Цлатексо

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 20 мг биластина (Биластинум).
Полный перечень вспомогательных веществ см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка
Круглые, белые или почти белые двояковыпуклые таблетки диаметром около 7 мм.

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Симптоматическое лечение аллергического ринита и конъюнктивита (сезонного и круглогодичного)
и уртикарии.
Клатексо показан для применения у взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше)
20 мг биластина (1 таблетка) один раз в день для облегчения симптомов аллергического ринита и конъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и уртикарии.
Таблетку следует принимать за час до или через два часа после приема пищи или потребления фруктового сока
(см. пункт 4.5).
Продолжительность лечения
В случае аллергического ринита и конъюнктивита продолжительность лечения должна быть ограничена периодом воздействия аллергенов. В случае сезонного аллергического ринита лечение можно прекратить после исчезновения симптомов и возобновить после их повторного появления.
При круглогодичном аллергическом рините можно предложить постоянное лечение пациентам во время периодов воздействия аллергенов. Продолжительность лечения уртикарии зависит от типа, продолжительности и течения заболевания.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции дозирования у пациентов пожилого возраста (см. пункты 5.1 и 5.2).
Нарушения функции почек
Исследования, проведенные у взрослых в группах повышенного риска (пациенты с нарушениями функции почек), показывают, что не требуется коррекции дозирования препарата Клатексо у взрослых пациентов с нарушениями функции почек (см. пункт 5.2).
Нарушения функции печени
Отсутствуют клинические исследования у пациентов с нарушениями функции печени. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде с мочой и калом, не считается, что нарушения функции печени влияют на увеличение системной экспозиции выше предела безопасности у взрослых пациентов. Следовательно, не требуется коррекции дозирования у пациентов с нарушениями функции печени (см. пункт 5.2).
Дети и подростки

• Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг В этой популяции подходящими для применения являются: биластин в форме таблеток 10 мг, растворимых во рту, и биластин в форме перорального раствора 2,5 мг/мл.
• Дети в возрасте до 6 лет и с массой тела до 20 кг Текущие данные представлены в пунктах 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2, но отсутствуют рекомендации по дозированию. Поэтому биластин не следует применять в этой возрастной группе.

Не определена безопасность применения и эффективность биластина у детей с нарушениями функции почек и нарушениями функции печени.

Способ применения

Пероральное применение.
Таблетку следует проглотить, запивая водой.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, перечисленному в пункте

• 6.1.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Зарегистрированы случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме у пациентов, принимающих биластин (см. пункты 4.8, 4.9 и 5.1). Предполагается, что препараты, вызывающие удлинение интервала QT/QTc, увеличивают риск возникновения коморальной тахикардии типа Торсад де Пойнт.
Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении биластина пациентам, у которых повышен риск удлинения интервала QT/QTc. Это касается пациентов с нарушениями сердечного ритма в анамнезе, пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией, пациентов с установленным удлинением интервала QT или выраженной брадикардией, пациентов, принимающих одновременно другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT/QTc.
Дети и подростки
Не установлена эффективность и безопасность применения биластина у детей в возрасте до 2 лет, а у детей в возрасте от 2 до 5 лет клинические данные ограничены, поэтому не следует применять биластин в этих возрастных группах.
У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами гликопротеина P (P-gp), такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может увеличить концентрацию биластина в плазме, а значит, увеличить риск возникновения побочных эффектов биластина. Поэтому у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек следует избегать одновременного применения биластина с ингибиторами гликопротеина P.
Клатексо содержит натрий
Продукт содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, что означает, что продукт считается «свободным от натрия».

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых, и их результаты представлены ниже.
Взаимодействие с пищей: пища значительно снижает биодоступность биластина при пероральном применении на 30%.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком: одновременный прием 20 мг биластина и грейпфрутового сока снижает биодоступность биластина на 30%. Этот эффект может относиться и к другим фруктовым сокам.
Степень снижения биодоступности может варьироваться в зависимости от производителя и фруктов.
Механизмом этого взаимодействия является ингибирование полипептида OATP1A2, транспортного белка, для которого субстратом является биластин (см. пункт 5.2). Лекарственные препараты, которые являются субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир и рифампицин, могут подобным образом снижать концентрации биластина в плазме.
Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином: одновременный прием 20 мг биластина один раз в день и 400 мг кетоконазола один раз в день или 500 мг эритромицина три раза в день увеличивает вдвое системную экспозицию (AUC), а также вдвое или втрое максимальную концентрацию биластина в крови (C).
Эти изменения можно объяснить взаимодействием с кишечным efflux-транспортерами, поскольку биластин является субстратом для гликопротеина P и не метаболизируется (см. пункт 5.2). Эти изменения не кажутся влияющими на профиль безопасности биластина и кетоконазола или эритромицина. Другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами гликопротеина P, такие как циклоспорин, могут увеличить концентрацию биластина в плазме.
Взаимодействие с дилтиаземом: одновременный прием 20 мг биластина один раз в день и 60 мг дилтиазема один раз в день увеличивает максимальную концентрацию биластина в крови (C) на 50%. Этот эффект можно объяснить взаимодействием с кишечным efflux-транспортерами (см. пункт 5.2) и не кажется влияющим на профиль безопасности биластина.
Взаимодействие с алкоголем: психомоторные функции после одновременного потребления алкоголя и 20 мг биластина один раз в день были подобны наблюдаемым после приема алкоголя и плацебо.
Взаимодействие с лоразепамом: одновременное применение 20 мг биластина один раз в день и 3 мг лоразепама один раз в день в течение 8 дней не усилило депрессивное воздействие лоразепама на центральную нервную систему.
Дети и подростки
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Поскольку отсутствует клинический опыт у детей, касающийся взаимодействия биластина с другими лекарственными препаратами, пищей и фруктовыми соками, при назначении биластина детям следует учитывать результаты, полученные в исследованиях взаимодействия у взрослых. Отсутствуют клинические данные у детей, чтобы определить, влияют ли изменения AUC или C из-за взаимодействия на профиль безопасности биластина.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Отсутствуют данные или имеются ограниченные данные о применении биластина у беременных женщин.
Исследования, проведенные на животных, не показали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении токсического влияния на репродукцию, течение родов или развитие плода (см. пункт 5.3). В целях предосторожности рекомендуется избегать применения биластина во время беременности.
Лактация
Не изучалось проникновение биластина в грудное молоко у людей. На основе имеющихся фармакокинетических данных, касающихся животных, установлено проникновение биластина в молоко (см. пункт 5.3).
Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения биластином, должно быть принято, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу для матери от лечения биластином.
Фертильность
Отсутствуют клинические данные или их количество ограничено. Исследование на крысах не показало никакого отрицательного влияния на фертильность (см. пункт 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследование, проведенное на взрослых для оценки влияния биластина на способность управлять транспортными средствами, показало, что прием биластина в дозе 20 мг не повлиял на способность управлять транспортными средствами. Однако индивидуальная реакция на лечение может быть разной, поэтому следует рекомендовать пациентам не управлять транспортными средствами или не обслуживать механизмы до тех пор, пока они не проверят свою реакцию на биластин.

4.8 Побочные эффекты

Сводка профиля безопасности у взрослых пациентов и подростков
Частота побочных эффектов у взрослых и подростков с аллергическим ринитом и конъюнктивитом или хроническим идиопатическим уртикарием, леченных 20 мг биластина в клинических исследованиях, была сравнима с частотой у пациентов, принимавших плацебо (12,7% по сравнению с 12,8%).
Клинические исследования II и III фазы, проведенные во время клинического развития, включали 2525 взрослых пациентов и подростков, леченных биластином в различных дозах, из которых 1697 принимали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента принимали плацебо. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у пациентов, принимавших 20 мг биластина в показании аллергического ринита и конъюнктивита, а также хронического идиопатического уртикария, были: головная боль, сонливость, головокружение и усталость. Эти же побочные эффекты встречались с сравнимой частотой у пациентов, принимавших плацебо.
Таблица сводки побочных эффектов у взрослых пациентов и подростков
Побочные эффекты, которые, по крайней мере, вероятно, связаны с биластином и сообщались более чем у 0,1% пациентов, принимавших 20 мг биластина во время клинического развития (N=1697), представлены ниже.
Частота встречаемости классифицирована следующим образом:
очень часто (≥1/10)
часто (≥1/100 до <1>не очень часто (≥1/1000 до <1>редко (≥1/10000 до <1>очень редко (<1>неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных)
В таблице не учтены реакции, встречающиеся редко, очень редко и с неизвестной частотой встречаемости.

Биластин независимо от

Классификации систем и органов

Биластин 20 мг Плацебо

N=1362

Частота

Побочный эффект

Инфекции и инвазии

Не очень часто
Стоматит
2 (0,12%)
2 (0,08%)
0 (0,0%)

Нарушения метаболизма и питания

Не очень часто
Увеличение аппетита
10 (0,59%)
11 (0,44%)
7 (0,51%)

Психические нарушения

Не очень часто
Тревога
6 (0,35%)
8 (0,32%)
0 (0,0%)
Бессонница
2 (0,12%)
4 (0,16%)
0 (0,0%)

Нарушения нервной системы

Часто
Сонливость
52 (3,06%)
82 (3,25%)
39 (2,86%)
Головная боль
68 (4,01%)
90 (3,56%)
46 (3,38%)
Не очень часто
Головокружение центрального генеза
14 (0,83%)
23 (0,91%)
8 (0,59%)

Нарушения уха и вестибулярного аппарата

Не очень часто
Шум в ушах
2 (0,12%)
2 (0,08%)
0 (0,0%)
Головокружение периферического генеза
3 (0,18%)
3 (0,12%)
0 (0,0%)

Нарушения сердца

Не очень часто
Блокада правой ноги пучка Гиса
4 (0,24%)
5 (0,20%)
3 (0,22%)
Аритмия синусовая
5 (0,30%)
5 (0,20%)
1 (0,07%)
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме*
9 (0,53%)
10 (0,40%)
5 (0,37%)

*Случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме также сообщались после введения продукта в обращение.
Частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных):
сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, ангиоэдема, одышка, сыпь, местный отек и покраснение) и рвота наблюдались в период после введения в обращение.
Описание отдельных побочных эффектов у взрослых пациентов и подростков
У пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг или плацебо, сообщались: сонливость, головная боль, головокружение и усталость. Частота их возникновения для биластина и плацебо составила соответственно 3,06% по сравнению с 2,86% в случае сонливости, 4,01% по сравнению с 3,38% в случае головной боли, 0,83% по сравнению с 0,59% в случае головокружения и 0,83% по сравнению с 1,32% в случае усталости.
Собранные во время надзора после введения в обращение данные подтвердили профиль безопасности, наблюдаемый во время клинического развития.
Сводка профиля безопасности у детей и подростков
Во время клинического развития частота, тип и тяжесть побочных эффектов у подростков в возрасте 12-17 лет были такими же, как и у взрослых. Данные, собранные в этой популяции (подростки) во время надзора после введения в обращение, подтвердили результаты клинических исследований.
Доля детей (в возрасте от 2 до 11 лет), леченных по поводу аллергического ринита и конъюнктивита или хронического идиопатического уртикария, которые сообщили о побочных эффектах после приема биластина в дозе 10 мг в 12-недельном контролируемом клиническом исследовании, была сравнима с долей пациентов в группе, принимавшей плацебо (68,5% по сравнению с 67,5%).
Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у 291 ребенка (в возрасте 2-11 лет), принимавших биластин (в форме таблеток, растворимых во рту), в клиническом исследовании (#260 детей, участвовавших в клиническом исследовании по безопасности, 31 ребенок, участвовавший в фармакокинетическом исследовании), были: головная боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же побочные эффекты встречались с подобной частотой у 249 пациентов, принимавших плацебо.
Таблица сводки побочных эффектов в популяции детей и подростков
Побочные эффекты, которые, по крайней мере, вероятно, связаны с биластином и сообщались более чем у 0,1% детей (в возрасте 2-11 лет), получавших биластин во время клинического развития, представлены ниже.
Частота встречаемости классифицирована следующим образом:
очень часто (≥1/10)
часто (≥1/100 до <1>не очень часто (≥1/1000 до <1>редко (≥1/10000 до <1>очень редко (<1>неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных)
В таблице не учтены реакции, встречающиеся редко, очень редко и с неизвестной частотой встречаемости.

Классификация систем и органов Биластин 10 мг (n=291)

Плацебо (n=249)

Частота Побочный эффект

Инфекции и инвазии

Часто
Ринит
3 (1,0%)
3 (1,2%)

Нарушения нервной системы

Часто
Головная боль
6 (2,1%)
3 (1,2%)
Не очень часто
Головокружение центрального генеза
1 (0,3%)
0 (0,0%)
Потеря сознания
1 (0,3%)
0 (0,0%)

Нарушения зрения

Часто
Аллергический конъюнктивит
4 (1,4%)
5 (2,0%)
Не очень часто
Иритация глаза
1 (0,3%)
0 (0,0%)

Нарушения желудочно-кишечного тракта

Часто
Боль в животе, боль в эпигастральной области
3 (1,0%)
3 (1,2%)
Не очень часто
Диарея
2 (0,7%)
0 (0,0%)
Тошнота
1 (0,3%)
0 (0,0%)
Отек губ
1 (0,3%)
0 (0,0%)

Нарушения кожи и подкожной клетчатки

Не очень часто
Сыпь
1 (0,3%)
0 (0,0%)
Уртикария
2 (0,7%)
2 (0,8%)

Нарушения общего характера и состояния в месте введения

Не очень часто
Усталость
2 (0,7%)
0 (0,0%)
260 детей, участвовавших в клиническом исследовании по безопасности, 31 ребенок, участвовавший в фармакокинетическом исследовании
Описание отдельных побочных эффектов в популяции детей и подростков
У детей, получавших биластин в дозе 10 мг или плацебо, сообщались: головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит. Частота их возникновения для биластина и плацебо составила соответственно 2,1% по сравнению с 1,2% в случае головной боли, 1,0% по сравнению с 1,2% в случае боли в животе, 1,4% по сравнению с 2,0% в случае аллергического конъюнктивита и 1,0% по сравнению с 1,2% в случае ринита.
Сообщение о подозреваемых побочных эффектах
После введения продукта в обращение важно сообщать о подозреваемых побочных эффектах. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения продукта. Лица, входящие в состав медицинского персонала, должны сообщать о всех подозреваемых побочных эффектах через Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.

4.9 Передозировка

Информация о острых передозировках биластина получена из опыта клинических исследований, проведенных во время разработки и надзора после введения в обращение. В клинических исследованиях после приема биластина в дозах от 10 до 11 раз превышающих терапевтическую дозу (220 мг однократно или 200 мг в день в течение 7 дней) 26 взрослым, здоровым добровольцам частота побочных эффектов была в два раза выше, чем при приеме плацебо. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами были головокружение, головная боль и тошнота. Не наблюдалось никаких тяжелых побочных эффектов или значительного удлинения интервала QTc. Информация, собранная во время надзора после введения в обращение, соответствует сообщенной в клинических исследованиях.
Критический анализ влияния многократной дозы биластина (100 мг х 4 дня) на реполяризацию клеток в течение «детального исследования интервалов QT/QTc» с участием 30 здоровых взрослых добровольцев не показал значительного удлинения интервала QTc.
Отсутствуют данные о передозировке у детей.
В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Не известно специфическое антидот для биластина.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные препараты для системного применения, другие антигистаминные препараты для системного применения, код ATC R06AX29.
Механизм действия
Биластин не обладает седативным действием. Это долгодействующий антагонист гистамина с селективным сродством к периферическим антагонистам рецептора H1, который не проявляет сродства к мускариновым рецепторам.
Биластин ингибирует гистамин-зависимое образование пузырей и покраснение кожи в течение 24 часов после приема одной дозы.
Клиническая эффективность и безопасность применения
В клинических исследованиях, проведенных у взрослых пациентов и подростков с аллергическим ринитом и конъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), биластин в дозе 20 мг, принимаемый один раз в день в течение 14-28 дней, эффективно облегчал симптомы, такие как чихание, выделения из носа, ощущение зуда в носу, ощущение заложенности носа, зуд конъюнктивы, слезотечение и покраснение глаз.
Биластин эффективно контролировал симптомы в течение 24 часов.
В двух клинических исследованиях, включавших пациентов с хроническим идиопатическим уртикарием, биластин в дозе 20 мг, принимаемый один раз в день в течение 28 дней, эффективно облегчал симптомы, такие как интенсивность зуда, количество и размер пузырей, а также дискомфорт пациента, вызванный уртикарией.
У этих пациентов наблюдалась улучшение качества сна и качества жизни.
В клинических исследованиях биластина не наблюдалось значительного удлинения интервала QTc или других действий на сердечно-сосудистую систему, даже после приема в дозе 200 мг в день (10-кратная терапевтическая доза) 9 пациентам в течение 7 дней, а также при одновременном применении биластина с ингибиторами гликопротеина P, такими как кетоконазол (24 пациента) и эритромицин (24 пациента).
Дополнительно было проведено подробное исследование интервала QT у 30 добровольцев.
В контролируемых клинических исследованиях при рекомендованной дозе 20 мг один раз в день профиль безопасности биластина в отношении центральной нервной системы был подобен плацебо, и частота сонливости не отличалась статистически от плацебо. Биластин в дозе до 40 мг один раз в день не влиял на психомоторные функции в клинических исследованиях или на способность управлять транспортными средствами во время стандартного экзамена на право управления транспортным средством.
В клинических исследованиях II и III фазы не обнаружены различия в эффективности и безопасности применения биластина у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами. Исследование, проведенное после введения продукта в обращение, в котором приняли участие 146 пациентов пожилого возраста, не показало различий, касающихся профиля безопасности, по сравнению со взрослыми.
Дети и подростки
В клинические исследования были включены подростки (в возрасте от 12 до 17 лет). Во время клинических исследований 128 подростков получали биластин (81 подросток в исследовании с двойным слепым методом в случае аллергического ринита и конъюнктивита), а 116 подростков были случайно распределены в группу, получавшую сравнительный препарат или плацебо. Не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения между взрослыми и подростками.
Согласно рекомендациям, доказанную эффективность у взрослых и подростков можно экстраполировать на детей, если будет показано, что системная экспозиция на биластин в дозе 10 мг у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг эквивалентна экспозиции на биластин в дозе 20 мг у взрослых (см. пункт 5.2). Экстраполяция данных, касающихся взрослых и подростков, является подходящей для этого лекарственного препарата, поскольку патофизиология аллергического ринита и конъюнктивита, а также уртикарии одинакова во всех возрастных группах.
В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании, включавшем детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, 260 леченных биластином в дозе 10 мг: 58 в возрасте от 2 до <6 лет, 105 в возрасте от 6 до <9 лет и 97 9 <12 249 леченных плацебо: 58 2 <6 95 96 лет), при котором назначалась биластин дозе, рекомендованной для детей, 10 мг один раз день, профиль безопасности биластина (n=260) был подобен плацебо побочные эффекты были зарегистрированы у 5,8% пациентов, принимавших дозе мг, 8,0% плацебо. И биластине исследовании было отмечено незначительное снижение показателя сонливости седации по Paediatric Sleep Questionnaire, с незначительными статистически различиями между лечеными группами. У этих детей в возрасте от 2 до 11 лет не наблюдалось значительных различий, касающихся интервала QTc, после приема 10 мг биластина по сравнению с плацебо. Квестионер, касающийся качества жизни, предназначенный для детей с аллергическим конъюнктивитом и ринитом или хроническим уртикарием, показал общее улучшение (по баллам) после 12 недель без значительных статистических различий между группами исследования с биластином и плацебо.
Всего 509 детей были включены в исследование: 479 детей с аллергическим ринитом и конъюнктивитом, а также 30 детей с диагностированным хроническим уртикарием. 260 детей получали биластин, 252 (96,9%) с аллергическим ринитом и конъюнктивитом, а 8 (3,1%) с хроническим уртикарием. Аналогично, 249 детей получали плацебо, 227 (91,2%) с аллергическим ринитом и конъюнктивитом, и 22 (8,8%) с хроническим уртикарием.
Европейское агентство по лекарственным препаратам освободило от обязанности представления результатов исследований биластина во всех подгруппах детской популяции в возрасте до 2 лет (применение у детей и подростков, см. пункт 4.2).

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция
Биластин быстро абсорбируется после перорального приема, и максимальная концентрация в плазме достигается через примерно 1,3 часа. Не наблюдается кумуляции биластина в организме. Среднее значение биодоступности биластина после перорального приема составляет 61%.
Дистрибуция
Исследования in vitroи in vivoпоказали, что биластин является субстратом гликопротеина P (см. пункт 4.5 «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и полипептидов, транспортирующих анионные органические соединения (OATP, organic-anion-transporting polypeptides) (см. пункт 4.5 «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин не является субстратом для других транспортных белков, таких как BCRP или транспортных белков почек OCT2, OAT1 и OAT3. На основе исследований in vitroне следует ожидать ингибирующего влияния биластина на следующие транспортные белки в системном кровотоке: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку только легкое ингибирующее влияние было обнаружено в случае гликопротеина P, OATP2B1 и OCT1, с оценочной концентрацией ингибитора IC ≥300 мкМ, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата (C) в плазме, поэтому эти взаимодействия не будут клинически значимыми. Однако, на основе этих результатов, нельзя исключить ингибирующее влияние биластина на транспортные белки, присутствующие в слизистой оболочке кишечника, например, гликопротеин P.

При терапевтических дозах биластин связывается с белками плазмы на 84-90%.
Метаболизм
В исследованиях in vitroбиластин не индуцирует и не ингибирует активность изоэнзимов комплекса CYP450.
Элиминация
В исследовании баланса массы, проведенном у здоровых взрослых добровольцев, после приема единой дозы 20 мг биластина, меченой углеродом-14, почти 95% введенной дозы было выведено с мочой (28,3%) и калом (66,5%) в неизмененном виде, что подтвердило, что биластин не метаболизируется в организме человека. Средний период полувыведения в фазе элиминации препарата у здоровых добровольцев составил 14,5 часов.
Линейность
Биластин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне исследованных доз (5 до 220 мг) с незначительной межиндивидуальной вариабильностью.
Нарушения функции почек
В исследовании, включавшем пациентов с нарушением функции почек, среднее стандартное отклонение площади под кривой концентраций AUC увеличилось с 737,4 (±260,8) нг х ч/мл у пациентов без нарушения функции почек (GFR: >80 мл/мин/1,73 м) до: 967,4 (±140,2) нг х ч/мл у пациентов с легким нарушением функции почек (GFR: 50-80 мл/мин/1,73 м), 1384,2 (±263,23) нг х ч/мл у пациентов с умеренным нарушением функции почек (GFR: 30 - <50 мл мин 1,73 м), и 1708,5 (±699,0) нг х ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (gfr: <30 м).
Среднее стандартное отклонение периода полувыведения биластина составило 9,3 ч (±2,8) у пациентов без нарушения функции почек, 15,1 ч (±7,7) у пациентов с легким нарушением функции почек, 10,5 ч (±2,3) у пациентов с умеренным нарушением функции почек, и 18,4 ч (±11,4) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Биластин был полностью выведен с мочой у всех пациентов в течение 48-72 часов. Эти фармакокинетические изменения не имеют значительного влияния на безопасность применения биластина, поскольку концентрации биластина в плазме у пациентов с нарушением функции почек находятся в пределах безопасного диапазона.
Нарушения функции печени
Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов с нарушениями функции печени. Биластин не метаболизируется в организме человека. Поскольку исследования у пациентов с нарушениями функции почек показали, что биластин в основном выделяется почками, выведение с желчью составляет только незначительную часть процесса выведения биластина. Изменения функции печени, по-видимому, не влияют значительно на фармакокинетику биластина.
Пациенты пожилого возраста
Доступны ограниченные данные о фармакокинетике у лиц пожилого возраста. Не наблюдалось статистически значимых различий, касающихся фармакокинетики, у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами в возрасте от 18 до 35 лет.
Дети и подростки
Из-за отсутствия доступных фармакокинетических данных у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) было признано подходящим экстраполировать данные, касающиеся взрослых, на подростков в случае этого препарата.
Фармакокинетические данные у детей были получены в фармакокинетическом исследовании II фазы, в котором приняли участие 31 ребенок в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим ринитом и конъюнктивитом или хроническим уртикарием, получавших один раз в день биластин в дозе 10 мг в форме таблеток, растворимых во рту.
Фармакокинетический анализ, представляющий распределение концентраций в плазме, показал, что при биластине в дозе 10 мг, предназначенной для детей, и принимаемой один раз в день, системная экспозиция равна наблюдаемой после дозы 20 мг у взрослых и подростков, и среднее значение AUC составляет 1014 нг х ч/мл у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Эти результаты были значительно ниже порога безопасности, установленного на основе данных о применении 80 мг один раз в день взрослым в соответствии с профилем безопасности препарата. Результаты исследований подтвердили, что доза 10 мг биластина, принимаемая перорально один раз в день, является подходящей терапевтической дозой для детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Неклинические данные о биластине, полученные из стандартных исследований фармакологической безопасности, исследований токсичности после многократного применения, генотоксичности, потенциального канцерогенного действия, не показали никаких особых опасностей для человека.
В исследованиях токсического влияния на репродукцию, влияние биластина на плод (пред- и постимплантационные потери у крыс, а также неполное окостенение костей черепа, грудины и конечностей у кроликов) наблюдалось только при применении токсичных доз у матерей. Уровни экспозиции, при которых не наблюдались нежелательные действия (NOAELs, no-observed-adverse-effect levels), были достаточно высокими (более чем в 30 раз) по сравнению с экспозицией при рекомендованной терапевтической дозе у людей.
В исследовании лактации биластин был обнаружен в молоке кормящих самок крыс, которым была назначена единственная пероральная доза (20 мг/кг массы тела). Концентрации биластина в молоке были в два раза ниже, чем в плазме матери.
Значение этих результатов для человека неизвестно.
В исследовании фертильности на крысах биластин, применяемый перорально в дозах до 1000 мг/кг массы тела в день, не имел влияния на женские или мужские репродуктивные органы. Не изменились коэффициенты спаривания, фертильности или наступления беременности.
Как было отмечено в исследовании распределения, проведенном на крысах, с определением концентраций препарата методом авторадиографии, биластин не кумулируется в центральной нервной системе.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Маннитол
Микрокристаллическая целлюлоза
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
Метакрилат магния и алюминия
Стеаринат магния
Коллоидный диоксид кремния безводный

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

3 года

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по хранению лекарственного препарата.

6.5 Вид и содержание упаковки

Блистер из ПВХ/ПВДХ/Алюминия или ОПА/Алюминия/ПВХ/Алюминия, упакованный в картонную коробку, содержащую 10, 20, 30, 50 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации

Любые неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ

ЗАКЛЯДЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПОЛФАРМА С.А.

Ул. Пельплинская 19
83-200 Старогард Гданьский

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ

Разрешение № 26559

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на введение в обращение: 06.08.2021 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОЙ ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

• 11.04.2025 г.