ZASPOKIJLIVIJ ZBIR No 2

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭПНОН 25 ЭПНОН 50 (EPNONE 25 EPNONE 50)

Состав

действующее вещество: эплеренон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 50 мг эплеренона; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; натрия лаурилсульфат; гипромелоза; тальк; магния стеарат; Brown А05D00723 [титана диоксид (Е 171), гипромелоза (Е 464), железа оксид красный (E 172), полиэтиленгликоль, тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки круглой формы, гладкие с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код АТХ C03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эплеренон имеет относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека до минералокортикоидов по сравнению с глюкокортикоидами, прогестероном и андрогенами. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренін-ангіотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции артериального давления и задействован в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и уровня альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с подавлением пути негативного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровней альдостерона в крови не приводит к подавлению действия эплеренона.

Известно, что добавление различных доз эплеренона к стандартной терапии при хронической сердечной недостаточности (II—IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), остром инфаркте миокарда (ИМ), осложненной дисфункцией левого шлуночка (фракция выброса ≤ 40 %) и сердечной недостаточности приводит к прогнозируемому дозозависимому увеличению уровня альдостерона.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность эплеренона после применения дозы 100 мг перорально составляет 69 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее, чем дозопропорционально, при применении доз более 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Клинические характеристики

Показания

- Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого шлуночка (фракция выброса левого шлуночка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

- Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого шлуночка (фракция выброса левого шлуночка ≤ 30 %) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к эплеренону или к любой из вспомогательных веществ.

- Уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения.

- Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда — Пью).

- Нарушения функции почек тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2).

- Лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангіотензину.

- Беременность.

- Грудное вскармливание.

- Детский возраст до 18 лет.

- Артериальная гипертензия при диабете II типа с микроальбуминурией или повышенным уровнем креатинина в сыворотке больше 2 мг/дл (или больше 177 мкмоль/л) у мужчин или 1,8 мг/дл (или больше 159 мкмоль/л) у женщин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки.

Эплеренон не следует назначать пациентам, которые получают другие калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангіотензину.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангіотензину риск гиперкалиемии увеличивается. Рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангіотензину (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особенности применения

Гиперкалиемия. В ходе лечения эплереноном, в соответствии с его механизмом действия, возможен发展 гиперкалиемии. Во всех пациентах на начало лечения и в ходе изменения дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. Далее рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, которые входят в группу риска возникновения гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы») и диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлортиазида в ходе лечения эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Способ применения и дозы

Препарат выпускается в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи.

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда.

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в день. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в день и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в день. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже). Лечение эплереноном обычно необходимо начинать через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в день и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в день. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже и раздел «Особенности применения»).

Таблица. Коррекция дозы после начала лечения.

Передозирование

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозированием эплеренона, у людей получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозирования препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случае развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение в соответствии со стандартами.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не можно установить, основываясь на имеющейся информации).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции.

Нечасто: пиелонефрит, фарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: гипотиреоз.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нечасто: гипонатриемия, зневоднение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, синкопе.

Нечасто: головная боль, гипестезия.

Со стороны сердца.

Часто: инфаркт миокарда.

Нечасто: левошлуночковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны сосудов.

Часто: гипотензия.

Нечасто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: диарея, тошнота, запор.

Нечасто: рвота, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: высыпания, зуд.

Нечасто: гипергидроз.

Частота неизвестна: ангіоневротичний набряк.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Часто: мышечные спазмы, боль в костно-мышечной системе.

Нечасто: боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы.

Часто: нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата.

Нечасто: астения, нездужание.

Лабораторные исследования.

Часто: повышение мочевины крови.

Нечасто: повышение уровня креатинина, снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МСН Лабораторис Прайвит Лимитед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Дільниця № 42, промислова зона Анріч, Боларам, округ Сангаредді-502 325, штат Телангана, Індія / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District – 502 325, Telangana State, India.

Заявитель

МСН Лабораторис Пвт. Лтд. / MSN Laboratories Private Ltd

Местонахождение заявителя

МСН Хаус, Плот № С-24, Індастріал Естет, Санатх Нагар, Хайдрабад-500 018, Телангана, Індія / MSN House, Plot No. C-24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad-500 018, Telangana, India.