Протгромплекс Тотал Нф

2. Важные сведения перед применением препарата Протромплекс Total NF

Когда не применять препарат Протромплекс Total NF:

• если пациент имеет аллергическую реакцию на факторы свертывания крови или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6).
• если у пациента имеется или подозревается снижение количества тромбоцитов (клеток, важных для свертывания крови) в связи с применением гепарина (тромбоцитопения, индуцированная гепарином).

Предостережения и меры предосторожности

Идентифицируемость
Рекомендуется вести учет применения Протромплекс Total NF, включая название и номер серии продукта, для сохранения информации о примененных сериях препарата.
Перед началом применения препарата Протромплекс Total NF необходимо обратиться к врачу:

• поскольку существует редкая возможность развития тяжелой острой аллергической реакции (анafilактической реакции) на Протромплекс Total NF, поскольку такие реакции были зарегистрированы при применении Протромплекс Total NF. Подробную информацию о ранних признаках такой реакции можно найти в пункте 4 «Возможные нежелательные реакции».
• если у пациента имеется приобретенный дефицит факторов свертывания крови, зависящих от витамина K. Этот приобретенный дефицит может быть вызван лечением препаратами, снижающими свертывание крови путем ингибирования витамина K. В этом случае Протромплекс Total NF следует применять только в случае необходимости срочного восстановления концентраций факторов свертывания крови протромбинового комплекса, например, во время сильного кровотечения или в хирургических операциях в экстренных случаях. В других случаях снижение дозы антагонистов витамина K или применение витамина K обычно достаточно.
• если пациент принимает препараты, снижающие свертывание крови (антагонисты витамина K). Пациент может проявлять повышенную склонность к образованию тромбов, которая может быть усилена применением концентрата человеческих факторов свертывания крови протромбинового комплекса.
• если у пациента имеется врожденный дефицит факторов свертывания крови, зависящих от витамина K. Врач назначит пациенту концентрат специфического фактора свертывания крови, если он доступен.
• если пациент лечится концентратами факторов свертывания крови протромбинового комплекса, особенно при повторном применении, поскольку могут образовываться тромбы в кровеносных сосудах (тромбоэмболия).
• с учетом риска развития тромбов у пациентов, относящихся к одной из следующих групп: пациенты с заболеваниями коронарных сосудов или с инфарктом миокарда, пациенты с заболеваниями печени, пациенты до или после недавно проведенных хирургических операций, новорожденные, пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

В каждом из этих случаев врач тщательно оценит соотношение пользы и потенциального риска вышеуказанных осложнений.
Безопасность от вирусных инфекций
При производстве препаратов из человеческой крови или плазмы принимаются определенные меры предотвращения передачи инфекций пациентам. К этим мерам относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы для обеспечения исключения лиц, относящихся к группе риска носительства инфекций,
• проверка отдельных проб донорской крови и пула собранной плазмы на вирусы/инфекции
• включение в процесс обработки крови и плазмы процедур, которые инактивируют или удаляют вирусы.

Несмотря на эти меры, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это относится также к неизвестным или недавно открытых вирусам и другим типам инфекций.
Принимаемые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C, а также безоболочечного вируса гепатита A.
Принимаемые меры могут иметь ограниченную ценность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасной

• у беременных женщин (инфекция плода) и
• у лиц с ослабленным иммунитетом или у лиц с некоторыми типами анемии (например, врожденной сфероцитозой или гемолитической анемией).

У пациентов, регулярно или многократно получающих концентраты факторов свертывания крови протромбинового комплекса, полученные из человеческой плазмы, врач может рекомендовать рассмотреть возможность проведения вакцинации против вирусного гепатита A и B.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения препарата Протромплекс Total NF у пациентов моложе 18 лет не были установлены в клинических исследованиях.

Протромплекс Total NF и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, принимаемых в настоящее время или недавно, или о препаратах, которые пациент планирует принять.
Необходимо сообщить лечащему врачу, если пациент принимает препараты, снижающие свертывание крови (антагонисты витамина K). В этом случае может возникнуть повышенная склонность к образованию тромбов, которая может быть усилена применением концентрата человеческих факторов свертывания крови протромбинового комплекса.
Влияние на результаты биологических тестов
При выполнении тестов на свертывание крови, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы человеческого протромбинового комплекса, необходимо учитывать содержание гепарина в качестве компонента вводимого продукта.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Протромплекс Total NF следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания только в случае явной необходимости.
Нет информации о влиянии препарата Протромплекс Total NF на фертильность.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Не проводились исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать механизмы.

Протромплекс Total NF содержит натрий и гепарин

Препарат содержит 81,7 мг натрия на флакон или 0,14 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на 1 МЕ (международную единицу). Это соответствует 4,1% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение количества кровяных клеток, что может влиять на систему свертывания крови. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, вызванными гепарином, должны избегать применения препаратов, содержащих гепарин.

3. Как применять препарат Протромплекс Total NF

Лечение должно быть начато и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушений свертывания крови.
Необходимая доза препарата Протромплекс Total NF и продолжительность лечения зависят от различных факторов, таких как масса тела, степень тяжести заболевания, местоположение и объем кровотечения или необходимости профилактики кровотечений во время хирургических операций.
Врач определит индивидуальную дозировку для пациента и будет регулярно контролировать свертывание крови и клиническое состояние пациента (см. пункт «Информация, предназначенная только для медицинских специалистов»).

Способ применения

Внутривенное введение.
Протромплекс Total NF вводится под наблюдением врача.
После приготовления раствора с помощью прилагаемой стерильной воды для инъекций Протромплекс Total NF вводится медленно в вену (внутривенно). Скорость введения зависит от самочувствия пациента и не должна превышать 2 мл в минуту (60 МЕ/мин).

Дети и подростки

Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать применение Протромплекс Total NF у детей.

Применение большей, чем рекомендуемая, дозы препарата Протромплекс Total NF

В случае передозировки существует риск развития осложнений, связанных с тромбоэмболией или нарушениями свертывания крови, вызванными чрезмерным потреблением факторов свертывания крови (коагулопатия потребления).
При применении больших доз концентратов человеческого протромбинового комплекса были зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, повышенного потребления тромбоцитов и факторов свертывания крови с усилением образования тромбов в кровеносных сосудах (ДВС, коагулопатия потребления), тромбозом глубоких вен и эмболией легких.

Пропуск применения препарата Протромплекс Total NF

Не применимо.

Прекращение применения препарата Протромплекс Total NF

Не применимо.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.
Как и в случае всех терапий препаратами, полученными из плазмы, существует возможность развития острой аллергической реакции (анafilактической реакции). В отдельных случаях это может привести к тяжелой реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.
Следовательно, необходимо обращать внимание на потенциальные ранние признаки аллергической реакции, такие как:

• краснота (покраснение кожи)
• сыпь на коже
• появление на коже крапивницы
• зуд в любом месте тела
• отек губ и языка
• затруднение дыхания/одышка
• давление в груди
• общее недомогание
• головокружение
• понижение артериального давления

В случае обнаружения одного или нескольких из этих симптомов необходимо немедленно прекратить введение препарата. Необходимо немедленно обратиться к врачу. Тяжелые симптомы требуют немедленного лечения.
При применении концентратов факторов свертывания крови протромбинового комплекса (в том числе Протромплекс Total NF) у пациентов может развиться устойчивость (ингибиторы) к одному или нескольким факторам свертывания крови, связанная с инактивацией факторов свертывания крови. Появление таких ингибиторов может проявляться недостаточной реакцией на лечение.
Во время лечения концентратами факторов свертывания крови протромбинового комплекса могут образовываться тромбы в кровеносных сосудах (тромбоэмболия). Это может привести к осложнениям, таким как инфаркт миокарда, повышенное потребление тромбоцитов и факторов свертывания крови с усилением образования тромбов в кровеносных сосудах (коагулопатия потребления), тромбозом глубоких вен и эмболией легких.
Следующие нежелательные реакции могут возникать у не более чем 1 пациента из 10, принимающих препарат Протромплекс Total NF:

• образование тромбов в организме (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), устойчивость (ингибиторы) к одному или нескольким факторам протромбинового комплекса (фактору II, VII, IX, X)
• тяжелая острая аллергическая реакция (анafilактический шок), анafilактическая реакция, гиперчувствительность
• инсульт, головная боль
• инфаркт миокарда (острый инфаркт миокарда), тахикардия (частая сердечная деятельность)
• тромбоз артерий, тромбоз вен, понижение артериального давления (гипотония), покраснение кожи (вазодилатация)
• закупорка легочной артерии тромбом, затруднение дыхания, одышка, свистящее дыхание
• рвота, тошнота (чувство тошноты)
• крапивница на теле, сыпь на коже (эритема), зуд (покраснение)
• некоторые нарушения функции почек с симптомами, такими как отек век, лица и нижней части ног, с увеличением массы тела и потерей белка с мочой (нефротический синдром)
• лихорадка

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы при применении других концентратов факторов свертывания крови протромбинового комплекса:

• отек лица, языка и губ (ангиоэдем), ощущения на коже, такие как жжение, покалывание, зуд, онемение (нарушения чувствительности)
• реакция в месте инъекции
• сонливость
• тревога

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникли какие-либо нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не перечисленные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
ул. Ерозолимская, 181С
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции можно также сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Протромплекс Total NF

Хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Не замораживать.
Хранить в наружной упаковке для защиты от света.
Хранить в месте, недоступном для детей.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и наружной упаковке после «EXP». Срок годности указывает последний день указанного месяца.
В течение указанного срока годности этот препарат можно хранить один раз в течение шести месяцев при комнатной температуре (до 25°C). Начало и конец хранения при комнатной температуре необходимо записать на упаковке. После хранения при комнатной температуре препарат Протромплекс Total NF не должен быть возвращен в холодильник (2°C до 8°C), а должен быть использован в течение шести месяцев или уничтожен. Не следует возвращать Протромплекс Total NF в холодильник.
Готовый раствор необходимо использовать немедленно после приготовления.
Препараты не должны быть выбрасываны в канализацию или домашние контейнеры для мусора. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат Протромплекс Total NF

Порошок:
Активным веществом препарата является человеческий протромбиновый комплекс, состоящий из человеческих факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также белка C.

Одна флакон содержит не менее 400 МЕ белка C, сопурифицированного с факторами свертывания крови.
Другие компоненты: хлорид натрия, цитрат натрия дигидрат, гепарин натрия (0,2–0,5 МЕ/МЕ фактора IX), антитромбин III 15–30 МЕ/флакон (0,75–1,5 МЕ/мл).
Растворитель:
Стерильная вода для инъекций

Как выглядит препарат Протромплекс Total NF и что содержит упаковка

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Протромплекс Total NF является белым или слегка желтым лиофилизированным, хрупким или спрессованным сухим веществом.
Значение pH раствора после реконституции составляет 6,5 до 7,5, а осмолальность не менее 240 мосм/кг.
Раствор является прозрачным или слегка опалесцирующим.
Порошок и растворитель поставляются в однодозовых флаконах из стекла (класс гидролитической стойкости I и соответствующий класс II). Флаконы закрыты пробками из бутиловой резины.
Содержание упаковки

• 1 флакон с порошком Протромплекс Total NF для приготовления раствора для инъекций
• 1 флакон с 20 мл стерильной воды для инъекций

К упаковке продукта прилагается один из следующих наборов:
1 игла с воздушным клапаном, 1 игла с фильтром, 1 двусторонняя игла
1 одноразовая шприц, 1 тройной набор (игла с воздушным клапаном, игла-бабочка и одноразовая игла), 1 игла с фильтром, 1 двусторонняя игла
1 одноразовая шприц, 1 игла с воздушным клапаном, 1 игла-бабочка, 1 одноразовая игла, 1 игла с фильтром, 1 двусторонняя игла
1 тройной набор (игла с воздушным клапаном, игла-бабочка и одноразовая игла), 1 игла с фильтром, 1 двусторонняя игла
1 двусторонняя игла, 1 игла с фильтром, 1 игла с воздушным клапаном, 1 игла-бабочка и 1 одноразовая игла
1 двусторонняя игла, 1 игла с фильтром, 1 одноразовая шприц, 1 игла с воздушным клапаном, 1 двойной набор (игла-бабочка и одноразовая игла)
Размер упаковки
1 x 600 МЕ

Ответственное лицо и производитель

Ответственное лицо

Такеда Фарма Сп. з о.о.
ул. Проста, 68
00-838 Варшава

Производитель

Такеда Мэньюфэктуринг Австрия АГ
Индустриштрассе, 67
1221 Вена
Австрия

Этот препарат разрешен к обращению в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Дата последней актуализации инструкции: 10/2024

Информация, предназначенная только для медицинских специалистов:

Дозировка и способ применения

Дозировка

За исключением лечения кровотечений и профилактики кровотечений во время операций у пациентов, получающих антагонисты витамина K, ниже приведены только общие рекомендации по дозировке.
Лечение должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушений свертывания крови.
Дозировка и продолжительность лечения заместительной терапии зависят от степени нарушения свертывания крови, местоположения и объема кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Дозу и частоту введения необходимо рассчитать индивидуально для каждого пациента.
Интервалы между дозами должны быть установлены с учетом различных периодов полувыведения отдельных факторов протромбинового комплекса.
Определение индивидуальной дозировки, соответствующей потребностям пациента, возможно только при регулярном контроле уровня соответствующих факторов свертывания крови в плазме пациента или регулярном определении уровня этих факторов свертывания крови или с помощью тестов, оценивающих общий уровень всех факторов протромбинового комплекса (например, коэффициент Quicka, протромбиновый время, МНО) и постоянном контроле клинического состояния пациента.
При проведении крупных хирургических операций необходимо точное контролирование заместительной терапии с помощью тестов на свертывание крови (определение факторов свертывания крови и (или) тестов, оценивающих общий уровень всех факторов протромбинового комплекса).
Кровотечения или профилактика кровотечений во время операций у пациентов, получающих антагонисты витамина K:
В случае тяжелых кровотечений или перед операциями с высоким риском кровотечения необходимо стремиться к нормализации показателей свертывания крови (коэффициент Quicka 100%, МНО 1,0).
Практическая рекомендация заключается в том, что 1 МЕ фактора IX на кг массы тела повышает значение коэффициента Quicka примерно на 1%.
Если введение Протромплекс Total NF основано на измерении МНО, доза будет зависеть от значения МНО до лечения и целевого.
Согласно рекомендации, изложенной в публикации Makris et al. 2001 , необходимо соблюдать следующие рекомендации по дозировке.

Нормализация нарушения гемостаза, индуцированного антагонистами витамина K, сохраняется в течение примерно 6-8 часов. Однако действие витамина K, введенного одновременно, обычно достигается в течение 4-6 часов. Следовательно, при введении витамина K повторное введение человеческого протромбинового комплекса обычно не требуется.
Поскольку эти рекомендации имеют эмпирический характер, а восстановление и время сохранения эффекта могут различаться, контроль МНО во время лечения является обязательным.
Кровотечения или профилактика кровотечений во время операций у пациентов с врожденным дефицитом любого из факторов свертывания крови, зависящих от витамина K, когда концентрат специфического фактора не доступен:
Требуемая для лечения доза рассчитывается на основе эмпирических данных, указывающих, что примерно 1 МЕ фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на примерно 0,015 МЕ/мл; и 1 МЕ фактора VII на кг массы тела повышает активность фактора VII в плазме на примерно 0,024 МЕ/мл. Одна МЕ фактора II или X на кг массы тела повышает активность фактора II или X в плазме на примерно 0,021 МЕ/мл.
Доза вводимого фактора выражается в международных единицах (МЕ), которые относятся к актуальному стандарту ВОЗ для каждого фактора свертывания крови. Активность данного фактора свертывания крови в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для данного фактора свертывания крови).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора свертывания крови равна содержанию в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Например, расчет необходимой для лечения дозы фактора X основан на эмпирическом наблюдении, что 1 МЕ фактора X на кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на примерно 0,017 МЕ/мл. Требуемая доза рассчитывается по следующей формуле:

Требуемое количество единиц = масса тела (кг) x желаемый рост активности фактора X (МЕ/мл) x 60

где 60 (мл/кг) является обратной величиной оценочного значения восстановления.
Если известно индивидуальное значение восстановления, необходимо использовать его для расчетов.
Максимальная единовременная доза:
Для коррекции МНО нет необходимости превышать дозу 50 МЕ/кг. Если тяжесть кровотечения требует более высоких доз, лечащий врач должен оценить соотношение риска и пользы.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Протромплекс Total NF у детей и подростков не были установлены в клинических исследованиях, проведенных компанией Бакстер.
Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействий
При выполнении тестов на свертывание крови, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы человеческого протромбинового комплекса, необходимо учитывать содержание гепарина в вводимом продукте.

Фармацевтическая несовместимость

Этот препарат не должен быть смешан с другими препаратами, кроме прилагаемого растворителя.
Как и в случае других препаратов, содержащих факторы свертывания крови, эффективность и переносимость препарата могут быть снижены при смешивании с другими препаратами. Перед и после введения препарата Протромплекс Total NF рекомендуется промыть общий венозный доступ изотоническим раствором натрия хлорида.

Особые меры предосторожности при хранении и подготовке препарата к применению

Необходимо использовать только прилагаемый набор для реконституции препарата.
Протромплекс Total NF должен быть реконституирован непосредственно перед введением. Затем раствор необходимо немедленно использовать (раствор не содержит консервантов).
Введение раствора в инъекции/инфузии:
Перед введением необходимо всегда проверить, что раствор не содержит нерастворимых частиц и не изменил цвет.
Необходимо использовать асептическую технику.

• 1. Повернуть и снять защитные колпачки с одного конца прилагаемой иглы с фильтром и присоединить иглу к стерильной одноразовой шприце. Взять раствор из флакона в шприц (Рис. Г)
• 2. Отсоединить иглу с фильтром от шприца и медленно ввести раствор внутривенно (максимальная скорость введения в инфузии/инъекции не должна превышать 2 мл/мин).

После введения необходимо утилизировать все распакованные иглы, вместе со шприцами и (или) набором для инфузии, в коробке с препаратом, чтобы не подвергать других людей опасности.
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Каждое введение препарата Протромплекс Total NF пациенту необходимо записать в медицинской документации пациента с помощью прилагаемой самоклеящейся этикетки.