Бусулфан Зентива

1. Что такое Бусуфан Зентива и для чего он используется

Бусуфан Зентива содержит активное вещество бусуфан, который относится к группе лекарств, называемых алкилирующими агентами. Бусуфан Зентива разрушает существующий костный мозг перед трансплантацией.
Бусуфан Зентива используется у взрослых, новорожденных, младенцев, детей и подростков в лечении перед трансплантацией.
У взрослых Бусуфан Зентива используется в комбинации с циклофосфамидом или флударабином.
У новорожденных, младенцев, детей и подростков Бусуфан Зентива используется в комбинации с циклофосфамидом или мельфаланом.
Этот препарат вводится перед получением трансплантата костного мозга или стволовых клеток кроветворной системы.

2. Важные сведения перед использованием Бусуфана Зентива

Когда не использовать Бусуфан Зентива:

• если у пациента есть аллергия на бусуфан или любой другой компонент этого препарата (указанный в пункте 6),
• если пациентка беременна или подозревает беременность.

Предостережения и меры предосторожности

Бусуфан Зентива является сильным цитотоксическим препаратом, который вызывает значительное уменьшение количества кровяных клеток. В рекомендуемой дозе это желаемый эффект. Поэтому пациент подлежит тщательному наблюдению. Существует возможность того, что использование Бусуфана Зентива может увеличить риск развития другой опухоли в будущем. Необходимо сообщить врачу:

• если у пациента есть заболевания печени, почек, сердца и легких,
• если в прошлом у пациента были судороги,
• если пациент принимает другие препараты в настоящее время.

Случаи образования тромбов в мелких кровеносных сосудах могут возникнуть после трансплантации кроветворных клеток (HCT) после использования высоких доз препарата в комбинации с другими препаратами.

Бусуфан Зентива и другие препараты

Необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о препаратах, которые пациент планирует использовать в будущем, включая препараты, отпускаемые без рецепта. Бусуфан Зентива может взаимодействовать с другими препаратами.
В частности, необходимо сообщить врачу или фармацевту, если пациент принимает следующие препараты:

• Деферазирокс (препарат, используемый для удаления избыточного железа из организма). Необходимо проявлять особую осторожность, если используются итраконазол и метронидазол (применяются при некоторых видах инфекций) или кетобемидон (применяется для лечения боли), поскольку они могут усиливать нежелательные реакции. Осторожно необходимо использовать парацетамол в течение 72 часов до или одновременно с введением Бусуфана Зентива.

Беременность и грудное вскармливание

Во время беременности и в период грудного вскармливания или если существует подозрение, что пациентка беременна, или если она планирует беременность, перед использованием Бусуфана Зентива необходимо проконсультироваться с врачом. Женщинам не рекомендуется беременеть во время лечения Бусуфаном Зентива и в течение 6 месяцев после его окончания.
Женщины должны прекратить грудное вскармливание перед началом лечения Бусуфаном Зентива.
Если любой из партнеров проходит лечение Бусуфаном Зентива, необходимо использовать соответствующие меры контрацепции.
После лечения Бусуфаном Зентива может быть невозможно забеременеть (бесплодие). Если пациентка рассматривает возможность иметь детей, необходимо обсудить это с врачом перед началом лечения.
Бусуфан Зентива также может вызывать симптомы менопаузы, а у девочек до полового созревания может задерживать развитие.

3. Как использовать Бусуфан Зентива

Доза и способ введения:

Доза бусуфана рассчитывается на основе веса пациента.
Взрослые:
Бусуфан Зентива в комбинации с циклофосфамидом:

• Рекомендуемая доза Бусуфана Зентива составляет 0,8 мг/кг веса.
• Каждая инфузия длится 2 часа.
• Бусуфан Зентива вводится каждые 6 часов в течение 4 последовательных дней перед трансплантацией.

Бусуфан Зентива в комбинации с флударабином:

• Рекомендуемая доза Бусуфана Зентива составляет 3,2 мг/кг веса.
• Каждая инфузия длится 3 часа.
• Бусуфан вводится один раз в день в течение 2 или 3 последовательных дней перед трансплантацией.

Новорожденные, младенцы, дети и подростки (0-17 лет):
Рекомендуемая доза Бусуфана Зентива в комбинации с циклофосфамидом или мельфаланом рассчитывается на основе веса; она составляет 0,8-1,2 мг/кг веса.

• Каждая инфузия длится 2 часа.
• Бусуфан Зентива вводится каждые 6 часов в течение 4 последовательных дней перед трансплантацией.

Препараты, вводимые перед введением Бусуфана Зентива:

Перед введением Бусуфана Зентива пациент получает:

• противосудорожные препараты, предотвращающие судороги (фенитоин или бензодиазепины) и
• противорвотные препараты, предотвращающие рвоту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, Бусуфан Зентива может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.

Тяжелые нежелательные реакции:

Самыми тяжелыми нежелательными реакциями после использования бусуфана или самой трансплантации могут быть уменьшение количества кровяных клеток (желаемый эффект препарата для подготовки к трансплантации), инфекции, нарушения функции печени, включая блокаду печеночных вен, болезнь трансплантат против хозяина (трансплантат атакует организм пациента) и легочные осложнения. Врач будет регулярно контролировать результаты анализов крови и печеночных ферментов для обнаружения и лечения этих осложнений.

Другие нежелательные реакции могут включать:

Очень часто (могут возникнуть более чем у 1 из 10 пациентов):

• уменьшение количества кровяных клеток (красных и белых) и тромбоцитов
• инфекции
• бессонница, тревога, головокружение и депрессия
• потеря аппетита, уменьшение уровня магния, кальция, калия и фосфатов в крови, а также увеличение уровня сахара в крови
• учащенное сердцебиение, повышение или понижение артериального давления, расширение кровеносных сосудов и тромбы
• одышка, насморк, боль в горле, кашель, икота, носовые кровотечения, аномальные дыхательные звуки
• тошнота, воспаление слизистой оболочки рта, рвота, боль в животе, диарея, запор, изжога, дискомфорт в области анального отверстия, жидкость в брюшной полости.
• увеличение печени, желтуха (желтизна кожи или белков глаз), блокада печеночной вены
• сыпь, зуд, выпадение волос
• боль в спине, мышцах и суставах
• увеличение выведения продуктов обмена, креатинина, который проходит через почки для фильтрации и удаления с мочой, (выведение креатинина), дискомфорт при мочеиспускании, уменьшение количества выделяемой мочи и гематурия
• лихорадка, головная боль, слабость, озноб, боль, аллергическая реакция, отек (накопление жидкости), боль или воспаление в месте введения, боль в груди, воспаление слизистых оболочек
• увеличение уровня печеночных ферментов и увеличение веса тела
• паралич кишечника

Часто (могут возникнуть не более чем у 1 из 10 пациентов):

• спутанность сознания, нарушения нервной системы
• низкий уровень натрия в крови
• нарушения сердечного ритма, наличие жидкости в околосердечной сумке или воспаление околосердечной сумки, уменьшение количества крови, которую сердце перекачивает в кровеносную систему (минутный объем сердца)
• учащенное дыхание, дыхательная недостаточность, кровотечение из воздушных пузырьков в легких (пневмоторакс), астма, коллапс легких, жидкость в плевре
• воспаление слизистой оболочки пищевода, паралич кишечника, рвота с кровью
• пигментация кожи, покраснение кожи, шелушение кожи
• увеличение уровня азотистых соединений в крови, умеренная почечная недостаточность, нарушения почечной функции

Нечасто (могут возникнуть не более чем у 1 из 100 пациентов):

• сommenение (значительная дезориентация), нервозность, галлюцинации (видение вещей, которых на самом деле нет), возбуждение (тревога или нервозность), нарушения мозговой деятельности, геморрагический инсульт, и судороги
• тромб артерии бедра (тромб артерии бедра), дополнительные сердечные сокращения, замедление сердечной деятельности, значительная потеря жидкости из мелких кровеносных сосудов
• уменьшение уровня кислорода в крови
• кровотечение из желудка и (или) кишечника

Частота неизвестна (не может быть определена на основе доступных данных):

• Дисфункция половых желез
• Нарушения хрусталика, включая помутнение хрусталика (катаракта) и нечеткое зрение (помутнение роговицы)
• Симптомы менопаузы и бесплодие у женщин
• Абсцесс мозга, воспаление кожи, генерализованная инфекция
• Нарушения печеночной функции
• Увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови
• Увеличение уровня мочевой кислоты и мочевины в крови
• Недостаточное развитие зубов

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать уполномоченному лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования препарата.

5. Как хранить Бусуфан Зентива

Препарат должен храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке ампулы и на картонной упаковке после: «Срок годности (EXP)». Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Закрытые ампулы:
Хранить в холодильнике (2°C - 8°C).
Разбавленный раствор:
Показана химическая и физическая стабильность раствора в течение 8 часов (в том числе время инфузии) после разбавления раствором глюкозы 5% или раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, в температуре 20°C ± 5°C, или в течение 6 часов после разбавления раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, хранящегося в температуре 2°C-8°C, а затем хранящегося в течение 3 часов в температуре 20° ± 5°C (в том числе время инфузии).
С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно, если только способ разбавления не исключает риск микробиологического загрязнения. Если не используется немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения препарата.
Не замораживать.
Препаратов не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит Бусуфан Зентива

• Активным веществом препарата является бусуфан. 1 мл концентрата содержит 6 мг бусуфана (60 мг в ампуле). После разбавления: 1 мл раствора содержит примерно 0,5 мг бусуфана.
• Другими компонентами являются: диметилакетамид, макрогол 400 и безводная лимонная кислота.

Как выглядит Бусуфан Зентива и что содержит упаковка

Бусуфан Зентива содержит концентрат для приготовления раствора для инфузии и поставляется в ампулах из бесцветного стекла, каждая ампула содержит 60 мг бусуфана.
Бусуфан Зентива доступен в индивидуальных упаковках по 1 ампуле или коллекционных упаковках, содержащих 8 ампул. После разбавления Бусуфан Зентива представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.
Ампулы могут (или не могут) быть покрыты рукавами из термоусадочной пленки, а также иметь (или не иметь) пластиковую защитную крышку на дне ампулы. Эта пластиковая крышка не соприкасается напрямую с лекарственным средством и предназначена для дополнительной защиты во время транспортировки.
Это повышает безопасность при обращении с лекарственным средством как для медицинского персонала, так и для фармацевтического персонала.

Уполномоченное лицо и производитель

Уполномоченное лицо

Зентива, к.с.
У кабельной 130
Долни Мехолупы
102 37, Прага 10
Чешская Республика

Производитель/Импортер:

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Ирландия

Tillomed Malta Limited,

Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta

Этот лекарственный препарат разрешен к обращению в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Франция: Бусуфан Тилломед 6мг/мл раствор для инфузии
Италия: Бусуфан Тилломед
Германия: Бусуфан Зентива 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузии
Испания: Бусуфано Зентива 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузии EFG
Польша: Бусуфан Зентива
Дата последней актуализации инструкции:ноябрь 2023
Нижеизложенная информация предназначена исключительно для медицинского персонала.

РУКОВОДСТВО ПО ПОДГОТОВКЕ РАСТВОРА

Бусуфан Зентива, 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузии

Бусуфан
Необходимо ознакомиться с содержанием руководства перед приготовлением и введением Бусуфана Зентива.

1. ОПИСАНИЕ

Бусуфан Зентива доступен в виде прозрачного, бесцветного раствора в ампулах из бесцветного стекла типа I. Бусуфан Зентива необходимо разбавить перед введением.

2. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПОДГОТОВКЕ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Необходимо соблюдать процедуры правильной подготовки и утилизации противоопухолевых препаратов.
Все процедуры приготовления требуют строгого соблюдения асептических техник, желательно с использованием вертикального ламинарного потока.
Как и в случае с другими цитотоксическими соединениями, при использовании и приготовлении раствора бусуфана необходимо действовать осторожно:

• рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду.
• в случае контакта концентрата или разбавленного раствора бусуфана с кожей или слизистой оболочкой, необходимо немедленно тщательно промыть пораженный участок водой.

Расчет количества препарата Бусуфан Зентива для разбавления и количества растворителя
Бусуфан Зентива необходимо разбавить перед введением с использованием 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.
Количество растворителя должно быть в 10 раз больше объема препарата Бусуфан Зентива, чтобы конечная концентрация бусуфана составляла примерно 0,5 мг/мл.
Количество препарата Бусуфан Зентива и растворителя необходимо рассчитать следующим образом:
для пациента весом Y кг:

• Количество препарата Бусуфан Зентива: Y (кг) x D (мг/кг) -------------------------- = A мл препарата Бусуфан Зентива для разбавления 6 (мг/мл) Y: вес пациента в кг D: доза препарата Бусуфан Зентива (см. инструкцию по применению, пункт 4.2)
• Количество растворителя: (A мл препарата Бусуфан Зентива) x (10) = B мл растворителя Для приготовления окончательного раствора для инфузии необходимо добавить (A) мл препарата Бусуфан Зентива в (B) мл растворителя [0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций].

Приготовление раствора для инфузии
Бусуфан Зентива должен быть приготовлен с использованием стерильного оборудования медицинским персоналом.

• Используя не поливинилхлоридный шприц с иглой:
• Извлечь рассчитанное количество концентрата из ампулы.
• Ввести содержимое шприца в мешок для инфузии (или шприц), который уже содержит рассчитанное количество выбранного растворителя. Бусуфан Зентива всегда должен быть добавлен

к растворителю, а не растворитель к концентрату. Препарата Бусуфан Зентива не следует вводить в мешок для инфузии, который не содержит 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.

• Раствор после разбавления необходимо тщательно перемешать путем нескольких переворотов После разбавления 1 мл раствора для инфузии содержит 0,5 мг бусуфана. После разбавления Бусуфан Зентива представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.

Инструкции по применению
Перед и после каждой инфузии необходимо промыть установленный внутривенный катетер с использованием примерно 5 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.
Препарат, оставшийся в трубках, не может быть промыт, поскольку не изучалась эффективность быстрой инфузии раствора бусуфана и,因此, не рекомендуется такой способ введения.
Общая назначенная доза бусуфана должна быть введена в течение двух или трех часов, в зависимости от схемы кондиционирования.
Небольшие объемы можно вводить в течение 2 часов с использованием электрических шприцев. В этом случае необходимо использовать наборы для инфузии с минимальной емкостью наполнения перед использованием (т.е. 0,3-0,6 мл), наполненные раствором препарата перед началом инфузии бусуфана, и затем промыть 0,9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл) для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций.
Раствора бусуфана не следует вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения.
Не использовать поливинилхлоридные шприцы для раствора бусуфана.
Использовать только для одноразового применения. Применять только прозрачный, без помутнения, раствор.
Условия хранения
Закрытые ампулы:
Хранить в холодильнике (2°C - 8°C).
Разбавленный раствор:
Показана химическая и физическая стабильность раствора в течение 8 часов (в том числе время инфузии) после разбавления 5% раствором глюкозы или 9 мг/мл (0,9%) раствором хлорида натрия для инъекций, при условии хранения в температуре 20°C ± 5°C или в течение 6 часов после разбавления 9 мг/мл (0,9%) раствором хлорида натрия для инъекций, хранящегося в температуре 2°C-8°C, а затем хранящегося в течение 3 часов в температуре 20°C ± 5°C (в том числе время инфузии).
С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно, если только способ разбавления не исключает риск микробиологического загрязнения. Если не используется немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения препарата.

3. ПРОЦЕДУРА УТИЛИЗАЦИИ ОСТАТКОВ ПРЕПАРАТА

Все неиспользованные остатки препарата или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами для цитотоксических препаратов.