LINEZOLID 2 мг/мл Инфузионный раствор

Содержание инструкции

1. LINEZOLID S.A.L.F. 2mg/ml solution for infusion

LINEZOLID S.A.L.F. 2mg/ml solution for infusion

Linezolid

Read this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important information for you.
Keep this leaflet. You may need to read it again.
If you have any questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
If you get any side effects, even those not listed in this leaflet, tell your doctor, pharmacist or nurse. See section 4.
Contents of this leaflet:

• 1. What is Linezolid S.A.L.F. and what it is used for
• 2. What you need to know before you take Linezolid S.A.L.F.
• 3. How to take Linezolid S.A.L.F.
• 4. Possible side effects
• 5. How to store Linezolid S.A.L.F.
• 6. Contents of the pack and other information
• 1.What is Linezolid S.A.L.F. and what it is used for

Linezolid S.A.L.F. is an antibiotic of the oxazolidinone class, which works by blocking the growth of
certain bacteria (germs) that cause infections. It is used to treat pneumonia and some skin or under-the-skin
infections. The doctor will decide if Linezolid S.A.L.F. is suitable for treating your type of
infection.

• 2.What you need to know before you are treated with Linezolid S.A.L.F.

Do not take Linezolid S.A.L.F.:

• if you are allergic to linezolid or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• if you are taking or have taken in the last 2 weeks any of the medicines called monoamine oxidase inhibitors (MAOIs, for example phenelzine, isocarboxazide, selegiline, moclobemide). These medicines are generally used to treat depression or Parkinson's disease.
• if you are breastfeeding. Linezolid S.A.L.F. passes into breast milk and may harm the baby.

Warnings and precautions
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Linezolid S.A.L.F.
Linezolid S.A.L.F. may not be suitable for you if you answer yes to any of the following questions. In that case
tell your doctor, who will need to check your general health and blood pressure before and
during treatment, or who may decide that alternative therapy is better for you.
Ask your doctor if you have any doubts whether these categories apply to you.

• Do you have high blood pressure, whether or not you are taking medicines for this condition?
• Have you been diagnosed with hyperthyroidism (overactive thyroid)?
• Do you have a tumor of the adrenal glands (pheochromocytoma) or a carcinoid syndrome (caused by tumors of the hormonal system with symptoms of diarrhea, skin flushing, wheezing)?
• Do you suffer from manic depression, schizoaffective disorder, mental confusion or any other mental disorder?
• Do you have a history of hyponatremia (low sodium levels in the blood) or are you taking medicines that lower sodium levels in the blood, such as some diuretics (also called “water pills”) like hydrochlorothiazide?
• Are you taking opioids?

The use of certain medicines, including antidepressants and opioids, together with Linezolid S.A.L.F. can lead
to the development of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition (see section 2
“Other medicines and Linezolid S.A.L.F.” and section 4).
Take special care with Linezolid S.A.L.F.
Tell your doctor before taking this medicine if:

• you are elderly
• you are easily prone to bruising and bleeding
• you are anemic (have few red blood cells)
• you are prone to infections
• you have a history of seizures
• you have liver or kidney problems, especially if you are on dialysis
• you have diarrhea

Tell your doctor immediately if you experience:

• vision problems such as blurred vision, changes in color vision, difficulty seeing details, or narrowing of the visual field.
• loss of sensation in the arms or legs or a feeling of tingling or pins and needles in the arms or legs.
• during the period when you are taking antibiotics, or after you have finished antibiotic therapy, including Linezolid S.A.L.F., you may develop diarrhea. If the diarrhea becomes severe or persistent or if you notice blood or mucus in your stools, you should stop taking Linezolid S.A.L.F. immediately and consult your doctor. In these conditions, you should not take medicines that stop or slow down bowel movements.
• recurrent nausea or vomiting, abdominal pain or rapid breathing.
• unexplained muscle pain, tenderness or weakness and/or dark urine. These may be signs of a serious condition called rhabdomyolysis (muscle breakdown), which can lead to kidney damage.
• feeling unwell with muscle weakness, headache, confusion and memory problems, which may indicate hyponatremia (low sodium levels in the blood).

Other medicines and Linezolid S.A.L.F.
There is a risk that Linezolid S.A.L.F. may sometimes interact with other medicines causing undesirable effects
such as changes in blood pressure, temperature or heart rate.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Tell your doctor if you are taking or have taken in the last 2 weeks the following medicines, because Linezolid S.A.L.F. should not be taken if you are already taking these medicines or have taken them
recently (see also section 2 above “Do not take Linezolid S.A.L.F.”).

• monoamine oxidase inhibitors (MAOIs, for example phenelzine, isocarboxazide, selegiline, moclobemide). These medicines are generally used to treat depression or Parkinson's disease.

Also tell your doctor if you are taking the following medicines. Your doctor may decide to
give you Linezolid S.A.L.F. anyway, but will need to check your general health and
blood pressure before and during treatment. In other cases, your doctor may decide that another treatment is
better for you.

• Decongestants, cold or flu remedies containing pseudoephedrine or phenylpropanolamine.
• Some medicines used to treat asthma such as salbutamol, terbutaline, fenoterol.
• Some antidepressants such as tricyclics or SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors). There are many, including amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulepine, doxepin, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, lofepramine, paroxetine, sertraline
• Medicines used to treat migraine such as sumatriptan and zolmitriptan
• Medicines used to treat severe and sudden allergic reactions such as epinephrine (adrenaline)
• Medicines that raise blood pressure, such as norepinephrine (noradrenaline), dopamine and dobutamine
• Opioids, for example pethidine, used to treat moderate to severe pain
• Medicines used to treat anxiety disorders, such as buspirone
• Medicines that prevent blood clotting, such as warfarin
• An antibiotic called rifampicin

Linezolid S.A.L.F. with food, drinks and alcohol

• Linezolid S.A.L.F. can be given before, during or after meals.
• Avoid eating large amounts of aged cheeses, yeast extracts or soy products, e.g. soy sauce, and drinking alcohol, especially draft beer and wine. This is because Linezolid S.A.L.F. can react with a substance called tyramine which is naturally present in some foods. This interaction can cause an increase in blood pressure.
• If you experience a throbbing headache after eating or drinking, tell your doctor, pharmacist or nurse immediately.

Pregnancy, breastfeeding and fertility
The effect of Linezolid S.A.L.F. on pregnant women is not known. Therefore, the medicine should not
be taken during pregnancy unless expressly indicated by your doctor. If you are pregnant, suspect or are planning
a pregnancy, or are breastfeeding, ask
your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Do not breastfeed while taking Linezolid S.A.L.F., as the medicine passes into breast milk and can
affect the baby.
Driving and using machines
Linezolid S.A.L.F. may cause mild dizziness or cause vision problems. In this case, do not
drive vehicles and do not use machines. Remember that if you do not feel well, your ability to drive vehicles and
operate machinery may be impaired.
Linezolid S.A.L.F. contains Sodium
1 ml of Linezolid S.A.L.F. solution contains 3.9 mg of sodium (the main component of table salt)
corresponding to 1.18 g of sodium in a 300 ml bag.
The recommended daily dose for adults, 2 bags of 300 ml, contains 2.36 g of sodium equivalent to
118% of the recommended maximum daily intake with the diet of an adult.
Tell your doctor or nurse if you need to follow a low-sodium diet.

• 3.How to take Linezolid S.A.L.F.

Adults
Take this medicine exactly as your doctor, pharmacist or nurse has told you. If you have doubts, ask your
doctor, pharmacist or nurse.
This medicine will be given to you by slow infusion (drip) into a vein by a doctor or healthcare professional. The recommended dose for adults (over 18 years of age) is 300 ml (600 mg of
linezolid) twice a day, which is administered directly into the blood via slow intravenous
infusion, for a period of time ranging from 30 to 120 minutes.
If you are on dialysis, you should take Linezolid S.A.L.F. after dialysis.
A treatment cycle usually lasts from 10 to 14 days, but can last up to 28 days. The safety
and effectiveness of this medicine for periods longer than 28 days have not been established. Your doctor
will decide how long the treatment should last.
While you are taking Linezolid S.A.L.F., your doctor should regularly perform blood tests to
check the number of blood cells.
If you take Linezolid S.A.L.F. for more than 28 days, your doctor should check your vision.
Use in children and adolescents
Linezolid S.A.L.F. is not normally used to treat children and adolescents (under 18
years of age).
If you take too much Linezolid S.A.L.F.
If you think you have been given too much Linezolid S.A.L.F., tell
your doctor or nurse immediately.
If you forget to take Linezolid S.A.L.F.
Since this medicine will be given to you with careful monitoring, it is very unlikely that you
will miss a dose. If you think a dose has been missed, tell your doctor or
nurse immediately. Do not take a double dose to make up for the missed dose.

• 4.Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone gets them.
Tell your doctor, nurse or pharmacist immediately if you notice any of these side effects during treatment with Linezolid S.A.L.F.:
The serious side effects (frequency indicated in parentheses) of Linezolid S.A.L.F. are:

• severe skin reactions (uncommon), swelling, especially on the face and neck (uncommon), shortness of breath and/or difficulty breathing (rare). These may be signs of an allergic reaction and you may need to stop treatment with Linezolid S.A.L.F.. Skin reactions such as raised purplish rash due to inflammation of blood vessels (rare), skin ulceration and peeling (uncommon), rash (common), itching (common).
• vision problems (uncommon) such as blurred vision (uncommon), changes in color vision (not known), difficulty seeing details (not known) or narrowing of the visual field (rare).
• severe diarrhea containing blood and/or mucus (antibiotic-associated colitis, including pseudomembranous colitis), which in rare cases can cause complications that could be life-threatening (uncommon).
• recurrent nausea or vomiting, abdominal pain or rapid breathing (rare).
• Seizures or convulsions have been reported with Linezolid S.A.L.F. (uncommon).
• Serotonin syndrome (not known): if you experience agitation, confusion, delirium, rigidity, tremor, lack of coordination, seizures, rapid heartbeat, severe breathing problems and

diarrhea (suggestive of serotonin syndrome) while also taking antidepressant medicines called SSRIs or opioids (see section 2), you should tell your doctor.

• unexplained bleeding or bruising, probably due to changes in the number of some blood cells that can affect coagulation or lead to anemia (common).
• changes in the number of some blood cells that can affect the ability to fight infections (uncommon) some signs of infection include: fever (common), sore throat (uncommon), mouth ulcers (uncommon) and fatigue (uncommon).
• rhabdomyolysis (rare): signs and symptoms include unexplained muscle pain, tenderness or weakness and/or dark urine. These may be signs of a serious condition called rhabdomyolysis (muscle breakdown), which can lead to kidney damage.
• inflammation of the pancreas (uncommon).
• convulsions (uncommon).
• transient ischemic attacks (temporary disruption of blood flow to the brain causing short-lived symptoms such as vision loss, weakness in the arms and legs, difficulty speaking and loss of consciousness) (uncommon).
• hives
Return only the complete translated HTML with all sections included.nelle orecchie (tinnitus) (non comune).

Intorpidimento, sensazione di formicolio o visione offuscata sono stati segnalati da pazienti ai quali
Linezolid S.A.L.F. è stato somministrato per più di 28 giorni. Se ha dei problemi alla vista consulti il medico
il prima possibile.
Altri effetti indesiderati comprendono:
Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Infezioni micotiche, specialmente candidosi vaginale o orale
• Mal di testa
• Sapore metallico nella bocca
• Diarrea, nausea o vomito
• Alterazioni di alcuni risultati delle analisi del sangue, compresi i valori per controllare proteine, sali o enzimi che misurano la funzionalità dei reni o del fegato o i livelli di zucchero nel sangue
• Difficoltà a prendere sonno
• Aumento della pressione del sangue
• Anemia (pochi globuli rossi)
• Capogiri
• Dolore addominale localizzato o generale
• Costipazione
• Indigestione
• Dolore localizzato
• Riduzione delle piastrine

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• Infiammazione della vagina o dei genitali nelle donne
• Sensazioni come formicolio o intorpidimento
• Gonfiore, dolore o scolorimento della lingua
• Bocca secca
• Dolore sulla parte del corpo dove è stata effettuata l’infusione
• Infiammazione delle vene (compresa la parte dove è stata effettuata l’infusione)
• Necessità di urinare più frequentemente
• Brividi
• Sensazione di sete
• Aumento della sudorazione
• Iponatremia (bassi livelli di sodio nel sangue)
• Insufficienza renale
• Gonfiore addominale
• Dolore in sede di iniezione
• Aumento della creatinina
• Mal di stomaco
• Alterazioni della frequenza cardiaca (es. aumento della frequenza)
• Riduzione del numero di cellule del sangue
• Debolezza e/o alterazioni sensoriali

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• Scolorimento superficiale dei denti, rimovibile con una pulizia dentale professionale (rimozione manuale)

Sono stati inoltre segnalati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota: la frequenza non può essere
definita sulla base dei dati disponibili):

• Alopecia (perdita di capelli)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati può
contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

• 5.Come conservare Linezolid S.A.L.F.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non usi questo medicinale dopo
la data di scadenza che è riportata sulla scatola, sulle sacche e sul rivestimento dopo “SCAD”.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Il personale ospedaliero deve verificare che Linezolid S.A.L.F. soluzione non sia utilizzato dopo la data di
scadenza stampata sulla sacca e che le sia somministrato subito dopo l’apertura. Provvederà anche ad
effettuare un’ispezione visiva della soluzione prima dell’uso e potrà essere usata soltanto una soluzione
trasparente, senza particelle. Il personale preposto controllerà inoltre che la soluzione sia conservata
correttamente ad una temperatura non superiore a 25°C, nella confezione e all’interno dell’apposito
involucro, per proteggerla dalla luce e tenerla lontano dalla vista e dalla portata dei bambini, per il tempo
necessario.
Dopo l’apertura:
Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere usato immediatamente, tranne nel caso in cui
le modalità di apertura precludano il rischio di contaminazioni. Se non viene utilizzato immediatamente, i
tempi e le condizioni di conservazione sono di responsabilità dell’utilizzatore.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

• 6.Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Linezolid S.A.L.F. Il principio attivo è linezolid. 1 ml di soluzione contiene 2 mg di linezolid. Gli altri componenti sono sodio cloruro, sodio citrato biidrato, acido citrico monoidrato, acido cloridrico o sodio idrossido (modificanti di pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Linezolid S.A.L.F. e contenuto della confezione
Linezolid S.A.L.F. si presenta sotto forma di soluzione per infusione limpida incolore o di leggero colore
giallo in singole sacche in PP, protette da overbag in alluminio. Ogni sacca contiene 300 ml di soluzione
(600 mg di linezolid). La confezione è una scatola contenente 20 sacche.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacologico – Via Marconi, 2 – 24069 Cenate Sotto (BG) – Italia
Produttore
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacologico – Via Mazzini, 9 – 24069 Cenate Sotto (BG) – Italia
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Linezolid S.A.L.F. 2mg/ml soluzione per infusione
Linezolid
IMPORTANTE: Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto prima di effettuare la prescrizione.
Linezolid non è attivo nelle infezioni causate da patogeni Gram-negativi. Quando si sospetta o si ha la certezza di
essere in presenza di coinfezioni con patogeni Gram-negativi, deve essere iniziata una terapia concomitante
specifica contro i patogeni Gram-negativi.
Descrizione
Sacche in PVC free per infusione monouso, pronte per l’uso, protette da overbag in alluminio. Ogni sacca contiene
300 ml di soluzione (600 mg di linezolid).
La confezione è una scatola contenente 20 sacche.
Linezolid S.A.L.F. 2mg/ml soluzione per infusione contiene linezolid 2mg/ml in soluzione isotonica, trasparente, e
variabile dall’incolore al giallo. Gli eccipienti sono: sodio cloruro, sodio citrato biidrato, acido citrico anidro, acido
cloridrico o sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
Dose e modo di somministrazione
Il trattamento con linezolid deve essere iniziato solamente in ambito ospedaliero e dopo consultazione con uno
specialista qualificato, come un microbiologo o un infettivologo.
I pazienti che iniziano il trattamento con la formulazione parenterale possono successivamente passare alle
formulazioni orali se clinicamente appropriato. In tali circostanze non è richiesta alcuna modifica della dose poiché
la biodisponibilità per via orale di linezolid è di circa il 100%.
La soluzione per infusione deve essere somministrata in un periodo di tempo da 30 a 120 minuti.
Il dosaggio raccomandato di linezolid deve essere somministrato per via endovenosa due volte al giorno.
Dosaggio consigliato e durata del trattamento negli adulti
La durata del trattamento dipende dal patogeno, dalla sede dell’infezione e dalla sua gravità, nonché dalla risposta
clinica del paziente.
Le seguenti raccomandazioni sulla durata della terapia riflettono quelle adottate negli studi clinici. Regimi di
trattamento più brevi possono essere adatti per alcuni tipi di infezione ma non sono stati valutati negli studi clinici.
La durata massima del trattamento è di 28 giorni. La sicurezza e l’efficacia di linezolid somministrato per periodi
superiori a 28 giorni non sono state accertate.
Non è richiesto alcun incremento di dosaggio né aumento della durata del trattamento per infezioni associate a
batteriemia concomitante.
Il dosaggio raccomandato per la soluzione per infusione e per le compresse o il granulato per sospensione orale è
identico ed è il seguente:

Popolazione pediatrica: La sicurezza e l’efficacia del linezolid nei bambini (< 18 anni) non sono state stabilite. I dati
al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2 del RCP ma non può essere fatta alcuna
raccomandazione riguardante la posologia.
Anziani: non è richiesta alcuna modifica della dose.
Danno renale: non è richiesta alcuna modifica della dose.
Danno renale grave (cioè Clearance della creatinina < 30 ml/min): non è richiesta alcuna modifica della dose. Poiché
il significato clinico dell’esposizione più elevata (fino a 10 volte) ai due principali metaboliti di linezolid nei pazienti
con insufficienza renale grave non è nota, linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela in questi pazienti e
solo quando il beneficio previsto è considerato superiore al rischio teorico.
Poiché circa il 30% di una dose di linezolid viene rimosso in 3 ore di emodialisi, il linezolid deve essere
somministrato dopo la dialisi nei pazienti sottoposti a tale trattamento. I metaboliti principali di linezolid vengono
eliminati in una certa misura dalla emodialisi, ma le concentrazioni di questi metaboliti rimangono ancora
sostanzialmente più elevate dopo dialisi rispetto a quelle osservate in pazienti con funzionalità renale normale o
con insufficienza renale lieve o moderata. Il linezolid deve, pertanto, essere utilizzato con particolare cautela in
pazienti con insufficienza renale grave sottoposti a dialisi, e solo quando il beneficio previsto supera il rischio
teorico.
Finora non esistono dati sulla somministrazione di linezolid in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale
continua (CAPD) o a trattamenti alternativi per l’insufficienza renale (diversi dall’emodialisi).
Compromissione epatica: Pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (cioè classe A o B di Child-Pugh):
non è richiesta alcuna modifica della dose.
Compromissione epatica grave (cioè classe C di Child-Pugh): Poiché il linezolid viene metabolizzato mediante un
processo non enzimatico, una alterazione della funzionalità epatica non deve modificarne significativamente il suo
metabolismo, pertanto non si raccomanda nessuna modifica della dose. Tuttavia, esistono dati clinici limitati e si
raccomanda di usare linezolid in tali pazienti, soltanto quando i vantaggi previsti superano i rischi teorici (vedere
sezione 4.4 e 5.2).
Controindicazioni
Pazienti con ipersensibilità al linezolid o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Il linezolid non deve essere utilizzato in pazienti in trattamento con medicinali che inibiscono le monoamino-
ossidasi A o B (per es., fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide) o entro due settimane dall’assunzione
di tali medicinali.
Il linezolid non deve essere somministrato a pazienti che presentano le seguenti condizioni cliniche o che assumono
i seguenti tipi di medicinali concomitanti se non sono disponibili strutture per una stretta osservazione del paziente
e per il monitoraggio della pressione arteriosa:
Pazienti con ipertensione incontrollata, feocromocitoma, carcinoide, tireotossicosi, depressione bipolare,
disturbi schizoaffettivi, stati confusionali acuti.
Pazienti che assumono i seguenti medicinali: inibitori del re-uptake della serotonina, antidepressivi triciclici,
agonisti per il recettore 5HT1 della serotonina (triptani), simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta (tra
cui broncodilatatori adrenergici, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), sostanze vasopressorie (ad esempio
adrenalina, noradrenalina), sostanze dopaminergiche (ad esempio dopamina), dobutamina, petidina o
buspirone.
L’allattamento al seno deve essere interrotto prima o durante la somministrazione (vedere sezione 4.6 del RCP).
Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Mielosoppressione
Nei pazienti trattati con linezolid sono stati segnalati casi di mielosoppressione (comprendente anemia, leucopenia,
pancitopenia e trombocitopenia). Nei casi ad esito noto, è stato osservato che i parametri ematologici alterati
erano risaliti verso i valori precedenti il trattamento, una volta che il linezolid era stato sospeso. Il rischio di questi
effetti sembra essere correlato alla durata del trattamento. I pazienti anziani in trattamento con linezolid possono
correre un rischio maggiore di presentare discrasie ematiche rispetto ai pazienti più giovani. La trombocitopenia
può verificarsi più comunemente nei pazienti con insufficienza renale grave, in dialisi oppure no, e nei pazienti con
insufficienza epatica moderata o grave. Si raccomanda, pertanto, un accurato monitoraggio della conta degli
elementi del sangue nei pazienti con pre-esistente anemia, granulocitopenia o trombocitopenia; nei pazienti che
ricevono concomitanti medicinali che possono diminuire i livelli di emoglobina, deprimere la conta degli elementi
del sangue o esercitare effetti avversi sulla conta o sulla funzione delle piastrine; nei pazienti con insufficienza
renale grave o insufficienza epatica moderata o grave; nei pazienti in terapia con linezolid da più di 10 – 14 giorni.
In tali pazienti, il linezolid deve essere somministrato soltanto quando sia possibile un accurato monitoraggio dei
livelli di emoglobina o sia possibile effettuare la conta degli elementi del sangue e delle piastrine.
Se durante il trattamento con linezolid si dovesse manifestare significativa mielosoppressione, si deve interrompere
la somministrazione, tranne nel caso che la continuazione della terapia sia considerata assolutamente necessaria;
in tale evenienza devono essere intrapresi un monitoraggio intensivo della conta degli elementi del sangue ed
adeguate misure di trattamento.
Si raccomanda, inoltre, il monitoraggio completo, settimanale, della conta degli elementi del sangue
(comprendente anche i livelli di emoglobina, le piastrine e il conteggio totale e differenziato dei leucociti) nei
pazienti che ricevono linezolid, indipendentemente dai valori basali.
Nel corso di studi per uso compassionevole, è stata segnalata una maggiore incidenza di neuropatia periferica e/o mielopatia associata a terapia prolungata con linezolid. I pazienti devono essere informati di riferire immediatamente qualsiasi sintomo di neuropatia periferica o mielopatia, come intorpidimento, formicolio, debolezza o dolore agli arti.enza di casi di anemia grave nei
pazienti trattati con linezolid per periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni. In questi pazienti
la necessità di una trasfusione ematica è stata più frequente. Casi di anemia con necessità di trasfusione sono stati
segnalati anche nell’esperienza dopo la commercializzazione, con un’incidenza maggiore nei pazienti sottoposti a
terapia con linezolid per periodi superiori a 28 giorni.
Nell’esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di anemia sideroblastica. Nei casi in cui era noto il tempo
d’insorgenza, la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto il trattamento con linezolid da più di 28 giorni. La
maggior parte dei pazienti ha mostrato ripresa totale o parziale dopo la sospensione della terapia con linezolid, con
o senza trattamento dell’anemia.
Squilibrio del tasso di mortalità in uno studio clinico su pazienti con infezioni ematiche da batteri Gram positivi
correlate al catetere.
In uno studio clinico condotto in aperto su pazienti gravi con infezioni da catetere intravascolare è stato osservato
un tasso di mortalità più elevato nei pazienti trattati con linezolid rispetto a quanto riscontrato con vancomicina,
dicloxacillina o oxacillina [78/363 (21,5%) versus58/363 (16,0%)]. Il principale fattore che ha influenzato il tasso di
mortalità è stato il livello di gravità dell’infezione da Gram-positivi al basale. La mortalità era simile nei pazienti con
infezioni causate esclusivamente da batteri Gram-positivi (odds ratio 0,96; intervallo di confidenza 95%: 0,58-1,59),
ma era significativamente superiore (p=0,0162) nel gruppo di trattamento con linezolid nei pazienti che
presentavano qualsiasi altro patogeno o nessun patogeno al basale (odds ratio 2,48; intervallo di confidenza 95%:
1,38-4,46). La differenza maggiore si è verificata nel corso del trattamento ed entro 7 giorni dall’interruzione della
terapia. Un numero maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento con linezolid ha contratto infezioni da patogeni
Gram-negativi nel corso dello studio e i pazienti sono deceduti per infezioni da patogeni Gram-negativi e infezioni
polimicrobiche. Pertanto, nelle infezioni complicate della cute e dei tessuti molli, linezolid deve essere utilizzato nei
pazienti con infezioni concomitanti da patogeni Gram-negativi, accertate o presunte, solo quando non sono
disponibili altre alternative terapeutiche. In queste circostanze deve essere contemporaneamente iniziato un
trattamento contro i patogeni Gram- negativi.
Diarrea e colite associate agli antibiotici
Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, tra cui il linezolid, sono state segnalate diarrea associata ad antibiotici e colite
associata ad antibiotici, compresa la colite pseudomembranosa e la diarrea associata a Clostridium difficile, la cui
gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che
sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con linezolid. Se si sospetta o se viene confermata diarrea
associata ad antibiotici o colite associata ad antibiotici, si deve interrompere il trattamento in corso con gli
antibatterici, compreso il linezolid, e instaurare immediatamente le misure terapeutiche appropriate. In questa
situazione gli antiperistaltici sono controindicati.
Acidosi lattica
Con l’uso di linezolid sono stati segnalati casi di acidosi lattica. I pazienti che durante la terapia con linezolid
sviluppano segni e sintomi di acidosi metabolica - tra cui nausea o vomito ricorrenti, dolori addominali, un basso
livello di bicarbonato o iperventilazione - devono ricevere cure mediche immediate. Se si verifica acidosi lattica,
bisogna valutare i vantaggi della prosecuzione della terapia con linezolid rispetto ai potenziali rischi.
Disfunzione mitocondriale
Il linezolid inibisce la sintesi proteica mitocondriale. Conseguentemente a tale inibizione, possono verificarsi eventi
avversi quali acidosi lattica, anemia e neuropatia (ottica e periferica); questi eventi sono più comuni quando il
medicinale è usato per più di 28 giorni.
Sindrome serotoninergica
Sono state riportate segnalazioni spontanee di sindrome serotoninergica associata alla somministrazione
concomitante di linezolid e medicinali serotoninergici, compresi gli antidepressivi appartenenti alla classe degli
inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (SSRI) e gli oppioidi (vedere paragrafo 4.5 del RCP). La
somministrazione concomitante di linezolid e farmaci serotoninergici è pertanto controindicata (vedere paragrafo

• 4.3 del RCP), ad eccezione dei casi in cui la somministrazione concomitante di linezolid e medicinali serotoninergici è essenziale. In tali casi i pazienti devono essere tenuti sotto attenta osservazione per gli eventuali segni e sintomi della sindrome serotoninergica, quali alterazioni della funzionalità cognitiva, iperpiressia, iperreflessia e mancanza di coordinazione. In presenza di questi segni e sintomi, il medico deve valutare l’interruzione di uno o di entrambi i trattamenti concomitanti; se si interrompe il medicinale serotoninergico, si possono verificare i sintomi da sospensione.

Rabdomiolisi
Con l’uso di linezolid sono stati segnalati casi di rabdomiolisi. Si deve utilizzare linezolid con cautela in pazienti con
fattori predisponenti per rabdomiolisi. Se si osservano segni o sintomi di rabdomiolisi, si deve interrompere linezolid
e iniziare una terapia appropriata.
Iponatriemia e SIADH
In alcuni pazienti trattati con linezolid sono state osservate iponatriemia e/o sindrome da secrezione inappropriata
di ormone antidiuretico (SIADH). Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli sierici di sodio nei pazienti a
rischio di iponatriemia come i pazienti anziani o i pazienti che assumono medicinali che possono abbassare i livelli
di sodio nel sangue (ad es. diuretici tiazidici come l’idroclorotiazide).
Neuropatia periferica e ottica
Nei pazienti in terapia con linezolid sono state riportate neuropatia periferica, nonché neuropatia ottica e neurite
ottica, che talvolta progrediscono a perdita della vista. Questi casi si sono verificati principalmente in pazienti
trattati per periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni.
Tutti i pazienti devono essere avvisati di segnalare i sintomi di alterazioni visive, come modifiche dell’acuità visiva,
alterazioni della visione dei colori, offuscamento della vista o difetti del campo visivo. In questi casi si raccomanda
un esame tempestivo e, se necessario, di far riferimento ad un oculista. Nei casi di assunzione di linezolid per
periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni, si devono effettuare controlli regolari della
funzionalità visiva in tutti i pazienti.
Nel caso di insorgenza di neuropatia periferica o ottica, il proseguimento della terapia con linezolid in questi
pazienti deve essere valutato considerando i potenziali rischi.
Il rischio di neuropatie può aumentare quando linezolid è usato in pazienti che assumono in concomitanza o che
hanno assunto recentemente medicinali antimicobatterici per il trattamento della tubercolosi.
Convulsioni
In pazienti in trattamento con Linezolid S.A.L.F. sono stati segnalati casi di convulsioni. Nella maggior parte dei casi
è stata segnalata un’anamnesi positiva di convulsioni o fattori di rischio per le convulsioni. In presenza di anamnesi
positiva di convulsioni, si deve consigliare ai pazienti di informare il proprio medico curante.
Inibitori delle monoamino-ossidasi
Il linezolid è un inibitore reversibile, non selettivo, delle monoamino- ossidasi (MAOI); alle dosi utilizzate per la
terapia antibatterica non esercita, tuttavia, un effetto antidepressivo. Sono disponibili dati molto limitati sia dagli
studi d’interazione farmacologica che sulla sicurezza del linezolid somministrato a pazienti con condizioni cliniche
preesistenti e/o sottoposti a terapie farmacologiche concomitanti che possono comportare loro un rischio a causa
della inibizione delle MAO. L’impiego del linezolid non è quindi raccomandato in queste circostanze, a meno che sia
possibile una stretta sorveglianza e monitoraggio del paziente.
Uso con alimenti ricchi di tiramina
Si deve consigliare ai pazienti di non assumere grandi quantità di alimenti ricchi in tiramina.
Sovrainfezioni
Gli studi clinici non hanno valutato gli effetti esercitati dalla terapia con linezolid sulla flora normale.
L’uso di antibiotici può talvolta causare una crescita eccessiva di microrganismi non-sensibili. Per esempio, circa il
3% dei pazienti trattati con la dose consigliata di linezolid ha manifestato la comparsa di candidiasi farmaco-
correlata durante gli studi clinici. Qualora si manifestasse una sovrainfezione durante la terapia si dovranno
adottare le misure appropriate.
Popolazioni particolari
Il linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con insufficienza renale grave e solo quando il
beneficio previsto supera i rischi teorici (vedere paragrafi 4.2 e 5.2 del RCP).
Si raccomanda di somministrare il linezolid nei pazienti con insufficienza epatica grave solo quando il beneficio
previsto supera il rischio teorico.
Compromissione della fertilità
Il linezolid ha ridotto in modo reversibile la fertilità e indotto anomalie morfologiche dello sperma di ratti maschi
adulti a livelli di esposizione equivalenti a quelli attesi negli esseri umani; possibili effetti del linezolid sul sistema
riproduttivo maschile nell’uomo non sono noti.
Studi clinici
La sicurezza e l’efficacia del linezolid somministrato per periodi superiori a 28 giorni non sono state determinate.
Gli studi controllati non comprendevano pazienti con lesioni da diabete al piede, piaghe da decubito, o lesioni
ischemiche, gravi ustioni o gangrene. Pertanto, l’esperienza con l’impiego di linezolid nel trattamento di tali lesioni
è limitata.
Eccipienti
1 ml di Linezolid S.A.L.F. soluzione contiene 3,9 mg di sodio corrispondenti a 1,18 g di sodio in una sacca da 300 ml.
La dose giornaliera di 2 sacche da 300 ml, contiene 2,36 g di sodio equivalenti al 118% dell’assunzione massima
giornaliera raccomandata (RDI) dall’OMS con la dieta dell’adulto, che corrisponde a 2 g di sodio. Il contenuto di sodio
deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.
Linezolid S.A.L.F. soluzione per infusione può essere ulteriormente preparata per la somministrazione con soluzioni
contenenti sodio (vedere paragrafi 4.2, 6,2 e 6.6) e questo deve essere tenuto in considerazione relativamente alla
quantità totale di sodio da tutte le fonti che verranno somministrate al paziente.
Interazioni
Inibitori delle monoamino-ossidasi
Il linezolid è un inibitore reversibile, non selettivo, delle monoamino- ossidasi (MAOI). Sono disponibili dati molto
limitati sia dagli studi d’interazione farmacologica che sulla sicurezza del linezolid somministrato a pazienti in
terapia concomitante con medicinali che possono comportare un rischio di inibizione delle MAO. L’impiego del
linezolid non è quindi raccomandato in queste circostanze, a meno che sia possibile una stretta sorveglianza e il
monitoraggio accurato del ricevente.
Potenziali interazioni che producono aumenti della pressione sanguigna In volontari sani normotesi, il linezolid ha
potenziato l’aumento della pressione arteriosa indotto da pseudoefedrina e fenilpropanolamina cloridrato. La
somministrazione concomitante di linezolid con pseudoefedrina e fenilpropanolamina ha indotto aumenti medi
della pressione arteriosa sistolica dell’ordine di 30-40 mmHg, rispetto a incrementi di 11-15 mmHg con il solo
linezolid, 14-18 mmHg con la sola pseudoefedrina o fenilpropanolamina, e 8-11 mmHg con il placebo. Non sono
stati condotti studi analoghi nei soggetti ipertesi. Si raccomanda di titolare accuratamente il dosaggio dei medicinali
con azione vasopressoria, incluse le sostanze dopaminergiche, allo scopo di ottenere la risposta desiderata quando
vengono somministrati in concomitanza con il linezolid.
Potenziali interazioni serotoninergiche
La potenziale interazione farmaco-farmaco con il destrometorfano è stata studiata in volontari sani. I soggetti sono
stati trattati con destrometorfano (due dosi da 20 mg con un intervallo di 4 ore), con o senza linezolid. Nei soggetti
normali trattati con linezolid e destrometorfano non è stato osservato alcun effetto della sindrome serotoninergica
(confusione, delirio, irrequietezza, tremori, eritemi, diaforesi e iperpiressia).
Esperienza dopo la commercializzazione: è stato riportato un report di un paziente che ha manifestato effetti
analoghi a quelli della sindrome serotoninergica durante l’assunzione concomitante di linezolid e destrometorfano,
che si sono risolti con la sospensione di entrambi i trattamenti.
Nell’esperienza clinica con l’uso concomitante di linezolid e medicinali serotoninergici, compresi gli antidepressivi
appartenenti alla classe degli inibitori del re-uptake della serotonina (SSRI) e gli oppioidi, sono stati segnalati casi di
sindrome serotoninergica. La somministrazione concomitante è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3 del
RCP), ma la gestione dei pazienti per i quali il trattamento con linezolid e medicinali serotoninergici è essenziale è
descritta al paragrafo Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso.
Uso con alimenti ricchi di tiramina
I soggetti trattati con linezolid e meno di 100 mg di tiramina non hanno evidenziato alcuna risposta pressoria
significativa. Questo indica che è necessario solo evitare di ingerire quantità eccessive di alimenti e bevande con un
elevato contenuto di tiramina (per es., formaggio stagionato, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e
prodotti con soia fermentata come la salsa di soia).
Medicinali metabolizzati dal citocromo P450
Il linezolid non viene metabolizzato in quantità rilevabile dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) e non
inibisce alcuna delle isoforme clinicamente significative del CYP umano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4).
Similmente, il linezolid non induce isoenzimi del P450 nei ratti. Non è pertanto attesa alcuna interazione
farmacologica CYP450-indotta con il linezolid.
Rifampicina
L’effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid è stato studiato su sedici volontari sani maschi adulti ai
quali è stato somministrato linezolid600 mg twice a day for 2.5 days with and without rifampicin 600 mg once a day for 8 days. Rifampicin lowered the Cmax and AUC of linezolid by 21% and 32% on average [90% CI, 15, 27] and [90% CI, 27, 37], respectively. The mechanism of this interaction and its clinical significance are unknown.
Warfarin
When warfarin was co-administered with linezolid therapy, under steady-state conditions, a 10% reduction in the mean maximum INR (International Normalized Ratio) was observed during concomitant administration, with a 5% reduction in AUC INR. The clinical significance of these findings, if any, cannot be defined, as data from patients treated with warfarin and linezolid are insufficient.
Fertility, pregnancy and lactation
Pregnancy
Limited data are available on the use of linezolid in pregnant women. Studies conducted on animals have shown toxic effects on reproduction. A potential risk to humans exists.
Linezolid S.A.L.F. should not be used during pregnancy unless strictly necessary, i.e., only when the expected benefits outweigh the theoretical risk.
Lactation
Data in animals indicate that linezolid and its metabolites may pass into breast milk and, consequently, breastfeeding should be discontinued before and during administration.
Fertility
In studies conducted on animals, linezolid caused a reduction in fertility.
Effects on ability to drive and operate machines
Patients should be informed about the potential occurrence of dizziness or impaired vision during treatment with Linezolid S.A.L.F., and therefore they should be warned not to drive vehicles or operate machinery if any of these symptoms occur.
Undesirable effects
The following table lists adverse reactions with frequency based on all causality data, obtained from clinical studies in which over 6,000 adult patients were enrolled, who were treated for up to 28 days with the recommended doses of linezolid. The most commonly reported were diarrhea (8.9%), nausea (6.9%), vomiting (4.3%) and headache (4.2%).
The drug-related adverse events most commonly reported that caused treatment discontinuation were headache, diarrhea, nausea and vomiting. Approximately 3% of patients discontinued treatment following the onset of a drug-related adverse event.
Further adverse reactions reported during post-marketing experience are included in the table under the category “not known”, as the actual frequency cannot be calculated from the available data.
The following undesirable effects have been observed and reported during treatment with linezolid at the following frequencies: Very common (≥1/10); common (≥1/100 and <1/10); uncommon (≥1/1,000 and <1/100); rare (≥1/10,000 and <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (frequency cannot be estimated from the available data).

See paragraph Special warnings and precautions for use
** See paragraphs Contraindications and Interactions
# Estimated ADR frequency using “The rule of 3”
† See information below
The following adverse reactions to linezolid have been considered serious in rare cases: localized abdominal pain, transient ischemic attacks and hypertension.
†During controlled clinical trials in which linezolid was administered for up to 28 days of treatment, reported cases of anemia were 2.0% of patients. During a compassionate use program in patients with potentially life-threatening infections and concomitant underlying conditions, the percentage of patients who developed anemia during linezolid treatment for ≤ 28 days was 2.5% (33/1,326), compared to 12.3% (53/430) in cases where therapy was >28 days. The percentage of cases in which severe drug-related anemia requiring blood transfusion was reported was 9% (3/33) in patients treated for ≤ 28 days and 15% (8/53) in those treated for > 28 days.
Paediatric population
Safety data from clinical trials conducted on over 500 paediatric patients (from birth to 17 years) do not indicate that the safety profile of linezolid for paediatric patients differs from that of adults.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting of suspected adverse reactions that occur after authorisation of the medicinal product is important, as it allows continuous monitoring of the benefit/risk ratio of the medicinal product. Healthcare professionals
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Overdosage
There is no specific antidote known.
No cases of overdose have been reported. The following information may still be useful:
supportive treatment is recommended together with maintaining glomerular filtration. Approximately 30% of a linezolid dose is removed in 3 hours of hemodialysis, but no data are available on the removal of linezolid by peritoneal dialysis or hemoperfusion.
Instructions for use and handling
For single use only. Remove the protective packaging only at the time of use, then check for any leaks by firmly squeezing the bag. If the bag has leaks, discard it, as sterility may be compromised. The solution must be visually inspected before use and only the clear, particle-free solution must be used. Do not use these bags in serial connections. Any unused solution must be discarded. Do not reconnect partially used bags.
Linezolid S.A.L.F. solution for infusion is compatible with the following solutions: 5% glucose solution for intravenous infusion, 0.9% sodium chloride solution for intravenous infusion, Ringer lactate solution for injection (Hartmann's solution for injection).
Incompatibilities
No additives should be added to this solution. If linezolid is to be administered in association with another drug, each drug should be administered separately in accordance with their respective directions for use. Similarly, if the same intravenous line is to be used for the sequential infusion of different drugs, that line must be flushed with a compatible infusion solution, before and after the administration of linezolid.
Linezolid S.A.L.F. solution for infusion is physically incompatible with the following substances: amphotericin B, chlorpromazine hydrochloride, diazepam, pentamidine isethionate, erythromycin lactobionate, phenytoin sodium and sulfamethoxazole/trimethoprim. It is also chemically incompatible with ceftriaxone sodium.
Shelf life
Before opening: 2 years
After opening: From a microbiological point of view, the product must be used immediately, unless the method of opening precludes the risk of contamination. If not used immediately, storage times and conditions are the responsibility of the user.
Special precautions for storage
Do not store above 25°C.
Store in the original packaging (wrap and box) until the time of use.