Азатгиоприне Вис

1. Что такое препарат АЗАТИОПРИН ВИС и для чего он используется

Азатиоприн является иммунодепрессивным препаратом. Он используется в монотерапии или чаще в комбинации с другими препаратами (обычно кортикостероидами):

при аутоиммунных заболеваниях, таких как системный красный волчок, тяжелое ревматоидное артрит, дерматомиозит, полимиозит, узелковый периартериит, пемфигус обыкновенный-пиодермия гангренозная, аутоиммунная гемолитическая анемия, хроническая резистентная тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунный хронический гепатит.

Азатиоприн используется, когда эти заболевания не поддаются лечению кортикостероидами, не могут быть лечены кортикостероидами или требуют для лечения доз кортикостероидов, вызывающих тяжелые нежелательные реакции. В последнем случае применение азатиоприна позволяет уменьшить поддерживающие дозы стероидов;

для лечения умеренных до тяжелых воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона или язвенный колит - у пациентов, которым требуется лечение кортикостероидами, у пациентов, которые не переносят лечение кортикостероидами или у пациентов, у которых заболевание резистентно к лечению с использованием другого стандартного базового лечения;

после трансплантации органов, таких как почки, сердце и печень, азатиоприн используется для продления срока выживания трансплантированных органов, после трансплантации почек - для уменьшения доз кортикостероидов.

Действие препарата приводит к предотвращению размножения клеток, участвующих в иммунном ответе.

Из-за механизма действия терапевтический эффект препарата может появиться только после недель или месяцев лечения.

2. Важные сведения перед применением препарата АЗАТИОПРИН ВИС

Когда не применять препарат А ВИС:

• если пациент имеет аллергию на азатиоприн, 6-меркаптопурин или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6);
• если у пациента выявлена лейкопения, т.е. снижение количества белых кровяных клеток (лейкоцитов) в анализе периферической крови;
• если у пациента выявлена низкая активность фермента, называемого тиопуринметилтрансферазой (ТПМТ);
• если пациентка беременна или кормит грудью.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом применения препарата Азатиоприн ВИС необходимо обсудить это с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Повреждение печени

Лечение препаратом Азатиоприн ВИС может повлиять на печень. Врач будет регулярно контролировать функцию печени. Если у пациента появятся симптомы повреждения печени, необходимо сообщить об этом врачу (см. пункт 4 «Возможные нежелательные реакции»).

Инфекции

У пациентов, леченных препаратом Азатиоприн ВИС, повышен риск вирусных, грибковых и бактериальных инфекций, и инфекции могут быть более тяжелыми. См. также пункт 4.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу, если пациент ранее болел ветряной оспой, опоясывающим герпесом или вирусным гепатитом Б (болезнь печени, вызванная вирусом).

Мутация гена NUDT15

Если пациент имеет врожденную мутацию в гене NUDT15 (гене, ответственным за распад препарата Азатиоприн ВИС в организме), у него повышен риск инфекций и выпадения волос, поэтому врач может принять решение о снижении дозы.

У пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, применение препарата Азатиоприн ВИС может привести к повышению риска развития:

• опухолей, включая рак кожи; по этой причине во время применения препарата Азатиоприн ВИС необходимо избегать чрезмерного воздействия солнечного света, носить защитную одежду и использовать средства с солнцезащитным фильтром с высоким коэффициентом защиты.
• лимфопролиферативных синдромов: лечение препаратом Азатиоприн ВИС повышает риск развития определенного типа опухоли, называемого лимфопролиферативным синдромом; одновременное применение схем лечения, включающих несколько иммунодепрессивных препаратов (в том числе тиопуринов), может привести к летальному исходу; одновременное применение нескольких иммунодепрессивных препаратов повышает риск нарушений лимфатической системы, вызванных вирусной инфекцией [лимфопролиферативные синдромы, зависимые от вируса Эпштейна-Барра (ЭБВ)].

Применение препарата Азатиоприн ВИС может привести к повышению риска:

• развития тяжелого состояния, называемого синдромом активации макрофагов (чрезмерной активацией белых кровяных клеток, связанной с воспалением), обычно возникающего у людей с определенными видами артрита.

Необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата Азатиоприн ВИС:

• у пациентов с печеночной недостаточностью; врач назначит регулярное проведение полного количественного анализа крови и функциональных тестов печени. В зависимости от результатов может быть снижена доза применяемого азатиоприна.
• у людей с дефицитом гипоксантин-гуаниновой фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихана); азатиоприн проявляет неполную терапевтическую эффективность и, поэтому, не рекомендуется для применения у людей с этим синдромом.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

У людей пожилого возраста рекомендуется применение меньших доз, входящих в нижний диапазон рекомендуемых доз. Для достижения полного терапевтического эффекта препарат необходимо применять в течение нескольких недель или месяцев. Особую осторожность необходимо проявлять при комбинации азатиоприна с иммунодепрессивными препаратами с другим механизмом действия, такими как стероиды, циклоспорин или антитимоцитарная глобулина (АТГ).

Препарат А ВИС и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, которые пациент в настоящее время принимает или принимал recently, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.

В частности, необходимо сообщить врачу, если пациент принимает:

• миорелаксанты, такие как тубокурарин, панкруроний и суksamетония (применяются во время операций);
• антикоагулянты, такие как варфарин (препараты, предотвращающие образование тромбов);
• аминосалицилаты, такие как олсалазин, месаламин или сульфасалазин (препараты, применяемые, в том числе, для лечения язвенного колита и болезни Крона);
• аллопуринол, оксипуринол, тиопуринол или другие ингибиторы ксантиновой оксидазы, такие как фебуксостат (препараты, применяемые, в основном, для лечения подагры). Дозу азатиоприна необходимо уменьшить даже до ¼ обычно применяемой дозы;
• цитарабин (применяется для лечения лейкемии и некоторых типов лимфом);
• циметидин (применяется для лечения язвенной болезни);
• другие препараты, подавляющие функцию костного мозга, такие как пеницилламин (применяется, в том числе, для лечения ревматоидного артрита);
• цистеин - действие азатиоприна может быть ослаблено;
• котримоксазол (антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций);
• каптоприл (применяется, в том числе, для лечения артериальной гипертонии);
• индометацин (препарат, применяемый для лечения боли и воспаления);
• золотые соли и противомалярийные препараты;
• если пациент принимает азатиоприн, он должен сообщить об этом врачу-анестезиологу перед операцией, поскольку миорелаксанты, применяемые во время анестезии, могут взаимодействовать с азатиоприном.

Вакцинация во время применения препарата АЗАТИОПРИН ВИС

Во время применения азатиоприна пациентов не следует вакцинировать вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Возможно ослабление реакции организма на вакцину, содержащую убитые микроорганизмы, например, против вирусного гепатита Б.

Препарат А ВИС с пищей и напитками

Препарат лучше всего применять после еды, запивая водой.

Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Препарат противопоказан у беременных женщин.

Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Вождение транспортных средств и использование машин

Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и использовать машины. Однако необходимо проявлять осторожность из-за возможных нежелательных реакций.

Препарат А ВИС содержит лактозу

Если ранее у пациента была выявлена непереносимость некоторых сахаров, пациент должен проконсультироваться с врачом перед приемом препарата.

3. Как применять препарат АЗАТИОПРИН ВИС

Этот препарат необходимо всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Дозирование при трансплантации

Препарат применяется перорально после еды, при этом суточная доза может быть введена однократно.

Размер дозы врач подберет индивидуально, в зависимости от клинического состояния и функции костного мозга пациента.

В первый день после трансплантации органа - 5 мг/кг массы тела в сутки, затем поддерживающая доза от 1 до 4 мг/кг массы тела в сутки.

Дозу необходимо подстроить в соответствии с клиническим ответом и гематологической толерантностью. Из-за опасности отторжения трансплантата лечение азатиоприном должно проводиться пожизненно, хотя иногда применяются небольшие дозы препарата.

Дозирование при других показаниях

При других показаниях препарат применяется у взрослых и детей в суточной дозе от 1 до 3 мг/кг массы тела.

После появления выраженного клинического эффекта лечащий врач рассмотрит возможность снижения поддерживающей дозы до минимально возможной. Доза может составлять от менее 1 мг/кг массы тела до 3 мг/кг массы тела. Если через 3 месяца лечения состояние пациента не улучшается, врач рассмотрит возможность отмены препарата Азатиоприн ВИС. Однако у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника врач рассмотрит продолжительность лечения не менее 12 месяцев, и ответ на лечение может быть клинически виден только после 3-4 месяцев лечения.

Дозирование у пациентов пожилого возраста

У людей пожилого возраста врач порекомендует применение меньших доз препарата, входящих в нижний диапазон рекомендаций. Особую осторожность необходимо проявлять при комбинации азатиоприна с иммунодепрессивными препаратами с другим механизмом действия, такими как стероиды, циклоспорин или антитимоцитарная глобулина (АТГ).

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени

Пациентам с нарушенной функцией печени или почек врач порекомендует применение минимальных доз, рекомендованных (1 мг/кг массы тела в сутки), и контроль функции кроветворной системы. В случае появления симптомов повреждения кроветворной системы (симптомов инфекции, выbroчyn без известной причины, кровотечений или других симптомов抑ения функции костного мозга) или печени необходимо обратиться к врачу.

В случае ощущения, что действие препарата слишком сильное или слишком слабое, необходимо обратиться к врачу.

Применение большей, чем рекомендованная, дозы препарата А ВИС

В случае приема большей дозы препарата, чем назначенная, необходимо немедленно обратиться к врачу или фармацевту.

Проведение в случае передозировки

В результате передозировки вначале происходит снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Дальнейшей последствием может стать более сильное抑ение функции костного мозга и панцитопения (снижение количества всех клеточных элементов крови: красных кровяных клеток, белых кровяных клеток и тромбоцитов). Могут одновременно появиться более выраженные другие нежелательные реакции, вызванные действием на костный мозг.

В крайних случаях, при цитопении (снижении количества кровяных клеток), угрожающей осложнениями (значительная тромбоцитопения, агранулоцитоз), может потребоваться симптоматическое гематологическое лечение.

Пропуск применения препарата А ВИС

В случае пропуска дозы азатиоприна необходимо принять ее как можно скорее, за исключением ситуации, когда приближается время следующей дозы, и затем вернуться к нормальному циклу лечения. Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Прекращение применения препарата А ВИС

Не следует прекращать применение препарата, пока не порекомендует этого врач. В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не появляются у каждого. Необходимо немедленно обратиться к врачу или неотложно обратиться в больничное отделение скорой помощи, поскольку пациент может потребовать немедленной медицинской помощи, если появится любой из следующих тяжелых нежелательных реакций:

• реакции повышенной чувствительности, включая часто: лихорадку, боли в мышцах и суставах; не очень часто: кожные узлы; редко: кожные высыпания и эритема; с частотой, не известной: плохое самочувствие, головокружение, озноб, зуд кожи. Немедленное отменение препарата или снижение дозы до половины обычно приводило к исчезновению симптомов;
• кожные высыпания (возвышенные, красные, розовые или фиолетовые узлы, болезненные при прикосновении), особенно на руках, ногах, пальцах, лице и шее, с одновременной лихорадкой (синдром Суита, также известный как острый фебрильный дерматоз нейтрофилов). Частота этих нежелательных реакций не известна (не может быть определена на основе доступных данных);
• нарушения функции печени и застой желчи, с симптомами, такими как желтуха кожи или белков глаз (это могут быть частые нежелательные реакции). Эти симптомы также могут быть связаны с реакциями повышенной чувствительности. У пациентов, особенно подвергшихся длительному лечению, сообщались случаи тяжелого повреждения печени, угрожающего жизни (например, повреждение печени, портальная гипертония, не связанная с циррозом печени, заболевания воротной и синусоидальной систем). Необходимо сообщить врачу, если у пациента появится любой из следующих симптомов: желтуха кожи и белков глаз (желтуха), легкая кровоточивость, дискомфорт в брюшной полости, потеря аппетита, усталость, тошнота или рвота. Частота этих нежелательных реакций не известна (не может быть определена на основе доступных данных);
• проблемы с кровью или костным мозгом, симптомы включают: слабость, усталость, бледность, легкая кровоточивость, нетипичные кровотечения или другие симптомы抑ения функции костного мозга.
• любой симптом, указывающий на лихорадку или инфекцию (боль в горле, боль во рту или проблемы с мочеиспусканием)

Также сообщались следующие нежелательные реакции: Очень часто (могут появиться у более чем 1 из 10 человек)

• лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток)

Часто (могут появиться у не более чем 1 из 10 человек)

• тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)
• снижение артериального давления
• нарушения сердечного ритма
• тошнота, рвота, анорексия

Не очень часто (могут появиться у не более чем 1 из 100 человек)

• гранулоцитопения (снижение количества гранулоцитов), анемия
• диарея (у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника сообщались случаи тяжелой диареи, повторяющейся после повторного приема препарата .

Редко (могут появиться у не более чем 1 из 1000 человек)

• вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, особенно в дыхательных путях (особенно у пациентов после трансплантации),
• различные виды опухолей, включая опухоли крови, лимфатической системы и рак кожи.

Очень редко (могут появиться у не более чем 1 из 10 000 человек)

• агранулоцитоз (значительное снижение количества гранулоцитов), панцитопения (недостаток кровяных клеток и тромбоцитов) и апластическая анемия
• васкулит
• панкреатит (особенно после трансплантации почек или у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника)
• колит, дивертикулит и перфорация кишечника (наблюдались у пациентов после трансплантации органов)
• реверсивное интерстициальное, лекарственное пневмонит
• алопеция (в многих случаях она проходила самостоятельно, несмотря на продолжение лечения с использованием меньшей дозы препарата).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если появятся любые нежелательные реакции, включая все нежелательные реакции, не перечисленные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49-21-301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

Нежелательные реакции можно сообщать также в организацию, ответственной за выпуск препарата.

5. Как хранить препарат А ВИС

Препарат необходимо хранить в месте, недоступном для детей.

Хранить при температуре ниже 25°C, в оригинальной упаковке.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке (этикетке и пачке). Срок годности указывает последний день указанного месяца.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат А ВИС

• Активным веществом препарата является азатиоприн. Одна таблетка содержит 50 мг азатиоприна.
• Другие компоненты (вспомогательные вещества) - крахмал картофельный, лактоза моногидрат, повидон, тальк, стеарат магния.

Как выглядит препарат АЗАТИОПРИН ВИС и что содержит упаковка

Препарат АЗАТИОПРИН ВИС имеет вид желто-зеленых, двояковыпуклых таблеток с маркировкой «А/50» и насечкой на одной стороне. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Упаковка: банка из оранжевого стекла с полиэтиленовой крышкой, содержащая 30 или 50 или 100 таблеток, в картонной пачке.

Ответственное лицо и производитель

Закрытое акционерное общество «ВИС»

ул. Святой Елизаветы 6а

41-905 Бытом

Дата последней актуализации инструкции: