Таваниц

1. Что такое лекарство Таваник и для чего оно используется

Название этого лекарства - Таваник. Раствор для инфузии Таваника содержит в качестве активного вещества левофлоксацин, который принадлежит к группе антибиотиков. Левофлоксацин является антибиотиком группы «хинолонов». Он действует бактерицидно на бактерии, вызывающие инфекции в организме.

Раствор для инфузии Таваника может быть использован для лечения следующих бактериальных инфекций:

• легких, у пациентов с пневмонией;
• мочевыделительной системы, включая почки или мочевой пузырь;
• предстательной железы, в случае длительной инфекции;
• кожи и подлежащих тканей, включая мышцы. Иногда это называют «мягкими тканями».

В некоторых случаях Таваник, раствор для инфузии, может быть использован для профилактики легочной болезни, называемой туберкулезом, которая может возникнуть после контакта с бактериями, вызывающими туберкулез, или для лечения этой болезни.

2. Важная информация перед использованием лекарства Таваник

Когда не использовать это лекарство и обратиться к врачу:

• Если у пациента есть аллергия на левофлоксацин, любой другой антибиотик группы хинолонов, такой как моксифлоксацин, ципрофлоксацин или офлоксацин, или любой из других компонентов этого лекарства (перечисленных в пункте 6). Симптомы аллергической реакции включают: сыпь, трудности с глотанием или дыханием, отек губ, лица, горла или языка.
• Если у пациента была в прошлом эпилепсия.
• Если у пациента были в прошлом проблемы с сухожилиями, например, тендинит, связанные с лечением антибиотиками группы хинолонов. Сухожилие - это элемент, соединяющий мышцы с костями.
• У детей или подростков в период роста.
• Если пациентка беременна, может стать беременной или подозревает, что беременна.
• Если пациентка кормит грудью.

Не следует использовать это лекарство, если любое из вышеуказанных утверждений относится к пациенту. В случае сомнений перед началом использования лекарства Таваник необходимо обсудить это с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать использовать это лекарство, необходимо обсудить это с врачом, медсестрой или фармацевтом, если у пациента:

• возраст 60 лет или более;
• принимает кортикостероиды, называемые иногда стероидами (см. пункт «Таваник и другие лекарства»);
• получил трансплант;
• имел в прошлом судороги (приступ эпилепсии);
• имел в прошлом повреждение мозга, вызванное инсультом или другим повреждением мозга;
• имеет заболевание почек;
• имеет диагностированный «дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата»; пациент может быть более склонен к развитию тяжелых нарушений крови при использовании этого лекарства;
• имел в прошлом нарушения психического здоровья;
• имел в прошлом заболевания, связанные с сердцем; необходимо проявлять осторожность при использовании этого лекарства, если у пациента: с рождения имеется или в его семье выявлен продленный интервал QT (видимый на ЭКГ, т.е. исследовании электрической активности сердца), имеются нарушения концентрации электролитов в крови (особенно снижение концентрации калия или магния в крови), имеется очень медленный сердечный ритм (называемый «брадикардией»), работа сердца пациента ослаблена (сердечная недостаточность), имел в прошлом инфаркт миокарда (инфаркт сердечной мышцы), пациент является женщиной или пожилым человеком или принимает другие лекарства, которые вызывают атипичные изменения на ЭКГ (см. пункт «Таваник и другие лекарства»);
• имеет диабет;
• имел в прошлом заболевание печени;
• имеет миастению;
• имеет повреждения нервов (периферическая нейропатия);
• если у пациента выявлено расширение крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или крупного периферического сосуда);
• если в прошлом у пациента произошло расслоение аорты (разрыв стенки аорты);
• у пациента выявлена недостаточность сердечных клапанов;
• если в семье пациента имелись случаи аневризмы аорты или расслоения аорты, или врожденной болезни сердечных клапанов, или другие факторы риска или состояния, предрасполагающие (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тёрнера, синдром Сёгрена [аутоиммунное заболевание], или заболевания кровеносных сосудов, такие как васкулит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертония или подтвержденная атеросклероз, ревматоидный артрит [заболевание суставов] или эндокардит [инфекция сердца]);
• у пациента ранее произошла тяжелая кожная сыпь или эксфолиативная эритема, образование пузырей и (или) язв во рту после приема левофлоксацина.

Тяжелые кожные реакции

При использовании левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (анг. SJS), токсический эпидермальный некролиз (анг. TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и общими симптомами (анг. DRESS).

• Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз могут начинаться как красноватые, похожие на мишень, или круглые пятна, часто с пузырями в центре на туловище. Они также могут возникать язвы во рту, горле, носе, половых органах и глазах и могут быть предшествованы лихорадкой и (или) симптомами, похожими на грипп. Эти тяжелые кожные реакции могут привести к обширному отслоению кожи, которое может представлять угрозу для жизни или вызывать летальный исход.

Если произошла тяжелая кожная реакция или любой из этих кожных симптомов, необходимо прекратить прием левофлоксацина и немедленно обратиться к врачу или получить медицинскую помощь.

Если пациент принимает Таваник:

• В случае внезапной сильной боли в животе, спине или грудной клетке, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, необходимо немедленно обратиться в отделение неотложной помощи. Риск возникновения этих изменений может быть выше при лечении системными кортикостероидами.
• В случае внезапного затруднения дыхания, особенно после лежания в постели, или наблюдения отека лодыжек, стоп или живота, или появления сердцебиения (чувства ускоренного или нерегулярного сердечного ритма) необходимо немедленно обратиться к врачу.
• Если произошли: внезапные, непроизвольные подергивания, мышечные спазмы или судороги, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку они могут быть симптомами миоклонии. Врач может решить прекратить использование левофлоксацина и начать соответствующее лечение.
• В случае возникновения тошноты, общего плохого самочувствия, дискомфорта или сильной и продолжительной боли или ухудшения боли в области живота или рвоты - необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку они могут быть симптомами панкреатита (острого панкреатита).
• Если произошли: усталость, бледность кожи, синяки, неконтролируемые кровотечения, лихорадка, боль в горле и значительное ухудшение состояния здоровья или чувство снижения иммунитета к инфекциям - необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку они могут быть симптомами нарушений крови. Врач должен контролировать анализ крови пациента с помощью исследования морфологии. Если будут обнаружены нарушения в морфологии крови, врач может решить прекратить лечение.

Редко может возникнуть боль и отек суставов, а также воспаление или разрыв сухожилий. Риск выше у пожилых людей (старше 60 лет), после трансплантации органа, при наличии проблем с почками или лечении кортикостероидами. Воспаление и разрыв сухожилий могут возникать в течение первых 48 часов лечения, а также до нескольких месяцев после прекращения лечения Таваником. После возникновения первых симптомов боли или воспаления сухожилия (например, в суставе голеностопного, запястья, локтя, плеча или колена) необходимо прекратить прием Таваника, обратиться к врачу и облегчить больную область. Необходимо избегать чрезмерных нагрузок, поскольку они могут увеличить риск разрыва сухожилия.
У пациента могут редко возникать симптомы повреждения нервов (нейропатии), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость, особенно в стопах и ногах, а также в руках и руках. В этом случае необходимо прекратить прием Таваника и немедленно сообщить врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого заболевания.

Длительные, нарушающие способность и потенциально необратимые тяжелые нежелательные реакции

Антибиотики, содержащие фторхинолоны и (или) хинолоны, включая Таваник, были связаны с очень редкими, но тяжелыми нежелательными реакциями. Некоторые из них были длительными (продолжающимися месяцами или годами), нарушающими или потенциально необратимыми.
К ним относятся: боли в сухожилиях, мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, нарушения чувствительности, такие как покалывание, жжение, щекотание, онемение или боль (парестезии), нарушения чувств, включая нарушения зрения, вкуса и обоняния, а также слуха, депрессия, нарушения памяти, сильная усталость и тяжелые нарушения сна.
Если после приема Таваника возникнет любая из этих нежелательных реакций, необходимо немедленно обратиться к врачу перед продолжением лечения. Пациент и врач решат, продолжать ли лечение, учитывая также антибиотики из другой группы.
Если пациент не уверен, относится ли к нему любое из вышеуказанных утверждений, перед началом использования раствора для инфузии Таваника необходимо обсудить это с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Таваник и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или最近, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать. Это связано с тем, что Таваник может влиять на действие других лекарств. Также другие лекарства могут влиять на действие Таваника.

В частности, необходимо сообщить врачу, если пациент принимает любой из следующих лекарств. Это связано с тем, что риск возникновения нежелательных реакций у пациента может увеличиться при использовании с Таваником лекарств, перечисленных ниже.

• Кортикостероиды, называемые иногда стероидами - используются при воспалительных состояниях. Пациент может быть более склонен к возникновению тендинита и (или) повреждения сухожилий.
• Варфарин - используется для разжижения крови. Пациент может быть более склонен к возникновению кровотечения. Врач может назначить регулярные анализы крови для проверки свертываемости крови.
• Теофиллин - используется при проблемах с дыханием. Пациент может быть более склонен к возникновению судорог (приступа эпилепсии), если принимает Таваник.
• Нестероидные противовоспалительные лекарства (НПВЛ) - используются при болях и воспалительных состояниях, такие как: ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, фенбуфен, кетопрофен, индометацин. Пациент может быть более склонен к возникновению приступа судорог (приступа эпилепсии), если принимает Таваник.
• Циклоспорин - используется после трансплантации органа. Пациент может быть более склонен к возникновению нежелательных реакций циклоспорина.
• Лекарства, влияющие на сердечный ритм. Это относится к лекарствам, используемым при нарушении сердечного ритма (антиаритмические лекарства, такие как: например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, соталол, дофетилид, ибутилид и амиодарон), при депрессии (трехциклические антидепрессанты, такие как: амитриптилин и имипрамин), при психических расстройствах (антипсихотические лекарства) и при бактериальных инфекциях (антибиотики «макролиды», такие как: эритромицин, азитромицин и кларитромицин).
• Пробенецид - используется при подагре. Врач, наблюдающий пациента, может назначить меньшую дозу, если у пациента есть проблемы с почками.
• Циметидин - используется при лечении язвенной болезни и изжоги. Врач, наблюдающий пациента, может назначить меньшую дозу, если у пациента есть проблемы с почками.

Если любое из вышеуказанных утверждений относится к пациенту, необходимо обратиться к врачу.

Тесты на обнаружение опиоидов в моче

Результаты тестов на обнаружение сильных обезболивающих препаратов, называемых опиоидами, в моче могут быть ложно положительными у пациентов, принимающих Таваник. Если врач назначил анализ мочи, пациент должен сообщить врачу, что принимает Таваник.

Тесты на туберкулез

Это лекарство может давать ложно отрицательные результаты некоторых лабораторных тестов, используемых для обнаружения бактерий, вызывающих туберкулез.

Беременность и грудное вскармливание

Не следует использовать это лекарство, если пациентка:

• беременна, может стать беременной или подозревает, что беременна;
• грудное вскармливание.

Вождение транспортных средств и работа с механизмами

После использования этого лекарства у пациента могут возникать нежелательные реакции, включая головокружение, сонливость, чувство вращения (головокружение) или нарушения зрения. Некоторые из этих нежелательных реакций могут ослаблять способность концентрироваться и реагировать. В этом случае пациент не должен управлять транспортными средствами или выполнять любую работу, требующую внимания.

Таваник, раствор для инфузии, содержит натрий

Лекарство содержит 363 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой бутылке, содержащей 100 мл раствора для инфузии. Это соответствует 18% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.

3. Как использовать лекарство Таваник

Как вводится раствор для инфузии Таваника

• Раствор для инфузии Таваника предназначен для использования в больницах.
• Лекарство будет введено пациенту врачом или медсестрой в виде инъекции. Инъекция будет выполнена в одну из вен пациента и будет длиться некоторое время (называемое внутривенной инфузией).
• Раствор для инфузии Таваника в дозе 500 мг вводится в течение 60 минут или дольше.
• Врач будет внимательно следить за пульсом и артериальным давлением пациента. Это связано с тем, что очень быстрый сердечный ритм и кратковременное снижение артериального давления являются возможными нежелательными реакциями, наблюдаемыми при инфузии подобных антибиотиков. Если во время инфузии артериальное давление пациента заметно снижается, необходимо немедленно прекратить инфузию.

Какая доза лекарства Таваника вводится

Если пациент не уверен, почему он получает Таваник, или имеет какие-либо вопросы относительно используемой дозы Таваника, он должен обсудить это с врачом, медсестрой или фармацевтом.

• Врач решит, какую дозу Таваника получит пациент.
• Доза зависит от типа и места инфекции.
• Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

• Пневмония: 500 мг один или два раза в день каждый день.
• Инфекции мочевыделительной системы, включая инфекции почек и мочевого пузыря: 500 мг один раз в день каждый день.
• Инфекции предстательной железы: 500 мг один раз в день каждый день.
• Инфекции кожи и подлежащих тканей, включая мышцы: 500 мг один или два раза в день каждый день.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек

Врач может назначить меньшую дозу.

Дети и подростки

Этого лекарства не следует использовать у детей и подростков.

Защита кожи от солнечного излучения

Во время использования этого лекарства и в течение 2 дней после окончания его использования необходимо избегать прямого воздействия солнечного света. Это связано с тем, что кожа пациента становится более чувствительной к солнцу, что может привести к ожогам, чувству покалывания и возникновению крупных пузырей на коже, если пациент не принимает следующие меры предосторожности:

• использовать кремы с УФ-фильтром высокой степени защиты
• всегда носить головной убор и одежду, закрывающую руки и ноги
• избегать использования солярия.

Использование большей, чем рекомендованная, дозы лекарства Таваник

Мало вероятно, что врач или медсестра введут слишком большую дозу лекарства. Врач или медсестра будут контролировать ход лечения и проверять, какое лекарство получает пациент. Если пациент не уверен, почему он получает дозу лекарства, он всегда должен спросить.
Если пациент получит слишком большую дозу Таваника, могут возникнуть следующие симптомы: судороги (приступ эпилепсии), чувство дезориентации, головокружение, нарушения сознания, мышечные подергивания и нарушения сердечного ритма, приводящие к аритмии, а также тошнота.

Пропуск использования лекарства Таваника

Врач или медсестра получат инструкции относительно времени и способа введения лекарства пациенту.
Мало вероятно, что пациент получит лекарство иначе, чем было назначено. Если пациент считает, что пропустил дозу лекарства, он должен сообщить об этом врачу или медсестре.

Прекращение использования лекарства Таваника

Врач или медсестра будут продолжать вводить Таваник, даже если пациент чувствует себя лучше. Если лечение будет прекращено слишком рано, инфекция может вернуться, состояние пациента может ухудшиться, или бактерии могут стать резистентными к лекарству. После нескольких дней лечения раствором для внутривенного введения врач может решить изменить форму лекарства на таблетки для завершения назначенного курса лечения.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с использованием этого лекарства, необходимо обратиться к врачу, медсестре или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой лекарственный препарат, это лекарство может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.
Эти нежелательные реакции обычно имеют легкую или умеренную степень тяжести и быстро проходят.

Если у пациента возникнут описанные ниже нежелательные реакции, необходимо прекратить использование Таваника и немедленно обратиться к врачу или медсестре.

Необходимо прекратить использование Таваника и немедленно обратиться к врачу или медсестре, если у пациента возникнут любые из следующих нежелательных реакций - может быть необходимо срочное лечение.

Очень редко(встречаются реже, чем у 1 из 10 000 пациентов)

• Аллергическая реакция. Симптомы могут включать: сыпь, трудности с глотанием или дыханием, отек губ, лица, горла или языка.

Необходимо обратиться к врачу, если любая из следующих нежелательных реакций усиливается или продолжается дольше нескольких дней:

Часто(встречаются реже, чем у 1 из 10 пациентов)

• Проблемы со сном.
• Головная боль, головокружение.
• Тошнота, рвота и диарея.
• Увеличение активности некоторых печеночных ферментов в крови.
• Реакции в месте инфузии.
• Воспаление вены.

Незначительно часто(встречаются реже, чем у 1 из 100 пациентов)

• Изменения в количестве других бактерий или грибов, инфекция грибами рода Candida, что может потребовать лечения.
• Изменения в количестве белых кровяных клеток, выявленные в результатах некоторых анализов крови (лейкопения, эозинофилия).
• Тревога, дезориентация, нервозность, сонливость, мышечные подергивания, чувство вращения.
• Затруднение дыхания (одышка).
• Изменения вкуса, потеря аппетита, расстройство желудка или диспепсия, боль в области желудка, вздутие живота с отрыжкой или запор.
• Зуд и кожная сыпь, сильный зуд или крапивница, чрезмерное потоотделение.
• Боль в суставах или мышцах.
• Нарушения результатов анализов крови, вызванные нарушениями функции печени (увеличение билирубина) или почек (увеличение креатинина).
• Общее слабость.

Редко(встречаются реже, чем у 1 из 1000 пациентов)

• Увеличение склонности к образованию синяков и кровотечений из-за снижения количества тромбоцитов (тромбоцитопения).
• Снижение количества белых кровяных клеток (нейтропения).
• Чрезмерная иммунная реакция (чувствительность).
• Чувство покалывания в руках и ногах (парестезии).
• Проблемы со слухом (тиннитус) или зрением (неясное зрение).
• Нерегулярный сердечный ритм (тахикардия) или низкое артериальное давление (гипотония).
• Слабость мышц. Это важно для пациентов с миастенией (редким заболеванием нервной системы).
• Нарушения функции почек и иногда почечная недостаточность, что может быть вызвано аллергической реакцией в почках, называемой интерстициальным нефритом.
• Лихорадка.
• Острого ограниченные, красноватые пятна с пузырями или без, развивающиеся в течение часов после введения левофлоксацина. Уступают они вместе с образованием постинфламматорных пигментаций. При повторном введении левофлоксацина эти пятна обычно возникают в том же месте на коже или слизистых оболочках.
• Нарушения памяти.

Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных)

• Снижение количества красных кровяных клеток (анемия): может вызвать бледность или желтушность кожи из-за повреждения красных кровяных клеток; снижение количества всех типов кровяных клеток (панцитопения).
• Прекращение производства новых кровяных клеток костным мозгом, что может вызвать усталость, снижение способности бороться с инфекциями и неконтролируемые кровотечения (апластическая анемия).
• Лихорадка, боль в горле и общее плохое самочувствие, которые не проходят. Может быть вызвано снижением количества белых кровяных клеток (агранулоцитоз).
• Коллапс (анафилактоидный шок).
• Увеличение количества сахара в крови (гипергликемия). Это важно для пациентов с диабетом.
• Изменения обоняния, потеря обоняния или вкуса (обонятельные галлюцинации, anosmia, ageusia).
• Чувство сильного возбуждения, возбуждения, раздражения или энтузиазма (мания).
• Проблемы с движением и ходьбой (дискинезия, экстрапирамидные расстройства).
• Временная потеря сознания или обморок (синкопе).
• Временная потеря зрения, воспаление глаза.
• Нарушения или потеря слуха.
• Нерегулярный сердечный ритм, угрожающий жизни аритмия, включая остановку сердца, изменение сердечного ритма (так называемое «продление интервала QT» на ЭКГ, т.е. исследовании электрической активности сердца).
• Затруднение дыхания или свистящее дыхание (бронхоспазм).
• Аллергические реакции легких.
• Панкреатит.
• Гепатит.
• Увеличение чувствительности кожи к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению (фоточувствительность), пигментация кожи (гиперпигментация).
• Васкулит.
• Воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит).
• Разрыв и распад мышц (рабдомиолиз).
• Краснота и отек суставов (артрит).
• Боль, включая боль в спине, грудной клетке и конечностях.
• Внезапные, непроизвольные подергивания, мышечные спазмы и судороги (миоклонии).
• Приступы порфирии у пациентов с порфирией (очень редкое метаболическое заболевание).
• Устойчивая головная боль с неясным зрением (псевдоопухоль мозга).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникнут любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
ул. Аллея Ерозолимских, 181С
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать подмиотому, ответственного за лекарственный препарат, или его представителю в Польше.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

5. Как хранить лекарство Таваник

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Бутылку необходимо хранить в наружной упаковке для защиты от света. Во время инфузии защита от света не требуется.
После открытия бутылки (после прокола резиновой пробки), раствор необходимо использовать немедленно (в течение 3 часов), чтобы избежать бактериального загрязнения.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на коробке и бутылке после «EXP». Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Не использовать это лекарство, если раствор не является прозрачным, желтовато-зеленым и (или) содержит твердые частицы.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство Таваник

Активным веществом является левофлоксацин. Раствор для инфузии Таваника в дозе 500 мг доступен в стеклянной бутылке 100 мл. В 1 мл раствора для инфузии содержится 5 мг левофлоксацина.
Другими компонентами являются: хлорид натрия, гидроксид натрия, соляная кислота и вода для инъекций.

Как выглядит раствор для инфузии Таваника и что содержит упаковка

Раствор для инфузии Таваника является прозрачным, желтовато-зеленым, без твердых частиц. Он поставляется в стеклянных бутылках:

• бутылки 100 мл доступны в упаковках, содержащих одну, 5 или 20 бутылок.

Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

Ответственное лицо и производитель

Ответственное лицо

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Брюнингштрассе, 50
Д-65926 Франкфурт-на-Майне
Германия

Производитель

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Брюнингштрассе, 50
Д-65926 Франкфурт-на-Майне
Германия
Sanofi S.r.l.
Виа-Вальканелло, 4
03012 Ананьи
Италия
Эта инструкция не содержит всей информации о лекарстве. В случае любых вопросов или сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Для получения более подробной информации о лекарстве и его названиях в странах-членах Европейского экономического пространства необходимо обратиться к местному представителю ответственного лица в Польше:
Sanofi Sp. z o.o.
ул. Марцина Каспшака, 6
01-211 Варшава
тел.: +48 22 280 00 00
Дата последней актуализации инструкции:апрель 2025