T-SEPT

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Пипзол 5, Пипзол 10, Пипзол 15, Пипзол 30 (Рipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Состав

действующее вещество: арипипразол; 1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг; Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, красители: индигокармин (E 132) (для 5 мг); оксид железа желтый (Е 172) (для 15 мг); оксид железа красный (Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства

· таблетки по 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, синего цвета с вкраплениями, с тиснением «250» с одной стороны и гладкие с другой;
· таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета с вкраплениями, с тиснением «252» с одной стороны и гладкие с другой;
· таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «253» с одной стороны и гладкие с другой;
· таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «L 255» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол.
Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности относительно D2 дофаминовых и 5HT1a серотониновых рецепторов и антагонистической активностью относительно 5HT2 серотониновых рецепторов.
Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2 и D3 дофаминовым рецепторам, 5HT1a и 5HT2a серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4 дофаминовым, 5HT2c и 5HT7 серотониновым рецепторам, альфа 1-адренорецепторам и H1 гистаминовым рецепторам. Арипипразол также характеризуется умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм относительно дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Клиническая эффективность

Шизофрения
Известно, что арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, которые проявили начальную реакцию на лечение.
Маниакальные эпизоды в биполярном расстройстве I
Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность применения плацебо для уменьшения маниакальных симптомов в течение 3 недель.

Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме крови проявляется через 3-5 часов после введения дозы. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Еда с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, указывая на экстенсивный экстраваскулярный распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрогенизации, гидроксилирования, N-деалкилирования. На основе исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6, которые отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола и N-деалкилирование, катализируются ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующей субстанцией препарата в большом круге кровообращения. В стабильном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период наполовинного выведения арипипразола составляет примерно 75 часов в лицах с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов в лицах со слабым метаболизмом CYP2D6.
Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, и в основном происходит в печени. После однократного перорального приема арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и примерно 60 % - с калом. Менее 1 % в неизменном виде арипипразола выводится с мочой, примерно 18 % принятой дозы в неизменном виде выводится с калом.

Клинические характеристики

Показания

Лечение шизофрении у взрослых.
Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отреагировали на лечение арипипразолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.
Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативная дія (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.
Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Особенности применения

При лечении нейролептиками

Улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательный контроль за состоянием пациентов.

Склонность к суициду

Появление суицидальной поведінки характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным контролем за пациентами, которые принадлежат к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства

Арипипразол следует применять с осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные расстройства, состояния, которые способствуют склонности пациентов к гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злоякисную гипертензию.

Способ применения и дозы

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг/день с поддерживающей дозой 15 мг/день. Эту дозу принимать 1 раз в день независимо от приема пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/день. Увеличение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.
Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. Для таких пациентов дозирование следует осуществлять с осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Передозировка

Симптомы.
У взрослых пациентов описаны случаи намеренного или случайного острого передозирования арипипразолом дозами до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенный артериальный давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Побочные реакции

Краткий обзор профиля безопасности.
Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, которые принимали арипипразол перорально.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в одном блистере. По одному блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алембик Фармасьютикалс Лимитед/ Alembic Pharmaceuticals Limited.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия/ Formulation Division, Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.