Цитосар

1. Что такое лекарство и для чего оно используется

Лекарство относится к группе противоопухолевых препаратов. Лекарство может быть использовано только врачами с опытом в области химиотерапии опухолей и только в том случае, если польза от лечения цитарабином превышает риски.
Лекарство используется для лечения острой лейкемии у взрослых и детей. Оно также показано для лечения острой лимфобластной лейкемии и хронической лейкемии. Может быть использовано в монотерапии (как единственное лекарство) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Лучшие результаты достигаются при использовании комбинированной терапии.
Лекарство в высоких дозах, вводимое внутривенно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективно для лечения плохо прогнозируемой лейкемии, лейкемии, резистентной к лечению, и при обострениях (рецидивах) острой лейкемии.
Редко эффективно для лечения пациентов с твердыми опухолями.

2. Важные сведения перед использованием лекарства

Когда не использовать лекарство

• если пациент имеет аллергию на цитарабин или любой другой компонент этого лекарства (указанный в пункте 6).

При терапии высокими дозами, вводимыми внутривенно, или при введении у младенцев и детей до 3 лет для приготовления лекарства не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Предостережения и меры предосторожности

• У пациентов с ранее выявленным лекарственным угнетением функции костного мозга. Лекарство сильно угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение количества белых кровяных клеток в периферической крови), тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением количества гранулоцитов), риск нарушения защитных сил организма, а также кровотечений, являющихся следствием тромбоцитопении. Врач рассмотрит возможность прекращения использования лекарства или коррекции дозы, если в периферической крови пациента обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм или 1000 гранулоцитов/мм. Повторное введение лекарства возможно после восстановления костного мозга и увеличения количества тромбоцитов и гранулоцитов.
  • У пациентов, получающих высокие дозы лекарства (2-3 г/м), из-за возможных тяжелых и иногда смертельных повреждений центральной нервной системы (проявляющихся, в частности, судорогами), желудочно-кишечного тракта, легких (синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых, отек легких) и симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).
  • У пациентов, получающих высокие дозы лекарства, поскольку наблюдались тяжелые повреждения глаз, а также риск развития нейропатии. Необходимы могут быть изменения схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
  • У пациентов, получающих высокие дозы цитарабина в комбинации с циклофосфамидом, поскольку были зарегистрированы случаи кардиомегалии, приводящие к смерти.
  • У пациентов с острой нелимфоцитарной лейкемией, получающих одновременно высокие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические нейропатии (болезни периферических нервов) двигательные и сенсорные.
  • При быстром внутривенном введении высоких доз лекарства, поскольку часто наблюдаются тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти явления обычно менее выражены, когда лекарство вводится в виде вливания.
  • У пациентов, получающих стандартные дозы лекарства одновременно с другими препаратами, с учетом возможности развития симптомов перитонита, колита с сопровождающей нейтропенией и тромбоцитопенией.
  • У детей с острой лейкемией после внутриarterialного и внутривенного введения стандартных доз лекарства одновременно с другими препаратами наблюдался развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, закончившегося смертью.
  • У пациентов с нарушениями функции печени или почек, у которых лекарство должно быть использовано, если это возможно, в сниженной дозе.
  • При использовании лекарства с другими препаратами из-за возможности развития острого панкреатита.
  • У пациентов, получающих лекарство как внутриarterialно, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, поскольку существует повышенный риск повреждения спинного мозга. В тяжелых случаях, когда под угрозу поставлена жизнь пациента, решение о введении лекарства одновременно внутриarterialно и внутривенно должно основываться исключительно на оценке лечащего врача.
  • У пациентов, получающих лекарство внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриarterialно, были зарегистрированы случаи тяжелых неврологических нежелательных реакций, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, подобные инсульту.

  Лекарство может вызывать гиперурикемию (повышение уровня мочевой кислоты в крови), являющуюся следствием быстрого лизиса (разрушения) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, если это необходимо, применять соответствующие фармакологические меры.
  Пациенты, получающие лекарство, должны проходить периодические проверки функции костного мозга, печени и почек.
  Пациенты, принимающие лекарство, не должны вакцинироваться живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена.
  Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (в том числе этим лекарством), может привести к тяжелым инфекциям и даже смерти.
  и другие лекарства
  Прежде чем использовать новое лекарство вместе с этим лекарством, необходимо проинформировать об этом врача.
  Необходимо сообщить врачу о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или最近, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
  Лекарство может влиять на уровень дигоксина в сыворотке крови.
  Было обнаружено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получавших цитарабин и одновременно лечившихся гентамицином. Рекомендуется изменить противобактериальное лечение.
  Лекарство может снижать эффективность действия фтороцистозина.
  Лекарство, вводимое внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриarterialно, может повышать риск развития тяжелых неврологических нежелательных реакций.

  Беременность и грудное вскармливание

  Беременность
  Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.
  В случае беременности необходимо связаться с врачом.
  Женщины, беременные или находящиеся в возрасте деторождения, могут принимать лекарство только после тщательного рассмотрения соотношения потенциальных польз и рисков для матери и плода.
  Использование лекарства в первом триместре беременности может привести к развитию врожденных дефектов плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начинается во втором или третьем триместре беременности.
  Бензиловый спирт, содержащийся в некоторых растворителях, может проникать через плаценту.
  Контрацепция у женщин детородного возраста
  Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции, чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Необходимо обсудить с врачом методы контрацепции, подходящие для пациентки и ее партнера.
  Контрацепция у мужчин
  Мужчины, имеющие партнерш детородного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
  Грудное вскармливание
  Недостаточно данных о проникновении лекарства в грудное молоко. Из-за риска тяжелых нежелательных реакций, которые могут возникнуть у младенцев, кормящихся грудью, у матерей, принимающих лекарство, врач рассмотрит решение о прекращении грудного вскармливания на период лечения лекарством и не менее чем на неделю после введения последней дозы или прекращения использования лекарства, учитывая пользу лечения для матери.

  Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

  Влияние лекарства на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать механизмы не изучалось.
  может влиять на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать механизмы из-за возможных нежелательных реакций (например, нарушений функции мозга, головокружения).

  Бензиловый спирт

  Использование бензилового спирта связано с развитием тяжелых нежелательных реакций, включая "синдром дыхательной недостаточности у младенцев" (так называемый "Gasping Syndrome") и случаи смерти у детей. Хотя количества бензилового спирта, вводимые при стандартных терапевтических дозах лекарства, значительно меньше, чем зарегистрированные при "синдроме дыхательной недостаточности у младенцев", минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсическое действие, не известно. Риск развития токсического действия бензилового спирта зависит от введенной дозы и способности печени к удалению токсинов. У недоношенных детей и новорожденных с низкой массой тела существует более высокий риск развития токсического действия.
  Бензиловый спирт может вызывать развитие токсических реакций и аллергических реакций у младенцев и детей до 3 лет. Если лекарство вводится в высоких дозах, не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для растворения лекарства можно использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия.

3. Как использовать лекарство

Врач определит дозу лекарства, которая будет наиболее подходящей для данного пациента. Схема и способ его введения зависят от используемой схемы лечения. Лекарство может быть введено в виде внутривенного вливания, внутривенной инъекции или подкожно.

Использование более высокой, чем рекомендованная, дозы лекарства

Лекарство будет использоваться в стационарных условиях врачами с опытом в области химиотерапии опухолей, поэтому использование более высокой, чем рекомендованная, дозы маловероятно.

Прекращение использования лекарства

О прекращении лечения решает врач. В случае любых дальнейших сомнений, связанных с использованием этого лекарства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, это лекарство может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.

Очень частые (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 человек):

Сепсис (общее инфекционное заболевание), пневмония, инфекция.
Угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (синдром, возникающий в результате снижения количества гемоглобина и меньшего количества, увеличенных красных кровяных клеток), лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток), снижение количества ретикулоцитов (недозрелых форм красных кровяных клеток).
Стоматит, язвы слизистой оболочки рта, язвы слизистой оболочки прямой кишки, проктит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
Нарушения функции печени.
Алопеция, сыпь.
Синдром цитарабина (лихорадка, боль в мышцах, боль в костях, иногда боль в груди, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит и плохое самочувствие, возникающие обычно через 6-12 часов после введения лекарства).
Лихорадка.
Нарушения результатов биопсии костного мозга и анализа крови.
Нарушения функции мозга и мозжечка*, сонливость*.
Нарушения роговицы*.
Синдром острой дыхательной недостаточности (заболевание легких)*, отек легких*.

Частые (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 человек):

Язвы кожи.
Некротический энтероколит*.
Отслоение кожи*.

Частота неизвестна (не может быть определена на основе доступных данных):

Воспаление тканей под кожей в месте инъекции.
Анафилактическая реакция (внезапная аллергическая реакция), аллергический отек.
Снижение аппетита.
Токсическое повреждение нервов, неврит, головокружение, головная боль.
Конъюнктивит.
Перикардит, брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений) синусовая.
Тромбофлебит.
Диспноэ, боль в горле.
Панкреатит, эзофагит, гастрит.
Желтуха.
Больное покраснение и образование пузырей на руках и подошвах (синдром эритродизестезии ладоней и подошв), крапивница, зуд, пигментация.
Нарушения функции почек, задержка мочи.
Боль в груди, боль и воспаление в месте подкожной инъекции.
Абсцесс печени*.
Изменение личности*.
Кома*, судороги*, периферическая моторная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
Кардиомиопатия* (болезнь сердца).
Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, паралич кишечника*, перитонит*.
Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышение уровня билирубина в крови).
*нежелательные реакции, возникающие при лечении высокими дозами лекарства, отличные от тех, которые возникают при использовании стандартных доз.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать в уполномоченную организацию или представителю уполномоченной организации.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

5. Как хранить лекарство

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и (или) упаковке: EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25°C.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство

• Активным веществом лекарства является цитарабин. Каждая ампула содержит 1г цитарабина.
• Другими компонентами являются: соляная кислота (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH).

Как выглядит лекарство и что содержит упаковка

Белый, кристаллический порошок.
Упаковка содержит 1 ампулу из бесцветного стекла, закрытую бромобутиловым пробкой и алюминиевой крышкой в картонной коробке.

Ответственное лицо

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель

Actavis Italy S.p.A.
Виале Пастер 10
20014 Нервьяно (Милан)
Италия

Для получения более подробной информации необходимо обратиться к представителю ответственного лица:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел: 22 335 61 00
Дата последней актуализации инструкции:12/2022
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Сведения, предназначенные только для медицинского персонала

Полная информация о лекарстве содержится в Характеристике продукта

Лекарственного средства.

Дозировка и способ введения

Лекарство неактивно при пероральном введении. Лекарство может быть введено в виде внутривенного вливания, внутривенной инъекции или подкожно. При приготовлении продукта для введения в высоких дозах внутривенно или для введения у младенцев и детей до 3 лет не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для реконструкции продукта необходимо использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций. Продукт должен быть введен немедленно после приготовления.
Высокие дозы лекарства лучше переносятся пациентами, если они вводятся в виде быстрой внутривенной инъекции, чем при медленном внутривенном вливании.
Внутривенное введение
Стандартные дозы
В начале лечения (индукция ремиссии) острой нелимфоцитарной лейкемии доза лекарства, используемого одновременно с другими противоопухолевыми препаратами, обычно составляет 100 мг/м в день в виде непрерывного внутривенного вливания (дни с 1 по 7) или 100 мг/м внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

• 1. до 7).

Высокие дозы
От 2 г/м до 3 г/м, вводимые в виде внутривенного вливания продолжительностью от 1 до 3 часов, используемые каждые 12 часов в течение 2-6 дней в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии.
Подкожное введение
Обычно вводится 20-100 мг/м в зависимости от показаний и используемой схемы лечения.
Дозировка лекарства при острой лимфобластной лейкемии и неходжкинской лимфоме у детей должна соответствовать актуальным рекомендациям.
Дети и подростки
Дозировка лекарства аналогична рекомендуемой для взрослых. Актуальные рекомендации по дозировке у детей и подростков необходимо проверить в последних стандартах лечения.

Фармацевтическая несовместимость

Лекарство является фармацевтически несовместимым с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, и солью натрия метилпреднизолона, пенициллинами, такими как оксациллин, пенициллин G.

Фармацевтическая совместимость

Цитарабин остается фармацевтически совместимым с следующими продуктами в определенных концентрациях, в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (содовая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также является фармацевтически совместимым с метотрексатом.

Особые меры предосторожности при хранении

Стабильность и совместимость после реконструкции
Исследования химической и физической стабильности лекарства показали, что цитарабин остается стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25°C в стеклянных бутылках и пластиковых мешках для внутривенных вливаний в растворе концентрацией 0,5 мг/мл после смешивания с следующими растворителями:

• вода для инъекций,
• 5% раствор глюкозы для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остается стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25°C, температуре 20°C и 4°C в стеклянных бутылках и пластиковых мешках для внутривенных вливаний в растворе концентрацией 8-32 мг/мл после смешивания с следующими растворителями:
5% раствор глюкозы для инъекций,

• 5% глюкоза в 0,2% растворе хлорида натрия для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин остается стабильным до 8 дней при температуре ниже 25°C в концентрации 2 мг/мл в присутствии КCl концентрацией 50 мЭкв/500 мл после смешивания с следующими растворителями:

• 5% раствор глюкозы для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остается стабильным при температуре ниже 25°C или температуре от 8°C в концентрациях 0,2-1,0 мг/мл в присутствии двууглекислого натрия, равного 50 мЭкв/л, в 5% растворе глюкозы или 5% глюкозе в 0,2% растворе хлорида натрия в течение 7 дней в стеклянных бутылках или мешках для внутривенных вливаний.
Внутривенные инъекции цитарабина, а также приготовленные растворы для инфузии не содержат противомикробных средств. Поэтому рекомендуется готовить дальнейшие разведения непосредственно перед использованием, а инфузию начинать как можно скорее после приготовления раствора. Введение вливания должно быть завершено в течение 24 часов после приготовления раствора, а оставшийся раствор должен быть удален.