20 000 младенцев рождается с этим заболеванием. Мальчики и девочки поражаются в равной степени.

Почки

Почки — это 2 бобовидных органа, расположенные по обеим сторонам тела, прямо под ребрами.

Основная роль почек — фильтровать продукты отходов из крови, прежде чем выводить их из организма с мочой.

Почки также помогают поддерживать кровяное давление на здоровом уровне.

Что вызывает АРПКД?

АРПКД вызывается генетической неисправностью, которая нарушает нормальное развитие почек и печени.

В частности, нарушается рост и развитие мелких трубок, составляющих почки, что приводит к образованию выпячиваний и кист (мешочков, заполненных жидкостью) внутри них.

Со временем кисты приводят к увеличению и рубцеванию почек (фиброзу), что приводит к ухудшению общей функции почек.

Подобные проблемы также затрагивают мелкие трубки (желчные протоки), которые позволяют пищеварительной жидкости, называемой желчью, вытекать из печени.

Желчные протоки могут развиваться аномально, и внутри них могут расти кисты. Печень также может со временем рубцеваться.

АРПКД вызывается генетической мутацией в гене PKHD1, который в большинстве случаев передается ребенку от его родителей.

Если оба родителя несут дефектную версию этого гена, то вероятность того, что каждый их ребенок заболеет АРПКД, составляет 1 из 4.

Способ наследования АРПКД отличается от более распространенного типа заболевания почек, называемого аутосомно-доминантным поликистозным заболеванием почек (АДПКД), которое обычно не вызывает значительного снижения функции почек до взрослого возраста.

Иногда АДПКД может возникнуть, когда только один родитель передал дефектный ген, но это случается редко.

Лечение АРПКД

В настоящее время не существует лекарства от АРПКД, но различные методы лечения могут помочь справиться с широким спектром проблем, которые оно может вызвать.

Лечение АРПКД может включать:

• аппаратная поддержка дыхания с помощью аппарата, который вдувает и выдувает воздух в легкие (вентилятора) для детей с серьезными затруднениями дыхания
• лекарства для лечения высокого кровяного давления
• процедуры для остановки любого внутреннего кровотечения, которое может возникнуть
• лекарства для контроля проблем, связанных с потерей функции почек, таких как препараты железа при анемии

Если наступает почечная недостаточность, есть 2 основных варианта лечения:

• диализ, когда машина используется для имитации многих функций почек
• трансплантация почки, когда здоровая почка удаляется у живого или недавно умершего донора и имплантируется человеку с почечной недостаточностью

Прогноз

Прогноз для детей с АРПКД может сильно варьироваться в зависимости от тяжести заболевания.

Если при регулярных сканированиях во время беременности обнаруживаются проблемы с почками, у ребенка обычно будет худший прогноз, чем у ребенка, которому диагностируют заболевание на более позднем этапе.

Но в целом АРПКД — это серьезное заболевание, и около 1 из 3 младенцев умирает от серьезных затруднений с дыханием в течение первых 4 недель после рождения.

Около 9 из 10 младенцев с АРПКД, которые выживают в течение первого месяца жизни, доживают как минимум до 5 лет.

Трудно точно предсказать, сколько проживет ребенок с АРПКД, поскольку существует очень мало данных о долгосрочной выживаемости.

Но благодаря достижениям в лечении и лучшему пониманию заболевания все большее число детей с АРПКД доживают до взрослого возраста.

Информация о вас

Если у вас АРПКД, ваша клиническая группа передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать лучшие способы предотвращения и лечения этого заболевания. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

 Симптомы Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек 

Симптомы аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек (АРПКД) могут значительно варьироваться, даже у членов одной и той же семьи.

В общем, основные симптомы АРПКД различаются в зависимости от того, когда заболевание впервые проявляется.

До и вскоре после рождения

Во многих случаях потенциальные признаки АРПКД можно обнаружить до рождения во время обычных ультразвуковых исследований.

Если у вашего ребенка есть это заболевание, ультразвуковое исследование может показать, что:

• у него увеличены почки
• его легкие недостаточно развиты
• отсутствует достаточное количество околоплодных вод вокруг вашего ребенка

Когда ваш ребенок родится, могут быть более явные признаки, указывающие на то, что у него АРПКД, например:

• значительные затруднения с дыханием – это вызвано неразвитостью легких
• опухший живот (брюшная полость) – вызван увеличением почек
• Синдром Поттера – при недостатке околоплодных вод возникают деформации конечностей, лица и ушей; синдром Поттера возможен в тяжелых случаях АРПКД

Недоразвитые легкие являются самой большой проблемой сразу после рождения, и часто требуется помощь в дыхании с помощью аппарата искусственной вентиляции легких. Аппарат искусственной вентиляции легких – это машина, которая перемещает воздух в легкие и из легких.

Примерно 1 из 3 младенцев с АРПКД, у которых вскоре после рождения возникают затруднения с дыханием, умирает в течение нескольких недель или месяцев.

9 из 10 младенцев, которые переживают первые 4 недели жизни, живут до 5 лет, и большинство детей сейчас доживают до взрослого возраста.

Примерно 6 из 10 детей с АРПКД нуждаются в диализе или пересадке почки к 10 годам.

Младенцы и дети

АРПКД обычно не представляет непосредственной угрозы для жизни у младенцев и детей старшего возраста, хотя заболевание все еще может вызывать широкий спектр серьезных проблем.

Некоторые из основных проблем, с которыми сталкиваются младенцы и дети с АРПКД, описаны ниже.

Высокое кровяное давление

Высокое кровяное давление (гипертония) – распространенная проблема для детей с АРПКД.

Если у вашего ребенка высокое кровяное давление, ему обычно требуется принимать лекарства для его снижения и предотвращения долгосрочного повреждения сердца и кровеносных сосудов.

Проблемы с печенью и внутренние кровотечения

У детей с АРПКД могут развиваться ряд проблем, затрагивающих печень.

Например, небольшие трубки, называемые желчными протоками, которые позволяют пищеварительной жидкости, называемой желчью, вытекать из печени, могут развиваться аномально, и в них могут расти кисты.

Со временем печень также может развивать фиброз, процесс, похожий на образование рубцов. Это ограничивает кровоток через печень и повышает давление в ее нежных кровеносных сосудах (портальная гипертензия).

Когда это происходит, кровь обходит печень и отводится в вены. Эти вены затем набухают, особенно в нижней части пищевода. Они могут кровоточить, если станут слишком большими.

Портальная гипертензия также отводит кровь к селезенке, вызывая ее увеличение. Это может повлиять на нормальные функции селезенки, такие как удаление старых или поврежденных клеток крови из крови.

Увеличенная селезенка может удалять слишком много этих клеток, включая тромбоциты, что может увеличить риск внутренних кровотечений, особенно из любых развившихся варикозов.

Тромбоциты – это крошечные клетки, которые заставляют кровь сгущаться (свертываться) при повреждении кровеносного сосуда.

Внутреннее кровотечение может быть быстрым и сильным, вызывая у вашего ребенка рвоту кровью или стул, который очень темный или дегтеобразный.

Чрезмерное мочеиспускание и жажда

При АРПКД небольшие трубки (канальцы), составляющие почки, могут развиваться аномально, вызывая выбухания и заполненные жидкостью мешочки, называемые кистами, внутри них.

Канальцы важны для регулирования количества воды, удерживаемой в организме. Это нарушается при АРПКД, поэтому маленькие дети теряют чрезмерное количество жидкости с мочой.

Это может привести к:

• полиурии – когда вашему ребенку нужно часто мочиться и он может мочиться в постель
• полидипсии – чрезмерной и продолжительной жажде

Эти симптомы увеличивают риск обезвоживания, особенно если у ребенка также есть высокая температура, рвота или диарея.

Признаки и симптомы обезвоживания могут включать:

• сухость во рту и губах
• впалые черты лица (особенно глаза)
• головные боли
• головокружение
• раздражительность

Обратитесь к нефрологу вашего ребенка, если вы думаете, что ваш ребенок может обезвоживаться, так как регулярное лечение обезвоживания, включая пероральное лечение обезвоживания, например, Dioralyte, может им не подходить.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы беспокоитесь о симптомах вашего ребенка.

Проблемы с кормлением

Ваш ребенок может испытывать проблемы с кормлением, потому что его увеличенные почки занимают большую часть пространства в брюшной полости.

Он может рвать после еды и может есть только небольшое количество за один раз.

Если это приводит к недоеданию, вашему ребенку может потребоваться кормление через трубку, вставленную в его желудок, либо через нос, либо через брюшную полость.

Задержка роста

Некоторые дети с АРПКД не растут нормально. Врачи называют это задержкой роста или неспособностью к процветанию, и обычно это вызвано сочетанием факторов.

Дети с АРПКД могут находиться под наблюдением диетолога, который может рекомендовать диету с высоким содержанием калорий и белка для увеличения их веса.

Некоторым детям также может потребоваться кормление через трубку, если у них есть проблемы с кормлением.

Хроническая болезнь почек и почечная недостаточность

У большинства людей с АРПКД происходит значительная потеря функции почек. Потеря функции почек, вызванная повреждением почек, называется хронической болезнью почек (ХБП).

ХБП обычно не вызывает никаких симптомов до тех пор, пока она не достигнет продвинутой стадии.

Самая продвинутая стадия ХБП известна как почечная недостаточность или терминальная стадия почечной болезни. Это происходит, когда почки теряют почти всю свою способность функционировать.

Симптомы почечной недостаточности могут включать:

• снижение аппетита и потеря веса
• опухшие лодыжки, ноги или руки (отек)
• одышка
• повышенная потребность в мочеиспускании, особенно ночью (ноктурия)
• зуд кожи
• тошнота

Большинство детей с АРПКД развивают почечную недостаточность к 15–20 годам.

Им потребуется либо пересадка почки, либо диализ, когда машина используется для имитации многих функций почек.

 Причины Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек 

Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек (АРПКД) — это наследственное заболевание, что означает, что оно передается ребенку от его родителей.

АРПКД вызывается мутацией (аномалией) ДНК в гене, называемом PKHD1, который производит белок, называемый фиброцистином, придающим почке ее структуру.

Дефектный ген PKHD1 отвечает за развитие небольших заполненных жидкостью мешочков (кист) и рубцевания в почках.

В некоторых случаях дефектный ген также может вызвать увеличение и рубцевание печени или расширение желчных протоков (которые производят пищеварительную жидкость, называемую желчью).

Это может затруднить кровоток через печень, и желчные протоки становятся более восприимчивыми к инфекциям.

Генетический дефект, ответственный за АРПКД, обычно передается ребенку от его родителей.

Как наследуется АРПКД

Мутация, вызывающая АРПКД, известна как аутосомно-рецессивная мутация.

Это означает, что для развития заболевания ребенку необходимо получить 2 копии мутировавшего гена: 1 от матери и 1 от отца.

Если ребенок получает только 1 копию мутировавшего гена от одного из родителей, он не разовьет АРПКД, но будет носителем мутировавшего гена.

По оценкам, 1 из 70 человек в Великобритании является носителем мутировавшего гена PKHD1.

Если вы являетесь носителем мутировавшего гена и планируете завести ребенка с партнером, который также является носителем, то существует:

• 1 из 4 шансов, что ребенок получит пару нормальных генов
• 1 из 2 шансов, что ребенок получит 1 нормальный ген и 1 мутировавший ген и станет носителем мутации PKHD1
• 1 из 4 шансов, что ребенок получит пару мутировавших генов и разовьет АРПКД

Если у вас есть семейная история АРПКД и вы планируете завести ребенка, ваш терапевт может направить вас к генетику или генетическому консультанту, чтобы обсудить риски, преимущества и ограничения тестирования на это состояние.

 Диагностика Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек 

Диагноз аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек (АРПКД) обычно ставится на основании симптомов ребенка и результатов УЗИ.

Перед беременностью

Если у вас есть семейный анамнез АРПКД и вы планируете беременность, вас могут направить к генетическому консультанту для обсуждения ваших вариантов в отношении тестов, которые можно провести до и во время беременности.

Генетический консультант также может обсудить возможность преимплантационной генетической диагностики.

Это когда пара, оба члена которой являются носителями гена АРПКД, использует экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) для зачатия, и эмбрионы тестируются на АРПКД перед имплантацией в матку.

Во время беременности

В некоторых случаях АРПКД можно обнаружить во время рутинного УЗИ. Почки ребенка с АРПКД могут выглядеть необычно большими или яркими на скане.

Обычно состояние не выявляется до второго рутинного сканирования примерно на 20-й неделе.

Если у вас есть известный семейный анамнез АРПКД, можно быть более уверенным в диагнозе, проведя анализ крови вам и вашему партнеру, чтобы узнать, оба ли вы несете дефектный ген, вызывающий это состояние (PKHD1).

АРПКД может быть передано ребенку только в том случае, если оба родителя несут дефектный ген PKHD1.

Также возможно тестирование плода на генетическую мутацию, но это включает в себя инвазивные процедуры, такие как биопсия хориона или амниоцентез, которые несут риск выкидыша.

После рождения

Тесты, которые можно использовать для помощи в диагностике АРПКД после рождения, включают:

• физический осмотр для выявления видимых признаков АРПКД, таких как вздутие живота
• мониторинг артериального давления
• УЗИ почек
• анализ крови для оценки функции почек

Генетическое тестирование на дефектный ген PKHD1, вызывающий АРПКД, также может помочь подтвердить диагноз, но оно не является рутинным и обычно проводится только в том случае, если врачи считают, что симптомы ребенка могут быть вызваны другим заболеванием, а не АРПКД.

 Лечение Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек 

В настоящее время не существует лекарства от аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек (АРПКЗ).

Но существуют методы лечения для управления связанными с этим заболеванием симптомами и любыми осложнениями, которые могут возникнуть, такими как:

• затрудненное дыхание, вызванное недоразвитыми легкими (гипоплазия легких)
• высокое кровяное давление (гипертония)
• проблемы с печенью
• хроническая болезнь почек (ХБП) и почечная недостаточность

Затрудненное дыхание

Если существует значительный риск того, что ваш ребенок родится с недоразвитыми легкими (гипоплазия легких), особенно если ваш ребенок недоношен, лечение можно начать до его рождения.

Вам могут быть назначены стероиды во время беременности.

Это стимулирует развитие легких вашего ребенка и помогает им работать более эффективно, если он родится преждевременно.

После рождения вашему ребенку, скорее всего, немедленно поступят в отделение интенсивной терапии (ОИТ), где его подключат к аппарату искусственной вентиляции легких для поддержания дыхания.

Ему также могут дать тип лекарства, называемого сурфактантом, который помогает предотвратить спадение крошечных воздушных мешочков внутри легких, известных как альвеолы.

Чем больше рабочих альвеол у вашего ребенка, тем лучше его способность дышать.

Затрудненное дыхание может усугубиться, если увеличенные почки вашего ребенка давят на его диафрагму, лист мышц в брюшной полости, который помогает при дыхании.

В некоторых случаях врач, лечащий вашего ребенка, может порекомендовать удалить одну из его почек, чтобы облегчить давление.

Несмотря на успехи в лечении, гипоплазия легких — это очень сложное состояние для лечения у младенцев с АРПКЗ.

В некоторых случаях вашему ребенку может потребоваться оставаться в больнице неделями или месяцами.

Даже при лучших усилиях медицинской бригады около 1 из 3 младенцев умирает в результате этого состояния.

Высокое кровяное давление

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) является наиболее широко используемым методом лечения младенцев и детей с высоким кровяным давлением.

ИАПФ снижают кровяное давление, снижая давление в фильтрующих единицах почек (клубочках).

Возможные побочные эффекты ИАПФ могут включать:

• головокружение
• усталость или слабость
• головные боли
• стойкий сухой кашель
• высокий уровень калия или ухудшение функции почек (необходимы анализы крови для контроля этого)

Большинство этих побочных эффектов должны пройти через несколько дней, хотя у некоторых людей сухой кашель сохраняется дольше.

Помимо ИАПФ, существует множество других лекарств, которые также могут использоваться для контроля кровяного давления у детей с АРПКЗ, таких как блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы и диуретики.

Проблемы с печенью

У многих детей с АРПКЗ также есть проблемы, влияющие на их печень, такие как отек и рубцевание.

Рубцевание в печени может затруднить кровоток через нее, и это может означать, что кровь направляется через кровеносные сосуды в желудке или пищеводе вашего ребенка вместо этого.

Эти кровеносные сосуды, известные как варикозы, меньше и более хрупкие, чем кровеносные сосуды в печени, и могут лопнуть при высоком кровяном давлении.

Если у вашего ребенка кровотечение из этих варикозов, потребуется неотложная помощь для остановки кровотечения.

Обычно это включает введение тонкой, гибкой трубки, называемой эндоскопом, в рот и пищевод, и либо наложение небольшого жгута на основание варикозов, либо введение специального лекарства «суперклей», чтобы кровь свернулась.

Если у вашего ребенка особенно серьезные проблемы с печенью, ему может потребоваться трансплантация печени.

Если ему также требуется трансплантация почки, обе процедуры могут быть объединены в одну операцию.

Хроническая болезнь почек

Если состояние вашего ребенка прогрессирует до стадии, когда его функция почек значительно нарушена, ему обычно потребуется ряд различных методов лечения для управления различными проблемами, которые это может вызвать.

Например, вашему ребенку может потребоваться лечение следующих проблем:

• недостаток железа в организме, который приводит к уменьшению количества красных кровяных телец (анемия) — это можно лечить добавками железа, инъекциями эритропоэтина, гормона, который вырабатывают почки для стимуляции производства красных кровяных телец, или переливанием крови в тяжелых случаях
• высокий уровень фосфатов, который может повлиять на здоровье костей — это можно лечить лекарством, называемым связывающим фосфаты, которое принимается во время еды
• проблемы с ростом — это можно лечить инъекциями гормона роста человека (ГРЧ), синтетической версией гормонов, используемых организмом для стимуляции роста

Почечная недостаточность

Многие люди с АРПКЗ в конечном итоге заболевают почечной недостаточностью в какой-то момент своей жизни.

Когда наступает почечная недостаточность, вашему ребенку потребуется заменить почки или лечение для компенсации потери функции почек.

В настоящее время существует 2 эффективных метода лечения, которые можно использовать на долгосрочной основе:

• диализ — где машина имитирует многие функции почек
• трансплантация почки — где почка удаляется у живого или недавно умершего донора и имплантируется человеку с почечной недостаточностью

Человеку нужна всего 1 почка, чтобы выжить, поэтому, в отличие от многих других видов донорства органов, живой человек может пожертвовать почку.

Близкие родственники обычно дают наилучшее совпадение, поэтому вы можете захотеть пройти обследование, чтобы узнать, подходите ли вы для донорства.

Вы также можете попросить своих родственников рассмотреть возможность прохождения обследования, чтобы узнать, могут ли они пожертвовать одну из своих почек.

Предотвращение травм

Если у вашего ребенка АРПКЗ, его почки будут уязвимы для травм. Внезапный удар или удар по почкам может вызвать кровотечение, приводящее к сильной боли.

Вашему ребенку могут посоветовать избегать занятий контактными видами спорта, такими как футбол и регби.

Некоторые безрецептурные лекарства, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), также могут быть вредны, если у вашего ребенка АРПКЗ.

Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем давать ребенку какие-либо новые лекарства.

Узнайте больше о хронической болезни почек