ЛЕВОФОЛИЦ 50 мг/мл Раствор

Содержание инструкции

1. Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя
2. Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузий
   1. Прежде чем использовать лекарство, внимательно ознакомьтесь с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.
   2. Содержание инструкции
3. Что такое Левофолик и для чего он используется
   1. Использование Левофолика в комбинации с метотрексатом
   2. Использование Левофолика в комбинации с 5-фторурацилом
4. Важная информация перед использованием Левофолика
   1. Когда не использовать препарат Левофолик
   2. Предостережения и меры предосторожности
   3. Если у пациента появляются водянистые стулки дважды в день и (или) воспаление слизистой оболочки желудка (легкие или умеренные язвы), необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
   4. Препарат Левофолик и другие лекарства
   5. Беременность и грудное вскармливание
   6. Вождение транспортных средств и использование машин
   7. Препарат Левофолик medac содержит натрий
5. Как использовать Левофолик
   1. За подготовку и введение препарата Левофолик отвечает только обученный медицинский персонал.
   2. Не следует вводить препарат Левофолик в спинномозговую жидкость (интратекально).
   3. Использование более высокой, чем рекомендованная, дозы препарата Левофолик
6. Возможные нежелательные реакции
   1. Сообщение о нежелательных реакциях
7. Как хранить Левофолик
8. Состав упаковки и другие сведения
   1. Что содержит препарат Левофолик
   2. Как выглядит препарат Левофолик и что содержит упаковка
   3. Уполномоченный орган и производитель:
   4. Этот лекарственный препарат разрешен к обращению в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
   5. Бельгия
   6. Дата последнего обновления инструкции: 03/2020.
   7. Инструкция по подготовке к использованию препарата Левофолик
   8. Срок годности после первого открытия или разбавления
   9. Дозировка и способ введения
   10. Увеличение цитотоксического действия 5-фторурацила
   11. Защитное использование левофолиновой кислоты при лечении метотрексатом

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузий

Левофолиновая кислота

Прежде чем использовать лекарство, внимательно ознакомьтесь с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните эту инструкцию, чтобы в случае необходимости вы могли ее повторно прочитать.
• Если у вас возникли какие-либо сомнения, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента出现ы какие-либо нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое Левофолик и для чего он используется
• 2. Важная информация перед использованием Левофолика
• 3. Как использовать Левофолик
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить Левофолик
• 6. Состав упаковки и другие сведения

1. Что такое Левофолик и для чего он используется

Использование Левофолика в комбинации с метотрексатом

Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузий относится к группе лекарств, снижающих токсичность противоопухолевых препаратов. Это лекарства, используемые во время лечения рака (цитостатическая терапия) для предотвращения токсичности цитостатиков.
Левофолик используется в лечении рака у взрослых и детей для снижения токсичности и предотвращения действия таких препаратов, как метотрексат, который ингибирует действие эндогенной фолиевой кислоты (поэтому его называют антагонистом фолиевой кислоты). Передозировку антагонистов фолиевой кислоты также можно лечить препаратом Левофолик.

Использование Левофолика в комбинации с 5-фторурацилом

Было показано, что препарат Левофолик увеличивает действие некоторых цитостатиков. Поэтому он используется в лечении рака для увеличения повреждения клеток препаратом противоопухолевого действия под названием 5-фторурацил.

2. Важная информация перед использованием Левофолика

Когда не использовать препарат Левофолик

• если пациент имеет аллергию на левофолиновую кислоту или любой другой компонент этого препарата (указанный в пункте 6),
• у пациента с злокачественной анемией или другой анемией, связанной с дефицитом витамина В₁₂,
• в комбинации с 5-фторурацилом в случае наличия противопоказаний к использованию 5-фторурацила, в частности у беременных или кормящих женщин,
• в комбинации с 5-фторурацилом, если у пациента наблюдается тяжелая диарея.

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать использовать препарат Левофолик, необходимо обсудить это с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Общие сведения
Препарат Левофолик должен использоваться только в комбинации с метотрексатом или 5-фторурацилом под прямым наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рака.
Левофолиновую кислоту не следует вводить в спинномозговую жидкость (интратекально), поскольку были зарегистрированы сильные нежелательные реакции, включая летальный исход, в связи с таким лечением.
Если пациент лечится определенными цитотоксическими препаратами (гидроксимочевиной, цитарабином, меркаптопурином, тиогуанином), у пациента может развиться макроцитоз (увеличение красных кровяных клеток). Такие случаи макроцитоза не следует лечить левофолиновой кислотой.
У пациентов с судорожными приступами, леченных определенными препаратами (фенобарбиталом, фенитоином или примидоном), может существовать риск увеличения частоты приступов. Это связано со снижением концентрации противосудорожных препаратов в сыворотке крови пациента. Врач, наблюдающий пациента, вероятно, будет проводить анализ крови во время лечения левофолиновой кислотой и после окончания такого лечения. Можно определить концентрацию противосудорожного препарата в сыворотке крови и, если необходимо, скорректировать дозу.
Особые меры предосторожности при использовании препарата Левофолик в комбинации с метотрексатом
Врач, наблюдающий пациента, обеспечит, чтобы левофолиновая кислота не вводилась пациенту одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, с метотрексатом), поскольку терапевтическое действие антагониста может быть снижено.
Кроме того, врач будет избегать чрезмерных доз левофолиновой кислоты, поскольку это может ухудшить противоопухолевое действие метотрексата.
Тем не менее, случайная передозировка антагониста фолиевой кислоты, такого как метотрексат, будет немедленно лечиться как неотложный случай, требующий срочной помощи.
Выведение метотрексата может быть задержано в связи с накоплением жидкости, например, в брюшной полости или в пространстве между грудной клеткой и легкими, у пациентов с нарушениями функции почек, недостаточно гидратированных или использующих определенные противовоспалительные или обезболивающие препараты (нестероидные противовоспалительные препараты, например, ибупрофен, диклофенак или салицилаты, такие как ацетилсалициловая кислота).
В таких обстоятельствах могут быть показаны более высокие дозы препарата Левофолик или продление периода введения.
Задержка выведения метотрексата может, в свою очередь, влиять на функцию почек,导致 увеличения концентрации метотрексата в крови.
В таком случае пациент может получить более высокие дозы препарата Левофолик или период введения левофолиновой кислоты может быть продлен.
Особые меры предосторожности при использовании препарата Левофолик в комбинации с 5-фторурацилом
При комбинации с 5-фторурацилом левофолиновая кислота может увеличить риск токсических действий 5-фторурацила. Наиболее часто встречающиеся симптомы, которые могут ограничить дозу, включают:

• •снижение количества белых кровяных клеток,
• •воспаление (болезненный отек и покраснение) слизистой оболочки кишечника и ротовой полости (встречались состояния, угрожающие жизни).

Если у пациента появляются водянистые стулки дважды в день и (или) воспаление слизистой оболочки желудка (легкие или умеренные язвы), необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Если у пациента появляются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, независимо от их тяжести, пациенту не будет введен 5-фторурацил в комбинации с левофолиновой кислотой, или такая терапия не будет продолжена.
В частности, если у пациента появляется диарея, пациент будет находиться под тщательным наблюдением, поскольку состояние пациента может быстро ухудшиться, и могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции. После полного исчезновения симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта можно будет начать или возобновить лечение 5-фторурацилом в комбинации с левофолиновой кислотой.
Пациенты пожилого возраста или в тяжелом состоянии, или пациенты, которые были подвергнуты радиотерапии, должны быть особенно осторожны, поскольку левофолиновая кислота может увеличить риск токсического действия 5-фторурацила.

Препарат Левофолик и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или最近, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
Действие следующих препаратов может быть изменено, если одновременно используется Левофолик:
фенобарбитал, примидон, фенитоин и имиды янтарной кислоты (препараты, используемые в лечении эпилепсии).
Врач может контролировать концентрацию этих препаратов в крови и изменить дозу, чтобы предотвратить усиление судорожных приступов (припадков).
Если Левофолик вводится одновременно с метотрексатом, он может нарушить нормальное действие этого препарата.
Одновременное использование Левофолика с 5-фторурацилом увеличивает эффективность и нежелательные реакции 5-фторурацила.
При использовании Левофолика с антагонистом фолиевой кислоты (например, котримоксазолом, пириметамином) эффективность антагониста фолиевой кислоты может быть снижена или полностью устранена.

Беременность и грудное вскармливание

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что она может быть беременной, или когда планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом перед использованием этого препарата.
Мало вероятно, что врач порекомендует прием/использование антагониста фолиевой кислоты или 5-фторурацила во время беременности или грудного вскармливания. Однако, если пациентка принимала/использовала антагонист фолиевой кислоты во время беременности или грудного вскармливания, этот препарат (Левофолик) может быть использован для облегчения нежелательных реакций.
Беременность
Нет сообщений о том, что Левофолик вызывает вредные действия после введения у беременных женщин.
В случае беременных женщин метотрексат вводится только тогда, когда польза от лечения превышает потенциальный риск для ребенка.
Нет ограничений на использование левофолиновой кислоты для снижения или предотвращения действия метотрексата у беременных женщин.
Пациенткам в период беременности не следует вводить препарат Левофолик в комбинации с 5-фторурацилом.
Грудное вскармливание
Прежде чем начать лечение метотрексатом или 5-фторурацилом, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Можно использовать Левофолик в монотерапии во время грудного вскармливания, если это необходимо.

Вождение транспортных средств и использование машин

Нет доказательств того, что Левофолик в монотерапии влияет на способность управлять транспортными средствами и использовать машины. Общее состояние пациента имеет большее значение, чем влияние, вызванное Левофоликом.

Препарат Левофолик medac содержит натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть препарат считается «свободным от натрия».

3. Как использовать Левофолик

За подготовку и введение препарата Левофолик отвечает только обученный медицинский персонал.

Левофолик вводится внутривенно без разбавления в инъекции или после разбавления во время инфузии.

Не следует вводить препарат Левофолик в спинномозговую жидкость (интратекально).

Доза препарата Левофолик для предотвращения симптомов токсичности при лечении метотрексатом
Пациентам, получающим метотрексат противоопухолевый в дозе более 500 мг/м²п.к., следует вводить левофолиновую кислоту после введения метотрексата. Врач также может рассмотреть возможность введения левофолиновой кислоты при использовании метотрексата в дозе 100 мг/м²п.к. – 500 мг/м²п.к.
Коррекция дозы в зависимости от состояния пациента лежит на враче.
Доза препарата Левофолик для увеличения цитотоксического действия 5-фторурацила
Используются различные схемы лечения препаратом Левофолик в комбинации с 5-фторурацилом (еженедельная, двухмесячная и ежемесячная схема).
Ответственность за коррекцию дозы в зависимости от состояния пациента в рамках соответствующей схемы лечения лежит на враче.

Использование более высокой, чем рекомендованная, дозы препарата Левофолик

Чрезмерная доза препарата Левофолик может устранить эффективность антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Если произошла передозировка 5-фторурацила в комбинации с препаратом Левофолик, необходимо действовать в соответствии с инструкциями в случае передозировки 5-фторурацила.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с использованием этого препарата, необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не появляются у каждого пациента.
В случае появления любого из ниже перечисленных симптомов необходимо немедленно прекратить использование препарата Левофолик и обратиться к врачу или посетить ближайший отделение неотложной помощи.
Очень редко (может затронуть менее 1 пациента из 10 000)

• Тяжелые аллергические реакции - у пациента может внезапно появиться зудящая сыпь (крапивница), отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта, полости рта или горла (который может вызвать трудности с глотанием или дыханием) и пациент может чувствовать, что вот-вот потеряет сознание. Это серьезное нежелательное действие, которое может потребовать немедленной медицинской помощи.

Другие нежелательные реакции, которые могут появиться:
Не очень часто (может затронуть менее 1 пациента из 100):

• лихорадка.

Редко (может затронуть менее 1 пациента из 1 000):

• трудности со сном (бессонница), возбуждение и депрессия после введения высоких доз,
• проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта (после введения высоких доз),
• увеличение частоты судорожных приступов (припадков) у пациентов с эпилепсией.

Левофолиновая кислота в комбинации с 5-фторурацилом
При использовании левофолиновой кислоты в комбинации с противоопухолевыми препаратами, содержащими фторпиримидины, существует более высокая вероятность появления следующих нежелательных реакций другого препарата.
Очень часто (может затронуть более 1 пациента из 10):

• снижение количества кровяных клеток (в том числе состояния, угрожающие жизни),
• воспаление (болезненный отек и покраснение) слизистой оболочки кишечника и ротовой полости (встречались состояния, угрожающие жизни).

Часто (может затронуть менее 1 пациента из 10):

• покраснение и отек ладоней и подошв, которые могут вызвать шелушение кожи (синдром ладоней и подошв).

Неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных):

• превышение нормы концентрации аммиака в крови (продукт обмена веществ, вырабатываемый организмом).

Обычно профиль безопасности зависит от используемой схемы лечения 5-фторурацилом, в связи с усилением токсических действий, вызванных 5-фторурацилом.
Ежемесячная схема:
Очень часто (может затронуть более 1 пациента из 10):

• рвота, тошнота.

Не было отмечено усиления других токсических действий, вызванных 5-фторурацилом (например, нейротоксичности).
Еженедельная схема:
Очень часто (может затронуть более 1 пациента из 10):

• тяжелая диарея и обезвоживание, которые могут быть вызваны диареей, требующие госпитализации в связи с необходимостью лечения, и даже смерть.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если появляются какие-либо симптомы нежелательных реакций, включая любые нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать trực tiếp в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных препаратов:
Ал. Ерозолимских 181С, PL-02-222 Варшава, Тел.: 22 49-21-301, Факс: 22 49-21-309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции можно также сообщать в уполномоченный орган.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования препарата.

5. Как хранить Левофолик

Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.
Не использовать этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке после: Срок годности (EXP). Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C).
Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит препарат Левофолик

Активным веществом препарата является левофолиновая кислота.
Один мл раствора содержит 54,65 мг левофолината дисоды, соответствующего 50 мг левофолиновой кислоты.
Одна флакон емкостью 1 мл содержит 54,65 мг левофолината дисоды, соответствующего 50 мг левофолиновой кислоты.
Одна флакон емкостью 4 мл содержит 218,6 мг левофолината дисоды, соответствующего 200 мг левофолиновой кислоты.
Одна флакон емкостью 9 мл содержит 491,85 мг левофолината дисоды, соответствующего 450 мг левофолиновой кислоты.
Другими компонентами препарата являются гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций.

Как выглядит препарат Левофолик и что содержит упаковка

Левофолик является прозрачным, бесцветным или слабо желтым раствором для инъекций/инфузий. Препарат выпускается в флаконах из бесцветного стекла типа I с пробкой из бромобутиловой резины, алюминиевой крышкой типа flip-off.
Упаковочные единицы:
Флаконы, содержащие 1 мл, 4 мл или 9 мл раствора для инъекций/инфузий в упаковках по 1 или 5 флаконов. Не все типы упаковок могут находиться в обороте.

Уполномоченный орган и производитель: <Уполномоченный орган:>

medac
ГmbH
Театральная улица 6
22880 Ведель
Германия
<Производитель: >

<ГmbH>
<Театральная улица 6>
<22880 Ведель>
<Германия>
<или только Франция>
medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Лион, Франция

Этот лекарственный препарат разрешен к обращению в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Бельгия

Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузий
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузий
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузий
Эстония
Левофолиновая кислота medac 50 мг/мл инъекционный/инфузионный раствор
Финляндия
Левофолик 50 мг/мл инъекционный/инфузионный раствор, раствор
Левофолик 50 мг/мл инъекционный/инфузионный раствор, раствор
Франция
Левофолинат натрия medac 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Литва
Левофолиновая кислота medac 50 мг/мл инъекционный/инфузионный раствор
Латвия
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Германия
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Польша
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Португалия
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Словакия
Левофолик 50 мг/мл инъекционный/инфузионный раствор
Словения
Левофолик 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Швеция
Натрий левофолинат medac
Великобритания
Левофолиновая кислота 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии
Италия
Натрий левофолинат medac 50 мг/мл раствор для инъекций/инфузии

Дата последнего обновления инструкции: 03/2020.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Информация, предназначенная только для медицинского персонала:

Инструкция по подготовке к использованию препарата Левофолик

Подготовка раствора для инфузии должна быть выполнена в асептических условиях.
Раствор для инъекций/инфузии можно разбавить раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или 5% раствором глюкозы.
Лекарственный препарат Левофолик совместим с 5-фторурацилом.
Используйте только раствор, не содержащий видимых частиц.
Только для одноразового использования. Все неиспользованные остатки препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.
Для внутривенного введения.

Срок годности после первого открытия или разбавления

После разбавления с 5-фторурацилом или разбавления раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или 5% раствором глюкозы:
Была показана химическая и физическая стабильность препарата в течение 72 часов при температуре 20–25°C.
С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно. В противном случае пользователь несет ответственность за дальнейший период и условия хранения препарата перед использованием, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре 2°C–8°C, если разбавление не было выполнено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Дозировка и способ введения

Увеличение цитотоксического действия 5-фторурацила

Используются различные схемы и дозы, без указания дозы, считающейся оптимальной.
Ниже приведены примерные схемы, используемые у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста, в лечении распространенного или метастатического рака толстой кишки, как пример.
Двухмесячная схема: доза 100 мг/м²п.к. левофолиновой кислоты (= 109,3 мг/м²п.к. левофолината дисоды) в виде внутривенного вливания, продолжающегося две часа, после которого следует болюс в дозе 400 мг/м²п.к. 5-фторурацила и 22-часовое вливание 5-фторурацила (600 мг/м²п.к.) в течение 2 последующих дней, каждые 2 недели в день 1 и 2.
Еженедельная схема: доза 10 мг/м²п.к. левофолиновой кислоты (= 10,93 мг/м²п.к. левофолината дисоды) в виде болюса или от 100 до 250 мг/м²п.к. левофолиновой кислоты (= от 109,3 мг/м²п.к. до 273,25 мг/м²п.к. левофолината дисоды) в виде внутривенного вливания, продолжающегося 2 часа, плюс 500 мг/м²п.к. 5-фторурацила в виде внутривенного болюса в середине или после окончания вливания левофолината дисоды.
Ежемесячная схема: доза 10 мг/м²п.к. левофолиновой кислоты (= 10,93 мг/м²п.к. левофолината дисоды) в виде внутривенного болюса или от 100 до 250 мг/м²п.к. левофолиновой кислоты (= от 109,3 мг/м²п.к. до 273,25 мг/м²п.к. левофолината дисоды) в виде внутривенного вливания, продолжающегося 2 часа, после которого следует немедленная доза 425 или 370 мг/м²п.к. 5-фторурацила в виде внутривенного болюса в течение 5 последующих дней.
При комбинации с 5-фторурацилом может потребоваться коррекция дозировки 5-фторурацила и перерывов между циклами лечения, в зависимости от состояния пациента, клинического ответа и ограничивающих дозу симптомов токсичности, указанных в характеристике препарата 5-фторурацила. Не требуется снижение дозы левофолината дисоды.
Количество применяемых повторных циклов зависит от решения врача.
Дети и подростки
Данные не доступны о применении таких комбинированных терапий.

Защитное использование левофолиновой кислоты при лечении метотрексатом

Поскольку лечебное использование левофолиновой кислоты в значительной степени зависит от дозировки и пути введения больших и средних доз метотрексата, схема лечения метотрексатом является показателем дозировки при лечении левофолиновой кислотой. Поэтому дозировку и путь введения левофолиновой кислоты лучше всего адаптировать к использованным большим или средним дозам и пути введения в схеме лечения метотрексатом.
Ниже приведены примерные рекомендации, которые могут быть использованы в качестве примера схем, применяемых у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей:
У пациентов с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями функции желудочно-кишечного тракта левофолинат дисоды следует вводить парентерально, когда желудочное всасывание не гарантируется.
Дозы выше 12,5–25 мг левофолиновой кислоты следует вводить парентерально, в связи с возможностью насыщения желудочного всасывания левофолината дисоды.
Введение левофолиновой кислоты необходимо, когда метотрексат используется в дозах более 500 мг/м²п.к. Если метотрексат вводится в дозах 100 мг – 500 мг/м²п.к., следует рассмотреть возможность введения левофолиновой кислоты.
Дозировка и продолжительность лечебного использования зависят от используемой схемы лечения метотрексатом, появления симптомов токсичности и индивидуальной способности к выведению метотрексата. Начальная доза левофолиновой кислоты обычно составляет 7,5 мг (3–6 мг/м²п.к.) и вводится через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала вливания метотрексата. Такую же дозу повторяют каждые 6 часов в течение 72 часов. После введения нескольких доз парентерально можно начать пероральное введение.
Помимо введения левофолиновой кислоты важно принять меры, обеспечивающие быстрое выведение метотрексата.
Такие меры включают:

• а. Алкализацию мочи, так чтобы pH было больше 7,0 до начала вливания метотрексата (для увеличения растворимости метотрексата и его метаболитов).
• б. Поддержание диуреза на уровне 1800–2000 см³/м²/24 часа с помощью увеличения объема жидкости, вводимой перорально или парентерально, в дни 2, 3 и 4 после введения метотрексата.
• в. Необходимо измерить концентрацию метотрексата в сыворотке, азота мочевины в крови (БУН) и концентрацию креатинина в дни 2, 3 и 4. Такие измерения следует продолжать до достижения концентрации метотрексата в сыворотке ниже 10 мкмоль (0,1 мкмоль).

У некоторых пациентов может возникнуть задержка выведения метотрексата. Причиной этого может быть накопление жидкости в третьей пространстве (например, в брюшной полости или в пространстве между грудной клеткой и легкими), нарушение функции почек или недостаточная гидратация пациента. В таких обстоятельствах могут быть показаны более высокие дозы левофолиновой кислоты или продление периода введения. У пациентов, у которых возникает задержка начального выведения метотрексата, может возникнуть обратимая нарушение функции почек.
Через 48 часов после начала вливания метотрексата следует определить концентрацию метотрексата в сыворотке. Если она больше > 0,5 мкмоль/л, следует скорректировать дозировку левофолиновой кислоты следующим образом: