Тарцефоксим

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Одна ампула содержит 1 г цефотаксима ( Цефотаксим ) в виде соли натрия цефотаксима.
Лечебный продукт содержит: натрий. 1 г порошка содержит 48 мг натрия (2,1 ммоль).

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Белый или светло-желтый порошок.

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Цефотаксим показан при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к этому
антибиотику бактериями.
Инфекции нижних дыхательных путей: в частности, острые и хронические бронхиты, бактериальный
пневмония, абсцесс легкого.
Инфекции мочевыводящих путей: например, острые и хронические пиелонефриты, цистит, бессимптомный
бактериурия.
Неповиклянная гонорея в случае аллергии к пенициллинам или резистентности (штаммы
Neisseria gonorrhoeae, производящие пенициллиназу).
Инфекции в акушерстве и гинекологии.
Инфекции органов брюшной полости: например, перитонит.
Инфекции кожи и мягких тканей: например, целлюлит, инфекция ран.
Инфекции костей и суставов: например, остеомиелит, септический артрит.
Менингит.
Профилактически перед хирургическими операциями, особенно в области брюшной полости, пищеварительного тракта, мочеполовой системы, во время кесарева сечения, если существует риск бактериальной инфекции.
При введении цефотаксима следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.

4.2 Дозировка и способ введения

Доза зависит от степени тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма, вызывающего инфекцию,
состояния пациента, возраста и веса.
Продукт Тарцефоксим также доступен в виде порошка для приготовления раствора для инъекций мощностью 2 г.
Дозировка
Взрослые

• неповиклянные инфекции: 1 г каждые 12 часов;
• инфекции средней тяжести: 2 г каждые 12 часов;
• тяжелые инфекции (например, сепсис): 2 г каждые 6-8 часов;
• инфекции, угрожающие жизни: дозы могут быть увеличены до 2 г каждые 4 часа (максимально 12 г в сутки);
• неповиклянная гонорея: 1 г однократно.

Профилактически:

• до операции: 1 г в/в или в/м 90-30 минут до операции;
• кесарево сечение: первую дозу 1 г следует вводить как можно скорее после пережатия пуповины, а затем эту же дозу следует вводить в/в или в/м через 6 и 12 часов.

Дети
Ниже представлены обычно применяемые дозы.
Новорожденные: 50 мг/кг веса в сутки в/мили в/вв 2-4 дози, разделенных. При тяжелых
инфекциях можно вводить 150-200 мг/кг веса в сутки, в дози, разделенных.
Младенцы и дети: 100-150 мг/кг веса в сутки в/мили в/вв 2-4 дози, разделенных. При тяжелых
инфекциях суточную дозу препарата можно увеличить до 200 мг/кг веса.
Дети старше 12 лет (с весом более 50 кг): дозировка как у взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Лечение должно проводиться в соответствии с строго определенной дозировкой. У пациентов пожилого возраста с
нарушенной функцией почек необходима модификация дозы (см. Дозировка препарата у пациентов с
почечной недостаточностью).
Пациенты с почечной недостаточностью
Из-за замедления процесса элиминации препарата и риска увеличения концентрации в сыворотке, у
пациентов с почечной недостаточностью дозировка цефотаксима должна быть скорректирована в зависимости от
клиренса креатинина. Не обнаружено необходимости коррекции дозы препарата, если клиренс креатинина больше
20 мл/мин/1,73 м². Если клиренс креатинина меньше, дозу следует уменьшить вдвое. Не необходимо
увеличивать интервалы между отдельными дозами.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от тяжести и характера инфекции.
После исчезновения клинических симптомов препарат следует вводить еще в течение 2-3 дней. В случае
инфекций, вызванных штаммами стрептококков β- гемолитических групп А, лечение не должно длиться менее 10
дней (профилактика стрептококкового гломерулонефрита и ревматической лихорадки).
Способ введения
Внутримышечное введение
Дозы, превышающие 1 г, рекомендуется вводить в два разных места. Для уменьшения боли препарат
следует вводить в крупные мышечные группы.
Внутривенное введение
Рекомендуется при тяжелых инфекциях (сепсис, менингит) и у пациентов в состоянии, угрожающем жизни.
Препарат следует вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или вводить в инфузии в течение 20-60
минут.
Инструкция по приготовлению раствора для введения, см. пункт 6.6.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к цефотаксиму, пенициллинам или цефалоспоринам.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Анафилактические реакции
Перед началом лечения цефотаксимом необходимо собрать подробный анамнез о предыдущих реакциях
чувствительности к пенициллинам или цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. пункты 4.3 и
4.8).
Во время лечения цефотаксимом редко могут возникать тяжелые симптомы чувствительности в виде
анафилактической реакции. Более высокая вероятность такой реакции возникает после парентерального введения
антибиотика. Вероятность реакции чувствительности выше у пациентов с склонностью к аллергическим реакциям на
многочисленные вещества. Если возникает анафилактический шок или ангioneurotic отек, в первую очередь следует
ввести адреналин, затем антигистаминный препарат, а затем кортикостероид. Также необходимо контролировать
основные жизненные функции (дыхание, пульс, артериальное давление).
Тяжелые кожные реакции
После введения препарата в обращение в связи с применением цефотаксима сообщалось о возникновении
тяжелых нежелательных кожных реакций (SCAR), включая острый генерализованный пустулезный псориаз
(AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию с эозинофилией и общими
симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к смерти.
При назначении препарата пациентам необходимо информировать о симптомах, связанных с кожными реакциями.
Если возникают симптомы, указывающие на возникновение этих реакций, необходимо немедленно отменить
цефотаксим. Если во время применения цефотаксима у пациента возникает AGEP, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз или синдром DRESS, не следует возобновлять лечение цефотаксимом и необходимо его
прекратить.
У детей возникновение сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный
процесс, и врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время лечения
цефотаксимом возникают симптомы сыпи и лихорадки.
Скорость введения
Слишком быстрое внутривенное введение препарата (менее 60 секунд), особенно в центральные вены, может
спровоцировать возникновение угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.
Предупреждения, связанные с желудочно-кишечным трактом
Цефотаксим следует применять с осторожностью у пациентов с установленными в анамнезе заболеваниями
желудочно-кишечного тракта, особенно колитом.
Необходимо проявлять особую осторожность, если у пациента возникает тяжелая, упорная диарея во время
применения препарата. Она может быть симптомом псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного
токсинами чрезмерно размножающейся в кишечнике бактерии Clostridioides difficile). В этом случае необходимо
прекратить применение цефотаксима и начать соответствующее лечение. В легких случаях обычно достаточно отмены
препарата, в тяжелых случаях вводят перорально метронидазол или ванкомицин. Применение средств,抑ляющих
перистальтику, противопоказано.
Пациенты с почечной недостаточностью
Цефалоспорины, применяемые в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут
спровоцировать нарушения центральной нервной системы (судороги). Эти симптомы возникают редко, чаще всего после
применения цефалоспоринов I поколения, однако в отдельных случаях могут возникать после применения цефалоспоринов II
или III поколения.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Если врач имеет только
данные о концентрации креатинина в сыворотке, клиренс можно рассчитать по формуле:
вес [кг] × (140 – возраст [лет])
72 × концентрация креатинина [мг/100 мл]
У женщин это значение необходимо умножить на 0,85.
Гематологические реакции
Цефотаксим, как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, применяемые в течение длительного времени, может
спровоцировать нейтропению, реже агранулоцитоз, эозинофилию, тромбоцитопению, гемолитическую анемию.
При терапии, продолжающейся более 10 дней, рекомендуется контролировать периферическую кровь.
Растворы с лидокаином
Цефотаксима, растворенного в растворе лидокаина, не следует применять:

• внутривенно,
• детям до 30 месяцев жизни,
• пациентам, чувствительным к лидокаину,
• пациентам с нарушениями проводимости атриовентрикулярной,

имплантированной стимуляции),

• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Важные сведения о вспомогательных веществах
Лечебный продукт содержит 48 мг натрия на флакон, что соответствует 2,4% рекомендуемой ВОЗ максимальной
суточной дозы натрия для взрослых. Учитывая схему дозирования, представленную в пункте 4.2, максимальное
количество натрия, которое может быть введено пациенту в максимальной суточной дозе, составляет 576 мг, что
соответствует 28,8% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых. Это следует учитывать у
пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов, контролирующих содержание натрия в диете.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Пациенты, чувствительные к пенициллинам, могут быть чувствительными к цефалоспоринам (так называемая перекрестная
аллергия).
Антибиотики, действующие бактериостатически, например тетрациклины, эритромицин, хлорамфеникол или сульфонамиды,
могут ингибировать бактерицидное действие цефалоспоринов, что особенно важно при лечении тяжелых инфекций.
Одновременное применение цефотаксима с аминогликозидами, колистином, полимиксинами, ванкомицином, фуросемидом или
кислотой этакриновой, применяемыми в высоких дозах, увеличивает риск нефротоксичности.
У пациентов, леченных цефотаксимом, могут возникать ложноположительные результаты тестов на определение глюкозы в моче.
Если необходимо проведение такого определения, рекомендуется использовать ферментативные тесты.
Пробенецид, применяемый одновременно с цефотаксимом, увеличивает концентрацию цефотаксима и его метаболита -
деацетилцефотаксима, а также продлевает время их сохранения в сыворотке.
У некоторых пациентов, получающих цефотаксим, может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Исследования, проведенные на животных, не показали вредного влияния цефотаксима на плод.
Учитывая отсутствие исследований по применению цефотаксима у беременных женщин, он может быть применен во время
беременности, особенно в первом триместре, только после тщательного рассмотрения врачом, проводящим лечение,
преимуществ и рисков, связанных с применением препарата.
Лактация
Незначительные количества цефотаксима проникают в грудное молоко кормящих женщин. Если пациентка кормит грудью,
её следует предупредить об этом.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Отсутствуют данные о влиянии цефотаксима на психофизические способности. Однако, если возникают нежелательные
эффекты, снижающие способность концентрироваться (например, боль, головокружение; см. пункт 4.8), не
рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

• управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты после применения цефотаксима возникают редко и, как правило, являются легкими и
преходящими.
Ниже представлены возможные нежелательные эффекты.
Инфекции и инвазии: инфекции (например, влагалища) дрожжами рода Candidaвозникают очень редко.
Нарушения крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, транзиторная эозинофилия,
тромбоцитопения, гранулоцитопения и агранулоцитоз.
Реакции чувствительности:
Нарушения иммунной системы: лихорадка, ангioneurotic отек, бронхоспазм, анафилактические реакции очень
редко описываются.
Нарушения кожи и подкожной ткани: сыпь, крапивница, экзантема, реакция с эозинофилией и общими симптомами
(синдром DRESS, частота возникновения неизвестна) (см. пункт 4.4). Кроме того, в отдельных случаях и чаще у
пациентов с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом или крапивницей в анамнезе, наблюдались синдром
Стивенса-Джонсона, полиморфная экзантема, токсический эпидермальный некролиз.
Если возникает любая из вышеуказанных аллергических реакций, необходимо немедленно отменить препарат.
Нарушения нервной системы: головная боль; цефотаксим, применяемый в высоких дозах, особенно у пациентов с
почечной недостаточностью, может спровоцировать нарушения центральной нервной системы (например, нарушения
сознания, судороги).
Нарушения сердца: наблюдались отдельные случаи коморной аритмии, возникающие в результате слишком быстрой
инфузии внутривенно.
Нарушения желудка и кишечника: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, очень редко псевдомембранозный
колит.
Нарушения печени и желчевыводящих путей: транзиторное увеличение концентрации билирубина, а также активности
алкальной фосфатазы и аминотрансфераз, транзиторное гепатит и холестатическая желтуха.
Нарушения почек и мочевыводящих путей: транзиторное увеличение концентрации мочевины и креатинина, редко
интерстициальный нефрит.
Нарушения общего характера и состояния в месте введения: боль, раздражение, воспаление в месте введения - очень
редко являются причиной прекращения применения цефотаксима.
Сообщение о подозреваемых нежелательных эффектах
После введения препарата в обращение важно сообщать о подозреваемых нежелательных эффектах. Это позволяет
проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Специалисты медицинского
персонала должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных эффектах через Департамент мониторинга
нежелательных эффектов лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских
изделий и биоцидов
ул. Аллея Ерозолимских, 181С; 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные эффекты можно также сообщать ответственному лицу.

4.9 Передозировка

В результате передозировки препарата могут возникать усиленные нежелательные эффекты. У пациентов с почечной
недостаточностью увеличивается риск возникновения транзиторной энцефалопатии. В случае передозировки необходимо
прекратить применение препарата, контролировать основные жизненные функции и, если необходимо, провести
соответствующее симптоматическое лечение.
Препарат может быть удален из организма методом гемодиализа или перитонеального диализа.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа:противобактериальные препараты для системного применения; бета-лактамные антибиотики;
цефалоспорины.
Код АТХ: J01DD01
Цефотаксим проявляет бактерицидное действие, заключающееся в ингибировании биосинтеза клеточной стенки
бактерий. В результате блокирования активности трансπεептидазы цефотаксим ингибирует образование связей между
пентапептидами мукополисахарида клеточной стенки бактерий. В дальнейшем, в результате активации гидролаз
клетки, происходит лизис бактериальной клетки.
Ниже представлен спектр противобактериального действия цефотаксима in vitro.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus(штаммы, производящие и не производящие β-лактамазы), Staphylococcus
epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes(группа А, β- гемолитический), Streptococcus
agalactiae(группа Б), Streptococcus pneumoniae.

Грамотрицательные бактерии

Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae(в том числе штаммы, резистентные к
ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(в том числе Klebsiella pneumoniae), Neisseria
gonorrhoeae(штаммы, производящие и не производящие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Proteus inconstans, Morganella morganii*, Providencia rettgeri*, Serratia spp.*
* многие штаммы, проявляющие множественную резистентность, чувствительны к цефотаксиму.

Анаэробные бактерии

Bacteroides spp.,(в том числе некоторые штаммы B. fragilis) , Clostridium spp.(большинство штаммов C. difficile
резистентны), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.(в том числе F. nucleatum)

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание и распределение
Цефотаксим не всасывается после перорального применения. После внутримышечного и внутривенного введения он
очень быстро достигает терапевтической концентрации в сыворотке крови. После внутримышечного введения препарата в
дозе 500 мг или 1 г максимальная концентрация цефотаксима в сыворотке крови наблюдалась через примерно 30
минут и составляла соответственно 11,7 мкг/мл и 20,5 мкг/мл. После внутривенного введения цефотаксима в дозе
500 мг, 1 г или 2 г концентрация антибиотика увеличивалась пропорционально дозе, достигая максимальной
концентрации соответственно 38,9 мкг/мл; 101,7 мкг/мл и 214,4 мкг/мл. Не обнаружено кумуляции препарата в
организме. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения цефотаксима составляет 1,2 часа, а
деацетилцефотаксима - 1,6 часа. У пациентов с почечной недостаточностью, недоношенных и новорожденных с низкой
массой при рождении период полувыведения как цефотаксима, так и его метаболита - деацетилцефотаксима -
увеличивается. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) период
полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,6 часа, а деацетилцефотаксима - до 10 часов.
Около 40% введенного цефотаксима связывается с белками крови.
Метаболизм
Цефотаксим метаболизируется в печени. 1/3 введенной дозы антибиотика превращается в биологически активный
деацетилцефотаксим и в неактивный лактон. Деацетилцефотаксим, как единственный из метаболитов цефалоспоринов III
поколения, действует синергически с материнским соединением. Деацетилцефотаксим имеет меньшую биологическую
активность, но более устойчив к гидролитическому действию β-лактамаз, производимых резистентными штаммами, в
том числе анаэробными бактериями. Цефотаксим в обычных дозах достигает концентрации, ингибирующей рост
большинства чувствительных микроорганизмов, в многих тканях, органах и биологических жидкостях. Цефотаксим хорошо
проникает в костный мозг, бронхиальный секрет, плевру, стенку желчного пузыря, перитонеум, перикард, кости, а также в
половые органы и среднее ухо. Цефотаксим и его метаболит - деацетилцефотаксим достигают высокой концентрации в
желчи. В состоянии воспаления он также хорошо проникает в спинномозговую жидкость, достигая концентраций, превышающих
МИК для микроорганизмов, вызывающих инфекцию.
Цефотаксим проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко матери. Деацетилцефотаксим также достигает в
тканях и биологических жидкостях концентраций, достаточных для ингибирования роста бактерий.
Выведение
Около 80% введенной дозы цефотаксима выводится почками (50-60% в неизмененном виде), а остальная часть
препарата - с калом. Цефотаксим и деацетилцефотаксим могут быть удалены из организма методом гемодиализа или
перитонеального диализа.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Исследования, проведенные на животных, которые получали многократные дозы цефотаксима, превышающие средние
дозы, применяемые у людей, не показали тератогенного действия препарата.
Цефотаксим не проявлял также мутагенных свойств в тесте Эмеса и тесте на ядра.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Не содержит.

6.2 Несовместимости

Цефотаксима не следует смешивать в шприце с аминогликозидами. Цефотаксим наиболее эффективно действует на
бактерии в растворах с pH 5 до 7. Раствор цефотаксима не следует разбавлять растворителями с pH выше 7,5 или
раствором бикарбоната натрия.

6.3 Срок годности

До открытия флакона
2 года
После открытия флакона и приготовления раствора
В соответствии с принципами правильного обращения раствор следует вводить непосредственно после приготовления.
Растворы цефотаксима для внутривенного введения, приготовленные в 0,9% растворе хлорида натрия, сохраняют
стабильность при температуре от 2°C до 8°C (в холодильнике) в течение 24 часов, а в 5% растворе глюкозы - в течение
12 часов при температуре от 2°C до 8°C (холодильник).
Окраска растворов от светло-желтого до темно-желтого не влияет на активность или свойства препарата.

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре ниже 25°C. Защищать от света.
Условия хранения препарата после приготовления раствора, см. пункт 6.3.

6.5 Вид и содержание упаковки

Флакон из бесцветного стекла, объемом 20 мл, закрытый резиновым пробкой и алюминиевой крышкой, содержащий 1 г
порошка, упакованный вместе с инструкцией в картонную коробку.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и приготовлении препарата для применения

Приготовление растворов
Внутримышечное введение
Содержимое флакона 1 г растворить в 4 мл воды для инъекций или 1% раствора лидокаина (см. пункт 4.4.).
Раствор цефотаксима в 1% растворе лидокаина следует вводить сразу после приготовления.

Раствор лидокаина следует использовать только для внутримышечных инъекций.

Внутривенное введение
Содержимое флакона 1 г растворить в 10 мл воды для инъекций, 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора
глюкозы.
Цефотаксима не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидом.
Раствор 1 г цефотаксима в 14 мл воды для инъекций является изотоническим раствором.
Внутривенная инфузия
Цефотаксим можно вводить в виде внутривенных инфузий. Для приготовления раствора для инфузии содержимое
флакона 1 г следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Инфузию
следует вводить в течение 20-60 минут.
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ДОПУСК К ПРОИЗВОДСТВУ

ДОПУСКА К ОБОРОТУ

Тархоминское фармацевтическое предприятие "Полфа" Акционерное общество
ул. А. Флеминга, 2
03-176 Варшава

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБОРОТУ

Разрешение № R/0571

9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБОРОТУ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на допуск к обращению: 19.09.1989 г.
Дата последнего продления разрешения: 12.12.2012 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕЧЕБНОГО ПРОДУКТА