Ретровир

1. Что такое препарат Ретровир и для чего он используется

Препарат Ретровир содержит зидовудин в качестве активного вещества. Зидовудин относится к группе противоретровирусных препаратов, называемых нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НRTI). Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, используется для краткосрочного лечения пациентов с тяжелыми симптомами заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), т.е. с приобретенным синдромом иммунодефицита (СПИД), которые не могут принимать пероральные формы препарата. Ретровир также используется у беременных женщин (после 14-й недели беременности), у которых выявлен ВИЧ, и у новорожденных, родившихся у этих женщин, чтобы уменьшить возможность передачи заражения ВИЧ от матери к плоду.

2. Важная информация перед применением препарата Ретровир

Когда не применять препарат Ретровир

• если пациент имеет аллергическую реакцию на зидовудин или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6);
• у пациентов, у которых в крови обнаружено очень малое количество гранулоцитов или очень низкая концентрация гемоглобина;
• у новорожденных с гипербилирубинемией, у которых необходимо применение лечения, отличного от фототерапии, или с повышенной активностью аминотрансфераз, превышающей 5-кратную верхнюю границу нормы.

В случае любых сомнений необходимо проконсультироваться с врачом.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом приема препарата Ретровир необходимо обсудить это с врачом, фармацевтом или медсестрой. Препарат не вызывает излечение заражения ВИЧ, он только замедляет его развитие и позволяет поддерживать течение заболевания под контролем. Из-за заражения ВИЧ могут развиться другие инфекции или заболевания, связанные с ВИЧ. Препарат Ретровир должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов, зараженных ВИЧ или СПИДом. Во время лечения необходимо иметь доступ к соответствующему медицинскому обеспечению, гарантирующему, например, возможность проведения исследований, контролирующих параметры гематологического профиля, включая определение уровня вируса, клеток CD и переливание крови, если это необходимо. Передача ВИЧ от матери к ребенку у беременных женщин может произойти даже при применении препарата для предотвращения такой передачи. Анемияи нейтропенияЗидовудин может влиять на образование красных кровяных клеток, что может привести к анемии. Основные симптомы такого состояния - чувство усталости и одышка. Редко у пациентов наблюдается уменьшение образования определенного типа белых кровяных клеток, что может привести к повышению восприимчивости к инфекциям. Врач, наблюдающий пациента, может назначить проведение периодических анализов крови для контроля количества определенных кровяных клеток. Эти изменения обычно являются обратимыми. Применение препарата Ретровир вместе с рибавирином может вызывать или усиливать существующую анемию. Если у пациента появляются симптомы анемии (такие как усталость и одышка), необходимо обратиться к врачу, который решит, следует ли прекратить применение препарата Ретровир. ЛактатацидозГруппа препаратов, к которой относится Ретровир (НRTI), может вызывать состояние, называемое лактатацидозом. Лактатацидоз, если он возникает, обычно развивается после нескольких месяцев лечения. Глубокие, быстрые дыхания, сонливость и другие неспецифические симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, могут указывать на развитие лактатацидоза. Это редкое, но тяжелое нежелательное действие чаще встречается у женщин, особенно с большой избыточной массой тела. Болезни печени, особенно увеличение печени, гепатит и стеатоз печени, также могут повышать риск развития этого состояния. Во время применения препарата Ретровир врач, наблюдающий пациента, будет внимательно контролировать состояние пациента, чтобы обнаружить любые симптомы, которые могут указывать на развитие лактатацидоза. Распределение жировой тканиЛечение препаратом Ретровир или другими препаратами, содержащими зидовудин, может вызывать потерю жировой ткани в области ног, рук и лица ( липоатрофия). Врач должен наблюдать пациента, чтобы обнаружить лipoатрофию. Если обнаружена любая потеря жировой ткани в области ног, рук или лица, необходимо сообщить об этом врачу. Если появляются такие симптомы, врач оценит, следует ли отменить препарат Ретровир и применить другое лечение заражения ВИЧ. После прекращения применения препарата Ретровир обратное развитие дефицита жировой ткани может быть заметным через несколько месяцев, и потерянная жировая ткань может не быть полностью восстановлена. Уровни липидов и глюкозы в кровиВо время лечения заражения ВИЧ могут повышаться уровни липидов и глюкозы в крови. Это частично связано с улучшением состояния здоровья и образом жизни, а также иногда, в случае уровня липидов в крови, с действием противовирусных препаратов. Врач назначит исследования для обнаружения этих изменений. Болезни печени (гепатит)Если у пациента ранее были болезни печени, необходимо обсудить это с врачом. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом типа Б или С, леченных противоретровирусными препаратами, может повышаться риск тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени, и может быть необходимо проведение исследований крови для контроля функции печени. Синдром реактивации иммунитетаУ некоторых пациентов в поздней стадии заражения ВИЧ (СПИД), у которых ранее было оportуннистическое заражение, симптомы объективные и субъективные воспалительного состояния, вызванного предыдущим заражением, могут появиться вскоре после начала лечения против ВИЧ. Считается, что эти симптомы являются результатом улучшения способности организма реагировать на инфекции, что позволяет бороться с заражениями, которые могли существовать без явных симптомов. Если обнаружены любые симптомы воспалительного состояния, необходимо немедленно обратиться к врачу. Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса-Базедова, полимиозит и синдром Гийена-Барре) при улучшении иммунного статуса пациента (реактивации иммунитета). Однако период до их появления более разнообразен, и эти заболевания, часто с неспецифическими симптомами, могут появиться через несколько месяцев после начала лечения. Применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек и печениНеобходимо обратиться к врачу, который может решить вопрос о коррекции дозы (см. пункт: «Как применять препарат Ретровир»). Некроз костейУ некоторых пациентов сообщалось о развитии состояния, называемого некрозом костей, которое может быть вызвано многими факторами (в том числе применением кортикостероидов, употреблением алкоголя, тяжелой иммунодепрессией, повышенным индексом массы тела). Если у пациента появляются боли в конечностях, ограничение подвижности конечности или трудности при движении, он должен обратиться к врачу. Пациенты с сочетанным заражением вирусом гепатита СПри применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ сообщалось о случаях усиления анемии (анемии), связанной с применением рибавириной, хотя точный механизм этого явления еще неясен. Из-за повышения риска анемии не рекомендуется одновременное применение рибавириной и зидовудиной. Врач рассмотрит возможность замены зидовудина на другой препарат в схеме противоретровирусной терапии, если она была ранее назначена. Это особенно важно у пациентов, у которых ранее была анемия, связанная с применением зидовудина.

Препарат Ретровир и другие препараты

Необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать. Это относится также к препаратам, отпускаемым без рецепта, включая препараты, содержащие травы. Ниже перечисленных препаратов не следует применять одновременно с препаратом Ретровир:

• рифампицин (антибиотик),
• ставудин (применяемый для лечения заражения ВИЧ).

Препарат Ретровир может взаимодействовать с некоторыми препаратами, что может усиливать нежелательные реакции. Если пациент принимает любой из ниже перечисленных препаратов, он должен сообщить об этом врачу (в случае сомнений необходимо обратиться к врачу):

• фенитоин, валпроевая кислота (применяемые для лечения эпилепсии),
• оксазепам, лоразепам (применяемые для лечения тревоги),
• ацетилсалициловая кислота (аспирин), кетопрофен, напроксен (применяемые как противовоспалительные, жаропонижающие и обезболивающие препараты),
• кодеин (противокашлевый препарат),
• морфин (применяемый для лечения боли),
• метадон (применяемый как замена героина при лечении наркозависимости),
• индометацин (применяемый для лечения ревматоидного артрита),
• циметидин (применяемый для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки),
• клофибрат (применяемый для лечения нарушений липидного обмена),
• изопринозин (противовирусный препарат, влияющий на иммунную систему),
• пробенецид (применяемый для лечения подагры и других заболеваний, а также одновременно с некоторыми антибиотиками для повышения их эффективности),
• пентамидин, атоваквон (применяемые для лечения паразитарных заражений, таких как пневмоцистная пневмония),
• амфотерицин, ко-тримоксазол (применяемые для лечения бактериальных и грибковых заражений),
• пириметамин (применяемый для лечения малярии и других паразитарных заражений),
• дапсон (применяемый для профилактики пневмоцистной пневмонии и лечения кожных заражений),
• флуконазол или флуктиозин (применяемые для лечения грибковых заражений, таких как кандидоз),
• ганцикловир, интерферон (применяемые для лечения вирусных заражений),
• ламивудин (применяемый для лечения заражения ВИЧ и вирусного гепатита Б),
• винкристин, винбластин или доксорубицин (применяемые для лечения опухолей).

Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата. Препарат Ретровир должен применяться во время беременности только в том случае, если польза превышает возможный риск для плода. Применение препарата Ретровир у беременных женщин (после 14-й недели беременности) с заражением ВИЧ, а также у новорожденных, родившихся у этих женщин, значительно уменьшает возможность передачи заражения ВИЧ от матери к ребенку. Если пациентка беременна или планирует беременность, она должна обязательно обратиться к врачу для обсуждения возможных нежелательных реакций, а также преимуществ и рисков, связанных с применением противоретровирусной терапии для нее и ее ребенка. Если пациентка принимала препарат Ретровир во время беременности, врач может назначить регулярные посещения для наблюдения за развитием ребенка. Во время этих посещений могут проводиться исследования крови и другие диагностические исследования. Зидовудин, активное вещество препарата Ретровир, проникает в грудное молоко кормящих женщин. Если пациентка принимает препарат Ретровир, она не должна кормить грудью. Не рекомендуетсякормление грудью женщинами, зараженными вирусом ВИЧ, поскольку вирус ВИЧ может передаваться ребенку с грудным молоком матери. Если пациентка кормит грудью или планирует кормление грудью, она должна как можно скорее проконсультироватьсяс врачом.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Не проводились исследования о влиянии препарата Ретровир на способность вождения транспортных средств и эксплуатации механизмов. Решаясь на вождение транспортного средства или эксплуатацию механизмов, пациент должен учитывать свое состояние здоровья и возможные нежелательные реакции препарата Ретровир.

Препарат Ретровир содержит натрий

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть препарат считается «безнатриевым».

3. Как применять препарат Ретровир

Рекомендуемую дозу препарата Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, вводят в медленную инфузию в течение более чем одной часа. Препарат Ретровир, раствор для инфузии, не следует вводить внутримышечно.

Разбавление

Препарат Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, необходимо разбавить перед введением (см. Инструкцию по применению препаратав конце инструкции).

Дозирование

Препарат Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, следует вводить пациенту только до тех пор, пока не будет возможно применение пероральной формы препарата. Дозирование у взрослыхОбычно препарат Ретровир вводят в дозе 1 мг/кг массы тела или 2 мг/кг массы тела каждые 4 часа. В настоящее время рекомендуемая доза препарата Ретровир в пероральной форме, как часть комбинированной схемы лечения, составляет от 500 до 600 мг в сутки в 2-3 разделенных дозах. Дозирование у детей и подростковДанные о применении у детей препарата Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, ограничены. Применялись дозы для внутривенного введения в диапазоне 80-160 мг/м²поверхности тела каждые 6 часов (320-640 мг/м²поверхности тела в сутки). В настоящее время рекомендуемая доза препарата Ретровир в пероральной форме, как часть комбинированной схемы лечения, составляет от 360 до 480 мг/м²поверхности тела в сутки в 3-4 разделенных дозах, что соответствует примерно внутривенной дозе 240-320 мг/м²поверхности тела в сутки в 3-4 разделенных дозах. Дозирование для профилактики передачи заражения ВИЧ от матери к плоду и новорожденномуБеременным женщинам после 14-й недели беременности препарат Ретровир вводят перорально в дозе 500 мг в сутки (т.е. 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов препарат Ретровир вводят в течение 1 часа внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела, а затем в непрерывной внутривенной инфузии в дозе 1 мг/кг массы тела в час до момента перерезания пуповины. Введение препарата новорожденному в пероральной дозе 0,2 мл/кг массы тела (2 мг/кг массы тела) каждые 6 часов начинается до истечения 12 часов после родов и продолжается до достижения новорожденным 6 недель жизни. Для обеспечения точности дозирования препарата у новорожденных следует использовать шприцы соответствующего размера с делением на 0,1 мл. Например, новорожденным с массой тела 2,0 кг и 5,0 кг вводят соответственно 0,4 мл (4 мг зидовудина) и 1,0 мл (10 мг зидовудина) перорального раствора 4 раза в сутки. Если пероральное введение препарата новорожденному невозможно, препарат Ретровир вводят внутривенно каждые 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут. Если планируется проведение кесарева сечения, за 4 часа до операции начинают внутривенную инфузию препарата Ретровир. Если от операции отказываются, необходимо прекратить инфузию и начать пероральное введение. Изменения дозирования у пациентов с гематологическими нежелательными реакциямиЕсли концентрация гемоглобина снижается до 7,5-9,0 г/100 мл (4,65-5,59 ммоль/л) или количество гранулоцитов снижается до 0,75-1,0 х 10⁹/л, врач может решить снизить дозу или прекратить введение препарата Ретровир (см. пункт: «Важная информация перед применением препарата Ретровир»). Дозирование у пациентов пожилого возрастаВрач может назначить проведение соответствующих исследований у пациентов этой возрастной группы до начала и во время применения препарата Ретровир. Дозирование у пациентов с нарушениями функции почекУ пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин) врач может решить снизить дозу до 1 мг/кг массы тела, вводимой 3-4 раза в сутки. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, подвергающихся гемодиализу или перитонеальному диализу, рекомендуется доза 100 мг, вводимая каждые 6-8 часов. Дозирование у пациентов с нарушениями функции печениУ пациентов с циррозом печени может произойти накопление препарата в организме. Врач может решить изменить дозирование препарата или продлить интервал между отдельными дозами, особенно если появляются симптомы плохой толерантности к препарату.

Применение более высокой, чем рекомендованная, дозы препарата Ретровир

Если пациенту случайно введена более высокая, чем рекомендованная, доза препарата, необходимо немедленно обратиться к врачу или в ближайший дежурный отделение больницы.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не появляются у каждого пациента. Во время лечения заражения ВИЧ не всегда возможно определить, какой-либо нежелательный эффект был вызван препаратом Ретровир, другими препаратами, принимаемыми одновременно, или самим заражением ВИЧ. Поэтому очень важно сообщить врачу о любых изменениях в состоянии здоровья. Пациент не должен слишком беспокоиться после прочтения ниже перечисленного списка нежелательных реакций, поскольку они могут не появиться у него. Профиль нежелательных реакций у взрослых и у детей похож. Очень частые нежелательные реакции(встречающиеся у более чем 10 из 100 пациентов)

• головные боли, тошнота.

Частые нежелательные реакции(встречающиеся у 1-10 из 100 пациентов)

• анемия (низкое количество красных кровяных клеток) и нейтропения или лейкопения (низкое количество белых кровяных клеток). Если снижается количество красных кровяных клеток, у пациента могут появиться симптомы усталости и одышки. Снижение количества белых кровяных клеток может повышать восприимчивость к инфекциям,
• повышение активности ферментов печени, концентрации билирубина и молочной кислоты,
• головокружение,
• боли в мышцах, плохое самочувствие,
• рвота, боль в животе, диарея.

Нечастые нежелательные реакции(встречающиеся у 1-10 из 1000 пациентов)

• снижение количества тромбоцитов (клеток, играющих важную роль в процессе свертывания крови). У пациентов с низким количеством тромбоцитов может повышаться склонность к кровотечениям и появлению синяков,
• снижение количества кровяных клеток (панцитопения) с гипоплазией костного мозга (костный мозг с низким содержанием клеток),
• слабость, лихорадка, общая боль,
• нарушение функции мышц,
• одышка,
• вздутие,
• зуд, сыпь.

Редкие нежелательные реакции(встречающиеся у менее чем 1 из 1000 пациентов)

• тревога, депрессия, бессонница, сонливость, судороги, онемение, нарушения чувствительности,
• нарушения вкуса, потеря аппетита, изменения во рту с неоднородным цветом, диспепсия, панкреатит, нарушения функции печени, такие как увеличение печени, стеатоз печени,
• изменение распределения или накопления жировой ткани в организме,
• частое мочеиспускание, увеличение молочных желез у мужчин,
• болезнь сердечной мышцы, называемая кардиомиопатией,
• выборочная аплазия (некроз) системы, производящей красные кровяные клетки,
• изменение цвета ногтей и кожи, повышенная потливость, крапивница, симптомы, подобные гриппу, кашель, озноб, боли в груди,
• лактатацидоз без снижения содержания кислорода в крови.

Очень редкие нежелательные реакции(встречающиеся у менее чем 1 из 10 000 пациентов)

• анемия, вызванная аплазией костного мозга (анемия из-за недостаточной функции костного мозга).

У некоторых пациентов, принимающих НRTI, сообщалось о развитии состояния, называемого лактатацидозом, которое возникает в результате повышения производства молочной кислоты в организме (см. пункт 2 «Важная информация перед применением препарата Ретровир»). Во время лечения заражения ВИЧ могут повышаться концентрации липидов и глюкозы в крови (см. пункт 2 «Важная информация перед применением препарата Ретровир»). Применение препарата Ретровир может вызывать потерю жировой ткани в области ног, рук и лица ( липоатрофия, см. пункт 2 «Важная информация перед применением препарата Ретровир»).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если出现ят любые нежелательные реакции, включая любые возможные нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту, или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов, ул. Ерозолимская, 181С, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl . Нежелательные реакции также можно сообщать ответственному лицу. Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Ретровир

Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей. Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после: EXP. Срок годности указывает последний день указанного месяца. Номер серии препарата указан на упаковке после: Lot. Не хранить при температуре выше 30 °C. Защищать от света. Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат Ретровир

• Активным веществом препарата является зидовудин. Каждый флакон содержит 200 мг зидовудина.
• Другими компонентами препарата являются: соляная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Как выглядит препарат Ретровир и что содержит упаковка

Препарат Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, представляет собой прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, стерильный водный раствор с pH около 5,5. Он упакован в флаконы из оранжевого стекла, закрытые пробками из бромобутиловой резины и алюминиевыми колпачками, в картонной коробке. Упаковка содержит 5 флаконов по 20 мл.

Ответственное лицо и импортер

Импортер

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A. Страда Проvinciale Аsolana № 90 Сан Polo ди Торриле 43056 Парма Италия Для получения более подробной информации необходимо обратиться к представителю ответственного лица: GSK Services Sp. з о.о. ул. Рымовского 53 02-697 Варшава тел. 22-576-90-00

Дата последней актуализации инструкции:

Ответственное лицо

ViiV Healthcare BV Ван Асх ван Вийкстраат 55Н 3811 ЛП Амерсфорт Нидерланды

Информация для медицинского персонала

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА

Препарат Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, следует вводить, после разбавления, в медленную инфузию в течение 60 минут. Препарат Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, не следует вводить внутримышечно. РазбавлениеПрепарат Ретровир, концентрат для приготовления раствора для инфузии, необходимо разбавить перед введением. Необходимое количество концентрата (см. пункт 3 «Как применять препарат Ретровир») следует добавить к 5% раствору глюкозы для инфузии и перемешать до получения раствора зидовудина концентрацией 2 мг/мл или 4 мг/мл. Разбавленные растворы сохраняют свои физико-химические свойства в течение 48 часов при температуре 5 °C и 25 °C. Препарат не содержит консервантов, поэтому разбавление следует проводить в стерильных условиях, желательно непосредственно перед введением, а непримененный препарат следует утилизировать. Не следует применять препарат, если перед разбавлением, после разбавления или во время его введения появляется видимое помутнение.